劉美娟， 王蓬偉， 林松娟， 高福生， 劉 源許 寧

（1 濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科， 山東 濰坊 261031； 2 濰坊市婦幼保健院兒科， 山東 濰坊 261042）

蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

劉美娟1， 王蓬偉2， 林松娟1， 高福生1， 劉 源1許 寧1

（1 濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科， 山東 濰坊 261031； 2 濰坊市婦幼保健院兒科， 山東 濰坊 261042）

目的 應用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘 (CVA) 患者, 觀察其療效及安全性。 方法

咳嗽變異性哮喘；藥物治療；蘇黃止咳膠囊；布地奈德

咳嗽 變 異 性 哮 喘 (cough variant asthma,CVA)被認為是支氣管哮喘的一種特殊類型,其主要臨床表現(xiàn)為劇烈咳嗽,影響正常工作與生活,目前主要選用支氣管擴張劑或糖皮質激素進行治療。蘇黃止咳膠囊是依據(jù) “風咳” 理論組方而成, 主要成分有紫蘇子、麻黃、紫菀、五味子、前胡、地龍、蟬蛻等,具有止咳、祛痰、平喘、抑制氣道炎癥和調節(jié)免疫等作用。我們選用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘,觀察其療效、肺功能變化及安全性等指標。

1 臨床資料

1.1 納入標準 選取我院 2011 年 1 月 至 2012 年12月門診確診的咳嗽變異性哮喘患者, 性別不限,年齡在18 ～70 歲, 自愿入組, 簽署同意書, 診斷標準參照文獻［1］。

符合以下幾條:(1) 咳嗽持續(xù)或反復發(fā)作 ＞1個月,常在夜間和 (或) 清晨發(fā)作,運動后加重。

(2) 肺部查體無異常。(3) 肺功能和胸片正常, 支氣管激發(fā)試驗陽性或呼氣峰流速 (PEF) 日變異率＞20%。 (4) 抗生素治療無效, 支氣管擴張劑或皮質激素有效。 (5) 咳嗽多在夜間發(fā)作, 多因吸入冷空氣、 油煙、 刺激性氣味或運動誘發(fā)。 (6) 有個人過敏史或家族過敏史或有上呼吸道感染因素。 (7)實驗室檢查血嗜酸性粒細胞升高, 血清 Ig E增高。

1.2 排除標準 伴有呼吸道感染癥狀者； 有嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者,如慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺結核、肺癌等；合并嚴重心腦血管疾病及肝功、腎功損害者；對本組方藥物成分過敏者。

1.3 一般資料 選擇符合 CVA診斷標準者 65 例,其中男 38 例, 女 27 例, 隨機分為治療組 (35 例)和對照組 (30 例), 治療組: 男 21 例, 女 14 例,平均年齡 (45.3 ±5.6) 歲； 對照組: 男 17 例, 女13 例, 平均年齡 (43.7 ±4.2) 歲。 兩組患者性別、年齡及治療前咳嗽評分比較,無統(tǒng)計學差異(P＞0.05), 具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 治療組口服蘇黃止咳膠囊治療,每次3粒, 每日3次, 同時吸入布地柰德 (普米克都保吸入劑) 治療,200 μg/次, 每日 2 次； 對照組為口服復方甘草片,每次3粒,每日3次,布地柰德吸入劑量及頻次同治療組。治療2周,觀察其療效、肺功能變化、誘導痰嗜酸性粒細胞變化、血清 Ig E水平變化及安全性指標。

2.2 觀察指標及療效判定

2.2.1 對比患者治療前及治療后第 3、 7、 14 天的咳嗽次數(shù)及咳嗽程度,并進行咳嗽評分,評分標準參照文獻［1］。治療后, 咳嗽癥狀積分下降 2 分為顯效；下降1分為有效；無下降或上升者為無效。(顯效 +有效)/樣本量 ×100%=總有效率。 咳嗽評分表參見表1。

表1 咳嗽評分Tab.1 Cough score sheet

2.2.2 監(jiān)測治療前后患者支氣管激發(fā)試驗情況治療前及治療2周后對每例患者進行支氣管激發(fā)試驗檢查,對比治療前后變化。

2.2.3 觀察治療前后患者誘導痰嗜酸性粒細胞數(shù)量變化 每例患者在治療前及治療2周后進行3%～5%高滲鹽水霧化吸入, 留取誘導痰, 采取伊紅染色法檢測誘導痰嗜酸性粒細胞數(shù)量,對比治療前后變化。

2.2.4 測定治療前后患者血清 Ig E水平變化 分別于治療前 及治 療 后 2 周 留 取 清 晨 空 腹 血 2 mL,采用 熒 光 酶聯(lián) 免 疫 吸附 法 測 定血 清 總 Ig E水 平,對比治療前后變化。

2.2.5 安全性檢測 一般體檢項目及治療前后行血常規(guī)、肝功、腎功檢查,并觀察不良反應。

2.3 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析, 計數(shù)資料組間比較采用 χ2檢驗, 計量資料進行 t檢驗,P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者治療前后咳嗽療效比較 (見表 2)聯(lián)合應用蘇黃止咳膠囊及布地奈德吸入治療,可明顯改善患者咳嗽、咳痰癥狀,效果顯著。

表2 兩組患者治療前后咳嗽評分比較[（例）%]Tab.2 Com parison of cough score before and after treatment[（n）%]

3.2 支氣管激發(fā)試驗情況比較 本研究對部分患者進行支氣管激發(fā)實驗治療前后對比觀察,兩組患者治療前后肺功能變化比較見表3。 聯(lián)合應用蘇黃止咳膠囊及布地奈德吸入可明顯改善患者的氣道反應性。

表3 兩組患者支氣管激發(fā)實驗比較[（例）%]Tab.3 Com parison of bronchial provocation test[ （ n） %]

3.3 兩組患者治療前后誘導痰嗜酸性粒細胞變化比較 見表4。

表4 治療前后誘導痰嗜酸性粒細胞計數(shù)比較 （）Tab.4 Com parison of eosinophil count of induced sputum before and after treatment（）

表4 治療前后誘導痰嗜酸性粒細胞計數(shù)比較 （）Tab.4 Com parison of eosinophil count of induced sputum before and after treatment（）

注: 與治療前比較,▲P＜0.01, 與對照組比較,#P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前/% 治療后/%治療組 35 15.3 ±2.6 4.2 ±2.5#▲對照組 30 13.7 ±4.1 7.8 ±3.9▲

3.4 兩組患者治療前后血清 Ig E水平變化比較見表5。

表 5 血 清 Ig E水平 變 化比較 （， IU/m L）Tab.5 Com parison of level of IgE in serum before and after treatm ent（， IU/m L）

表 5 血 清 Ig E水平 變 化比較 （， IU/m L）Tab.5 Com parison of level of IgE in serum before and after treatm ent（， IU/m L）

注: 與治療前比較,▲P＜0.01

例數(shù) 治療前 治療后治療組 35 453.1 ±102.3 115.7 ±78.6組 別▲對照組 30 427.9 ±97.5 120.4 ±89.1▲

3.5 安全性分析 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功比較無明顯差異 (P＞0.05), 治療組有 2 例患者出現(xiàn)上腹部不適,可能與服用蘇黃止咳膠囊有關,給予對癥治療后癥狀消失。

4 討論

咳嗽變異性哮喘 (CVA) 是一種特殊類型哮喘, 是慢性咳 嗽 的 最 常 見 的 病 因［2］。 其 本 質 為 氣道慢性炎癥,臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性、刺激性咳嗽,遇冷空氣、刺激性氣體、油煙可加重咳嗽,嚴重者可影響工作、 生活。 許東風［3］認為 CVA是哮喘的早期階段,由于氣道狹窄程度達不到引起喘息的水平,故以咳嗽為主要癥狀。因癥狀不典型,易被誤診,導致病情延誤、加重,部分患者最終成為典型哮喘。 目前的診治指南［1］中指出, 其治療原則也與典型哮喘基本類似, 急性期主要應用 β2受體激動劑控制咳嗽癥狀；非急性發(fā)作期吸入糖皮質激素或口服 白 三 烯 拮 抗 劑 預 防 發(fā) 作［4-6］。 Shimoda等［7］指出, 氣道炎癥及高反應性是引起 CVA患者咳嗽的主要原因,吸入糖皮質激素能減輕氣道炎癥及咳嗽癥狀。最近的研究［8］表明, 治療期間吸入糖皮質激素,可明顯改善患者的癥狀和肺功能情況。

糖皮質激素是一種有效的抗炎藥物,可通過抑制炎性因子的生成和釋放,減少微血管滲漏,提高氣道β受體的反應性,進而預防氣道重塑。激素吸入劑 (ICS) 是控制哮喘發(fā)作的首選藥物, 可以減輕 CVA患者的咳嗽癥狀, 改善其肺功能, 降低發(fā)展成為典型支氣管哮喘的風險［9］。 國外的一項研究發(fā)現(xiàn), 堅持吸入 ICS 可明顯減低發(fā)展成典型哮喘的機率［10］。 目前 ICS 主 要 品 種 有 倍 氯 米 松、 氟 替 卡松、布地奈德和環(huán)索奈德等。布地奈德是一種吸入型糖皮質激素,用于治療支氣管哮喘及變應性咳嗽,通過作用于氣道上皮細胞,可抑制炎癥細胞滲出、上皮細胞增生及損傷、基底膜增厚等而減輕氣道炎癥,發(fā)揮治療作用。本研究結果發(fā)現(xiàn),應用布地奈德吸入治療,可明顯改善患者的咳嗽癥狀,減輕氣道高反應性,誘導痰嗜酸性粒細胞數(shù)量明顯減少, 且血清 Ig E水平明顯降低, 療效確切。

CVA的中醫(yī) 辨 證 論 治 尚 未 形 成 統(tǒng) 一 理 論［11］,醫(yī)家多根據(jù)臨床經(jīng)驗論治,專方非常多見,吳眉等［12］認為, 在 CVA病因 病 機 上 應 重 視 “ 風 邪 為患”, 即內 風 和 外 風。 侍 鑫 杰 等［13］則 主 張 分 型 辨治:風寒束肺型治擬疏風散寒、宣肺止咳；風熱襲肺型治以疏風清熱化痰、宣肺解痙止咳。晁恩祥［14-15］認為 CVA患者表現(xiàn)相似, 主癥單一, 病因病機相同,可一方統(tǒng)治,隨癥加減。蘇黃止咳膠囊根據(jù)風咳理論組方而成,以麻黃為君,止咳平喘；紫菀、五味子為臣,止咳化痰、收斂肺氣；輔以紫蘇子、前胡等,增強麻黃疏風之力。作者曾用蘇黃止咳膠囊輔助治療支氣管炎、慢性咳嗽等疾病,可明顯改善患者咳嗽癥狀,療效顯著,且不良反應少見。 本研究應用蘇黃止咳膠囊治療 CVA, 療效優(yōu)于復方甘草片,且支氣管激發(fā)試驗轉陰率明顯升高,誘導痰嗜酸性粒細胞減少明顯,優(yōu)于對照組,可明顯提高 CVA患者療效, 提示蘇黃止咳膠囊可能通過抑制氣道炎癥發(fā)揮治療作用。

本研究應用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德吸入治療咳嗽變異性哮喘,可明顯改善患者咳嗽癥狀,降低氣道高反應性,減少誘導痰嗜酸性粒細胞數(shù)量,支氣管激發(fā)試驗轉陰率提高, 血清 IgE水平降低,其療效顯著高于口服復方甘草片及布地奈德吸入治療,且不良反應少,可作為治療咳嗽變異性哮喘的有效藥物之一,臨床上有廣泛的應用前景。

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［ 2 ］ 賴克方.慢性 咳嗽［M］.北 京: 人民 衛(wèi) 生 出版社,2008: 161-165.

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C linical research of Suhuang Zhike Capsules combined w ith Budesonide in the treatm ent for cough variant asthma

LIU Mei-juan1, WANG Peng-wei2, LIN Song-juan1, GAO Fu-sheng1, LIU Yuan1, XU Ning1

(1.The Affiliated Hospital ofWeifang Medical College,Weifang 261031,China； 2.Weifang Maternal and Children Health Hospital,Weifang 261042, China)

cough variant asthma； drug therapy； Suhuang Zhike Capsules； Budesonide

R287

:A

:1001-1528(2014)06-1161-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.06.011

2013-05-19

劉美娟 (1979—), 女, 講師, 主治醫(yī)師, 從事呼吸系統(tǒng)疾病的診治。 Tel:15954472006； E-mail:summer5788@sina.com

選取門診確診的 CVA患者 65 例, 隨機分組, 治療組 (35 例), 采用蘇黃止咳膠囊和布地柰德吸入治療； 對照組 (30例), 口服復方甘草片及吸入布地柰德治療, 均治療2周, 觀察兩組患者咳嗽癥狀、 肺功能變化、 誘導痰嗜酸性粒細胞等 改 善情況、 血清 Ig E水 平 變化及 不 良 反應。 結果 治療組 有 效率 91.4%, 對照 組 有 效 率為 70.0%, 差 異 有 統(tǒng) 計學意義 (P＜0.05), 治療組誘導痰嗜酸性粒細胞明顯減少, 且安全性高, 不良反應較少。 結論 蘇黃止咳膠囊可作為治療咳嗽變異性哮喘的有效藥物,蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地柰德吸入治療咳嗽變異性哮喘,可明顯提高其療效,且安全性高。