邵惠芬　李茂宇　王鵬飛　邵才穎

●藥物與臨床

安列克與欣母沛治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血效果比較

邵惠芬李茂宇王鵬飛邵才穎

產(chǎn)后出血是指產(chǎn)婦在胎兒娩出后24h內(nèi)失血量超過(guò)500ml，為分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥。產(chǎn)后出血迄今仍是全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因[1]。產(chǎn)后出血發(fā)生的原因主要有子宮收縮乏力、胎盤(pán)因素、軟產(chǎn)道損傷和凝血功能障礙等，其中子宮收縮乏力居首位，占總數(shù)的70%~80%。及時(shí)有效地采取治療措施，對(duì)減少產(chǎn)后出血量可能達(dá)到事半功倍的效果。目前臨床上多先采取按摩子宮、使用縮宮素、卡前列甲酯栓或米索前列醇等，效果不佳時(shí)采用進(jìn)口的卡前列素氨丁三醇注射液（商品名：欣母沛，美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司產(chǎn)品）。我們采用國(guó)產(chǎn)的卡前列素氨丁三醇注射液 (商品名：安列克，常州四藥制藥有限公司產(chǎn)品)治療40例因?qū)m縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血，取得了同樣良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料2010-01—2012-12在我院產(chǎn)科住院分娩并因?qū)m縮乏力導(dǎo)致產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦80例，其中初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦29例；年齡20~41歲；孕周37+2~41+3周；剖宮產(chǎn)45例（剖宮產(chǎn)指征包括：前置胎盤(pán)、瘢痕子宮、重度子癇前期、產(chǎn)程異常、雙胎、巨大兒及胎兒窘迫等），陰道分娩35例；有妊娠并發(fā)癥或合并癥28例，其中巨大兒7例，妊娠期高血壓疾病6例，羊水過(guò)多3例，前置胎盤(pán)2例，糖尿病4例，瘢痕子宮6例；雙胎妊娠4例。所有孕婦均無(wú)肝病和血液系統(tǒng)疾病，無(wú)哮喘、青光眼及嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)等前列腺素應(yīng)用禁忌證，并排除產(chǎn)道損傷、子宮切口裂傷、胎盤(pán)植入、凝血機(jī)制障礙等病例。80例產(chǎn)婦按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例，兩組在年齡、孕次、孕周、妊娠并發(fā)癥或合并癥、產(chǎn)后出血量等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

1.2治療方法兩組均采用常規(guī)按摩子宮、縮宮素40U、卡前列甲酯栓1.0mg或米索前列醇0.4mg治療后，觀察5~15min，效果不佳，繼續(xù)出血量均＞100ml。觀察組采用安列克治療，剖宮產(chǎn)者直接宮體注射250 μg，陰道分娩者宮頸注射或臀部深部注射250μg，15min后觀察出血情況，必要時(shí)重復(fù)運(yùn)用；對(duì)照組采用欣母沛，方法、劑量同觀察組。

1.3療效判斷單次注射安列克或欣母沛后15min內(nèi)子宮明顯收縮，陰道出血明顯減少，為顯效；重復(fù)注射30min內(nèi)子宮收縮好，陰道出血減少，為有效；多次重復(fù)使用后子宮仍不收縮，為無(wú)效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，測(cè)得計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

表1　兩組一般資料比較

2　結(jié)果

2.1治療效果觀察組40例中，31例15min內(nèi)子宮收縮明顯，陰道出血立即減少，6例在15min后效果欠佳，又重復(fù)使用安列克250μg后，子宮收縮漸好轉(zhuǎn)，出血減少，總有效率為92.5%；無(wú)效3例，其中2例行B-Lynch外科縫線(xiàn)術(shù)后出血緩解，1例行宮腔填塞。對(duì)照組40例中，32例15min陰道出血立即減少，6例在15min后效果欠佳，又重復(fù)使用欣母沛250μg后，子宮收縮漸好轉(zhuǎn)，出血減少，總有效率為95.0%；無(wú)效2例，其中1例行B-Lynch外科縫線(xiàn)術(shù)后出血緩解，1例行B-Lynch外科縫線(xiàn)加子宮動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)。兩組總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2不良反應(yīng)觀察組40例中，30例（75.0%）出現(xiàn)1種或1種以上的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的是顏面潮紅、腹瀉、惡心、嘔吐和血壓上升，但癥狀輕，一過(guò)性，一般無(wú)需特殊治療，大多在24h后即可緩解。對(duì)照組40例中，23例（57.5%）出現(xiàn)1種或1種以上與安列克相似的不良反應(yīng)，無(wú)需特殊治療，大多在24h后即可緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科危重并發(fā)癥之一，嚴(yán)重危及產(chǎn)婦的生活質(zhì)量和生命安全，能否積極采取有效止血措施，直接關(guān)系到產(chǎn)婦的預(yù)后。而子宮收縮乏力是引起產(chǎn)后出血的主要原因[2]，加強(qiáng)宮縮是子宮收縮乏力性出血的常規(guī)處理原則。加強(qiáng)宮縮的藥物主要有縮宮素、麥角新堿和前列腺素。縮宮素作為一線(xiàn)藥物，經(jīng)濟(jì)有效，體內(nèi)半衰期僅3～4min，但其僅能刺激子宮上段收縮，當(dāng)受體位點(diǎn)飽和后，增加藥物劑量不起收縮作用而且可導(dǎo)致低血壓和水中毒[3]。麥角新堿使子宮上、下段產(chǎn)生收縮的同時(shí)也使血管平滑肌收縮，因此發(fā)生高血壓的概率增加，使其應(yīng)用受到了限制，且此藥國(guó)內(nèi)目前斷貨。前列腺素是一系列廣泛存在于人體內(nèi)的不飽和脂肪酸，具有多種生理生化功能，對(duì)血管、支氣管、子宮和胃腸平滑肌具有收縮作用，還可影響血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能，內(nèi)源性前列腺素對(duì)各期妊娠的子宮均有收縮作用，在治療產(chǎn)后出血時(shí)，它通過(guò)增加子宮平滑肌張力，使子宮內(nèi)壓力增高，宮腔開(kāi)放的血竇和血管迅速閉合，從而達(dá)到止血的目的，國(guó)內(nèi)外已有大量運(yùn)用前列腺素制劑治療產(chǎn)后出血的文獻(xiàn)報(bào)道。

卡前列腺素氨丁三醇為前列腺素注射劑，是含有天然前列腺素F2a的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇溶液，與傳統(tǒng)的前列腺素類(lèi)物質(zhì)比較，15-羥基用甲基取代后，可對(duì)抗15-羥脫氫酶對(duì)它的滅活作用，使半衰期延長(zhǎng)，生物活性增強(qiáng)，從而使用藥劑量明顯減少，胃腸道不良反應(yīng)明顯減輕，具有強(qiáng)而持久的刺激子宮平滑肌收縮的作用，并可軟化和擴(kuò)張宮頸，臨床上可用于終止妊娠及治療由于子宮收縮乏力導(dǎo)致的頑固性產(chǎn)后出血[4]。

欣母沛已于1986年在美國(guó)用于臨床[5]。Dildy等[6]報(bào)道Mcrrikay對(duì)12個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的237例應(yīng)用欣母沛的情況統(tǒng)計(jì)得出其有效率為94.9%，最大使用劑量為1 250μg，97%的患者用量為250～500μg。2009年加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（SOGC）關(guān)于防治產(chǎn)后出血第三產(chǎn)程處理方法的臨床指南中欣母沛被列入其中[7]。安列克是近年來(lái)用于臨床流產(chǎn)及治療宮縮乏力引起產(chǎn)后出血的注射液。本研究結(jié)果顯示，宮縮乏力引起的產(chǎn)后出血，經(jīng)安列克和欣母沛治療后產(chǎn)后出血量明顯減少。本資料中觀察組總有效率為92.5%，對(duì)照組總有效率為95.0%，兩組間總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間產(chǎn)后出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此安列克治療子宮收縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血有明顯的效果。

兩種藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是顏面潮紅、血壓上升及腹瀉、惡心、嘔吐等。但均較輕微,持續(xù)時(shí)間短，未經(jīng)處理即可緩解。妊高征患者未發(fā)現(xiàn)明顯血壓升高。本研究未顯示安列克與欣母沛比較有更大、更多的不良反應(yīng)。

綜上所述，安列克是強(qiáng)效的子宮收縮劑，在防治產(chǎn)后出血方面有明顯的作用，與欣母沛有相同的療效，且價(jià)格較欣母沛便宜，值得在臨床上推廣使用，特別是在基層醫(yī)院。

4　參考文獻(xiàn)

[1]張力,劉興會(huì).產(chǎn)后出血的藥物治療評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2009,25(2):98-99.

[2] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:205.

[3] 張結(jié),黃曉紅.欣母沛防治產(chǎn)后出血的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2012,24 (3):167.

[4]董波.欣母沛治療產(chǎn)后出血87例的臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健,2011, 26(11):1757-1758.

[5]嚴(yán)宇,孫江川.宮縮乏力性產(chǎn)后出血治療現(xiàn)狀[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26,(2):149-151.

[6]Dildy Gary A.Postpartum hemorrhage:new management options[J].Clin Obstet Gynecol,2002,45(2)：330-344.

[7]Leduc D,Senikas V,Lalonde AB,et al.Active management of the third stage of labour:Prevention and treatment of Post partum hemorrhage[J].Obstet Gynaecol Can,2009,31(10):258-267.

（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-04-02）

作者單位：313000湖州市婦幼保健院產(chǎn)科