蔡曉紅 趙卡卡 王望曉

●臨床研究

翼狀胬肉手術(shù)治療后使用貝復(fù)舒滴眼液對淚膜功能的影響

蔡曉紅 趙卡卡 王望曉

目的 探討貝復(fù)舒滴眼液對翼狀胬肉手術(shù)后淚膜功能恢復(fù)的影響。 方法 選擇翼狀胬肉手術(shù)患者62例，隨機分為觀察組（32例）和對照組（30例），觀察組行聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植術(shù)后予貝復(fù)舒眼水滴眼，對照組術(shù)后未用貝復(fù)舒眼水，其他常規(guī)治療相同。記錄并比較兩組患者角膜鼻側(cè)創(chuàng)面上皮愈合時間，術(shù)前1d及術(shù)后1、2、4、8周的基礎(chǔ)淚液分泌（SIT）、淚膜破裂時間（BUT）和角膜熒光素染色積分（CFS）檢測結(jié)果。 結(jié)果 觀察組患者角膜鼻側(cè)創(chuàng)面上皮愈合時間明顯短于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。兩組患者術(shù)后1周SIT、BUT、CFS與術(shù)前1d比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）；觀察組患者與對照組患者比較，術(shù)后1、2、4周SIT均明顯縮短，BUT均明顯延長，術(shù)后1、2周CFS均明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）。 結(jié)論貝復(fù)舒滴眼液可促進角膜上皮創(chuàng)面愈合及翼狀胬肉手術(shù)后淚膜功能的恢復(fù)。

生長因子 翼狀胬肉 自體角膜緣干細胞移植術(shù) 淚膜

翼狀胬肉是眼科常見病、多發(fā)病，不但會影響美觀，還可能引起眼部不適，嚴重者影響視力，手術(shù)是目前最主要的治療方式。已有研究表明翼狀胬肉會影響淚膜的穩(wěn)定性，導(dǎo)致眼球表面改變[1]。但切除胬肉也會影響淚膜的功能；術(shù)后患者會出現(xiàn)眼癢、畏光、流淚、異物感不適，嚴重的可導(dǎo)致干眼。對此，我們在施行翼狀胬肉切除術(shù)時附加自體角膜緣干細胞移植術(shù)，術(shù)后使用貝復(fù)舒滴眼液滴眼，觀察了手術(shù)前后淚膜的變化情況，了解貝復(fù)舒滴眼液對淚膜功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2010-02—2013-04本院手術(shù)治療原發(fā)性進行期翼狀胬肉62例，其中男24例，女38例，年齡43～72（56.0±3.06）歲；發(fā)病時間3～12（6.0±2.76）年；均為單純性鼻側(cè)原發(fā)性翼狀胬肉，排除因慢性淚囊炎、瞼緣炎、瞼板腺功能障礙、沙眼、過敏性結(jié)膜炎、角膜炎、角膜瘢痕及其他眼表疾病和甲狀腺功能亢進、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等全身免疫性疾病以及長期用藥導(dǎo)致干眼癥的患者，均無眼科長期用藥史、內(nèi)眼手術(shù)史和外傷史。根據(jù)術(shù)后第1天術(shù)眼給予滴眼液的不同分為觀察組和對照組。觀察組32例，其中男13例，女19例，年齡42～72（56±3.09）歲，發(fā)病時間3～12（6.0±2.96）年，胬肉頭部進入角膜緣內(nèi)3～4mm；對照組30例，其中男11例，女19例，年齡43～72（56±3.05）歲，發(fā)病時間3～11（6.0±2.88）年，胬肉頭部進入角膜緣內(nèi)3～4mm；兩組年齡、性別、病程及病變程度的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 淚膜功能檢查 術(shù)前1d及術(shù)后1、2、4、8周按下述順序進行基礎(chǔ)淚液分泌（SIT）、淚膜破裂時間（BUT）及角膜熒光染色積分（CFS）檢測。

1.2.1 SIT 無表面麻醉下將濾紙條放在下眼瞼中外1/ 3，讓患者輕閉眼5min取出，測量濾紙濕潤的長度。正常范圍10～25mm，＜10mm為異常。

1.2.2 BUT 用少量0.9%氯化鈉溶液將無菌熒光條濕潤后輕觸上方球結(jié)膜，瞬目數(shù)次后，用裂隙燈鈷藍光彌散光帶觀察，記錄最后一次瞬目后睜眼到角膜出現(xiàn)第一黑斑時間，連續(xù)測量3次，取平均值。正常范圍15～45s，＜10s為異常。

1.2.3 CFS 將角膜分為4個象限：鼻上、鼻下、顳上、顳下，在BUT完成后裂隙燈鈷藍光下繼續(xù)觀察角膜著色情況，每一象限分0～3分，共1～12分；無著色為0分，少量著色（＜5個點）為1分，多量著色（≥5個點）為2分，伴有片狀著色或絲狀物為3分，4個象限相加為最后得分。

1.3 手術(shù)方法 表面麻醉加結(jié)膜下浸潤麻醉，顯微鏡下按逆行切除法切除胬肉。取自體手術(shù)眼顳上方帶角膜緣干細胞上皮組織約3mm寬、不帶筋膜的結(jié)膜瓣，上皮面朝上平鋪于鼻側(cè)結(jié)膜切口，角膜緣與裸露區(qū)的角膜緣側(cè)相對接，用10-0縫線間斷縫合固定。

1.4 術(shù)后處理 觀察組術(shù)后給予貝復(fù)舒滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液和眼膏，對照組僅予妥布霉素地塞米松滴眼液和眼膏，滴眼液每天4次，眼膏每晚1次。貝復(fù)舒滴眼液1周后停用，妥布霉素地塞米松滴眼液每周減1次，3周后滴眼液和眼膏均停用。1周后拆線，術(shù)后觀察8周以上。治療過程中監(jiān)測眼壓（未發(fā)現(xiàn)眼壓升高者）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件。測得計量數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合時間 角膜鼻側(cè)創(chuàng)面上皮愈合時間觀察組3～5（3.70±1.15）d，對照組5～8（5.90±2.10）d，觀察組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 SIT 兩組患者術(shù)后1周時SIT較術(shù)前1d均明顯延長（均P＜0.05），以后逐漸縮短，觀察組患者于2周時基本恢復(fù)到術(shù)前水平，且于術(shù)后1、2、4周時均短于對照組（均P＜0.05），詳見表1。

表1 各組不同時點SIT檢查結(jié)果比較（mm/5min）

2.3 BUT 兩組患者術(shù)后1周時BUT較術(shù)前1d均明顯縮短（均P＜0.05），以后逐漸延長，觀察組患者于2周時已恢復(fù)到術(shù)前水平，且于術(shù)后1、2、4周時均長于對照組（均P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組不同時點BUT檢查結(jié)果比較（s）

2.4 CFS 兩組患者術(shù)后1周時CFS較術(shù)前1d均明顯增多（均P＜0.05），以后逐漸減少，觀察組患者于2周時基本恢復(fù)，且于術(shù)后1、2周時均少于對照組（均P＜0.05），詳見表3。

表3 各組不同時點CFS檢查結(jié)果比較（分）

3 討論

從本文觀察結(jié)果可以看到，兩組患者創(chuàng)面愈合時間觀察組3～5d，而對照組5～8d，觀察組上皮愈合時間短于對照組；兩組患者術(shù)后1周SIT明顯延長，BUT明顯縮短，角膜熒光染色也明顯增多，這可能與手術(shù)創(chuàng)傷、創(chuàng)面未愈合、縫線刺激、使用含防腐劑的皮質(zhì)激素以及抗菌滴眼液有關(guān)。觀察組患者術(shù)后4周SIT恢復(fù)至術(shù)前水平，而對照組患者術(shù)后8周才恢復(fù)至術(shù)前水平；觀察組患者術(shù)后2周BUT漸漸延長至術(shù)前水平，而對照組患者術(shù)后4周才恢復(fù)至術(shù)前水平；這些結(jié)果均說明貝復(fù)舒滴眼液有利于翼狀胬肉術(shù)后眼表結(jié)構(gòu)和淚膜功能的恢復(fù)。

正常穩(wěn)定的淚膜是維持眼表上皮正常結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ)，而眼表上皮細胞分泌的粘蛋白成分參與淚膜的構(gòu)成，眼表上皮與淚膜相互依存、相互影響，淚膜功能異常會導(dǎo)致干眼癥、角結(jié)膜病變等多種眼表疾病，可能是導(dǎo)致翼狀胬肉發(fā)生的因素之一[2]。完整的眼表上皮和穩(wěn)定的淚膜可抑制翼狀胬肉的復(fù)發(fā)，改善眼部不適。翼狀胬肉術(shù)后早期淚膜穩(wěn)定性下降，而淚膜能否穩(wěn)定在角結(jié)膜表面，依賴于淚膜與眼表上皮表面的連接，也有賴于結(jié)膜黏液的活性。翼狀胬肉手術(shù)改變了角膜上皮與淚膜之間的界面張力，破壞了淚膜表面張力與角膜上皮表面張力之間的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降。近年來有報道翼狀胬肉切除術(shù)后淚膜穩(wěn)定性下降，嚴重的可發(fā)生干眼癥[3-4]。分析其原因在于手術(shù)切除了含豐富杯狀細胞的鼻側(cè)部分球結(jié)膜，影響了粘蛋白的分泌；術(shù)中對角結(jié)膜的機械性損傷和術(shù)后炎癥刺激，可使杯狀細胞功能障礙，粘蛋白分泌進一步減少；術(shù)中表面麻醉使角結(jié)膜上皮廣泛點狀脫失，眼球表面粗糙，以及絨毛、微絨毛皺襞減少，影響了粘蛋白對眼表上皮的黏附，導(dǎo)致術(shù)后淚膜不穩(wěn)定；術(shù)后使用含防腐劑和賦形劑的激素、抗菌滴眼液，使眼表上皮細胞發(fā)生毒性和滲透性改變，上皮出現(xiàn)點狀剝脫，影響淚膜的功能。貝復(fù)舒是一種堿性成纖維生長因子（bFGF），這種多功能的生長因子通過與靶細胞bFGF受體結(jié)合，可促進細胞生長和分化，因此對角膜上皮干細胞的增生有重要的促進作用[5]，它可以縮短角膜、結(jié)膜創(chuàng)面的修復(fù)時間，減輕炎癥反應(yīng)。本文兩組患者術(shù)后早期均有不同程度的球結(jié)膜植片充血、水腫和異物感，2～4d后逐漸減輕，術(shù)后1周上方球結(jié)膜缺損區(qū)被周圍球結(jié)膜移行覆蓋；觀察組患者角膜創(chuàng)面上皮平均愈合時間3.7d左右，角膜上皮缺損區(qū)完全被角膜上皮覆蓋，角膜熒光弱陽性，5d基本愈合，與鄧文香等[6]的報道一致。而對照組患者5.9d上皮才覆蓋，8d基本愈合。說明貝復(fù)舒有促進創(chuàng)面愈合的作用。對比兩組患者的BUT可以看到，觀察組患者比對照組患者恢復(fù)更快，而維持BUT的兩個重要因素是結(jié)膜杯狀細胞分泌的粘蛋白的親水作用和角膜上皮的完整性，說明貝復(fù)舒促進了角結(jié)膜上皮的愈合，同時也使淚膜功能恢復(fù)加快[7]。

總之，翼狀胬肉手術(shù)不僅要徹底切除胬肉并遏制胬肉復(fù)發(fā)，而且要盡早恢復(fù)淚膜功能，減輕眼表不適。角膜緣干細胞移植及術(shù)后短期使用貝復(fù)舒滴眼液能促進胬肉切除術(shù)后角膜創(chuàng)面的愈合，改善和恢復(fù)眼表的正常結(jié)構(gòu)，有利于淚膜的早期恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王時力,顧楊順．翼狀胬肉患者手術(shù)前后淚膜功能的變化[J]．中國中醫(yī)眼科雜志,2007,17(6):336-338．

[2]吳新華,陳劍．翼狀胬肉的翼狀胬肉的眼表改變[J]．中國實用眼科雜志, 2005,23(3):300-303．

[3]陳煒,王毅．翼狀胬肉術(shù)后淚膜的早期改變[J]．浙江臨床醫(yī)學(xué),2007,8 (9):1407．

[4]崔文會,孟兆平．原發(fā)性翼狀胬肉幾種手術(shù)方法術(shù)后引起干眼癥的臨床研究[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(3):214-215．

[5]王瑛,鄧妮妮,梁民,等．貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合干細胞移植術(shù)治療翼狀胬肉[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(19):4-5．

[6]鄧文香,劉凌．自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合貝復(fù)舒治療翼狀胬肉[J]．眼外傷職業(yè)眼病,2002,249(6):692-693．

[7]任亞琳,王沖,黃玉敏,等．不同手術(shù)方式對初發(fā)性翼狀胬肉患者眼表的影響[J]．國際眼科雜志,2009,9(12):2438-2439．

Administration of Beifushu eye-gel for patients with pterygium following pterygium excision with corneal limbal stem cell autograft

Objective To evaluate administration of Beifushu eye-gel(containing recombinant bovine basic fibroblast growth factor)for patients with pterygium following pterygium excision combined with corneal limbal stem cell autograft．Methods Sixty two patients(62 eyes)with pterygium were treated by pterygium excision with corneal limbal stem cell autograft．Patients were randomly assigned to Beifushu group(n=32)and control group(n=30),after surgery Beifushu eye-gel was given to patients in Beifushu group not to control group．Schirmer I test(SIT),tear break-up time(BUT)and corneal fluorescein staining (CFS)were studied in patients before and after pterygium excision combined with limbal-corneal autograft．Results The time of corneal wound epidermis healing was shorter in Beifushu group than that of control group(P＜0．05)．There were significant differences in results of SIT,BUT and CFS between 1d before surgery and 1 week after surgery in both groups(P＜0．05)．The SIT was significantly shorter and BUT significantly prolonger in Beifushu group than control group 1,2 and 4 weeks after treatment,the CFS was significantly reduced 1 and 2 weeks after treatment(all P＜0．05)．Conclusion Beifushu eye-gel combined with corneal limbal stem cell autograft can promote the corneal wound repairing and recovery the tear film function for patients after pterygium excision．

Growth factor Pterygium Corneal limbal stem cell autograft transplantation Tear film

2013-12-09）

（本文編輯：沈叔洪）

322109 東陽市人民醫(yī)院巍山院區(qū)眼科