錢(qián)衛(wèi)東, 方祝元, 陳 藝, 魯海婷
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué), 江蘇 南京 210046; 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院, 江蘇 南京 210029; 3.江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇 常州 213161)
降脂抗氧化合劑對(duì)高血壓合并高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響
錢(qián)衛(wèi)東1, 方祝元2*, 陳 藝1, 魯海婷3
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué), 江蘇 南京 210046; 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院, 江蘇 南京 210029; 3.江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇 常州 213161)
目的 探討高血壓合并高脂血癥患者應(yīng)用降脂抗氧化合劑治療對(duì)血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能的影響。方法 選取84 例高血壓合并高脂血癥患者, 隨機(jī)分為降脂抗氧化合劑組 (治療組) 42 例及常規(guī)降壓治療組 (對(duì)照組) 42 例。 隨訪時(shí)間12周。 治療前后應(yīng)用超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈流量介導(dǎo)性擴(kuò)張的血管內(nèi)皮舒張功能及血脂、 血壓、 超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 的變化。 結(jié)果 治療組治療后 hs-CRP降低 ( P<0.01), 脂質(zhì)代謝紊亂和血管內(nèi)皮舒張功能改善 ( P<0.01), 且治療后與對(duì)照組相比, hs-CRP水平明顯降低 ( P<0.05), 脂質(zhì)代謝紊亂和血管內(nèi)皮舒張功能明顯改善(P<0.05); 血壓控制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。 結(jié)論 高血壓合并高脂血癥患者應(yīng)用降脂抗氧化合劑治療能改善脂質(zhì)代謝紊亂、改善內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能及減輕炎癥反應(yīng)。
高血壓;高脂血癥;降脂抗氧化合劑;血管內(nèi)皮功能;超敏C反應(yīng)蛋白
高血壓和高脂血癥是損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起動(dòng)脈粥樣硬化,從而并發(fā)心血管事件的危險(xiǎn)因素。高血壓患者合并高脂血癥,心血管事件的發(fā)生率大大增加。有研究表明,對(duì)高血壓患者聯(lián)合降脂治療,可明顯改善血管內(nèi)皮功能,減輕炎癥反應(yīng),防治動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展,降低冠心病事件、腦卒中發(fā)生率和死亡率[1]。 近年來(lái), 中醫(yī)藥經(jīng)典名方治療高血壓病受到國(guó)際關(guān)注,越來(lái)越多的證據(jù)表明,中醫(yī)藥在穩(wěn)定血壓的同時(shí),具有調(diào)脂,改善胰島素抵抗,抗血小板聚集,抗炎,抗動(dòng)脈粥樣硬化等整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)[2-3]。降脂抗 氧化合劑是本院自 行研制的中藥合劑,具有化痰泄?jié)?,活血通絡(luò),健脾補(bǔ)腎功效。本院前期研究表明,降脂抗氧化合劑除能降低血漿總膽固醇 (TC)、 甘油三酯 (TG) 外, 對(duì)氧化型低密度脂蛋白膽固醇 (ox-LDL) 也有良好的下調(diào)作用[4]。 本研究旨在探討降脂抗氧化合劑對(duì)高血壓合并高脂血癥患者血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能 (簡(jiǎn)稱(chēng)血管內(nèi)皮功能) 及超敏 C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP) 的影響。
1.1 對(duì)象 隨機(jī)選擇本院高血壓合并高脂血癥患者 84 例, 男50 例, 女34 例, 年齡 39 ~78 歲,平均年齡 (60.5 ±6.8)歲。高血壓診斷根據(jù) 《中國(guó)高血 壓 防 治 指 南 2010 》[5]: 收 縮 壓 ≥ 140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 和 ( 或 ) 舒 張 壓 ≥90 mmHg。 治療后血壓 <140/90 mmHg為血壓控制, 治療后收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mm-Hg為血壓未控制。 高脂血癥診斷參照 2002 年 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6], TC≥5.72 mmol/L、和 (或) TG≥1.70 mmol/L, 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) ≤1.04 mmol/L。 排 除標(biāo)準(zhǔn): 包括射血分?jǐn)?shù) <40%的心力衰竭患者、 最近 2 周服用過(guò)降血脂藥物及腎功能衰竭的患者。入選病例隨機(jī)單盲分為常規(guī)降壓治療組 (對(duì)照組) 42 例 (男 26 例,女16 例), 年齡 40 ~78 歲, 平均年齡 (61.0 ±6.4)歲; 降脂抗氧化合劑組 (治療組, 常規(guī)降壓 +降脂抗氧化合劑) 42 例 (男 24 例, 女 18 例), 年齡39 ~75 歲, 平均年齡 (60.3 ±6.9) 歲。 兩組性別、年齡、血壓、血脂水平基線一致,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 藥劑制備 將規(guī)定量的制首烏、 山楂、 瓜蔞、 葛根等置多功能提取罐中加水冷浸 30 min, 一煎 1.5 kg蒸汽壓力沸后煎煮 2.5 h, 二煎 1.5 kg蒸汽壓力沸后煎煮 2 h, 濾過(guò),合并濾液濃縮至約1 000 mL,冷卻至 40 ℃以下, 加乙醇沉淀 24 h,濾液減壓回收乙醇后置可傾反應(yīng)鍋中揮盡乙醇至無(wú)醇味, 加純化水稀釋至 1 000 mL, 冷藏 24 h, 濾過(guò), 加白糖 50 g、 羥苯乙酯 0.3 g煮沸 5 min 使溶解, 加純化水調(diào)整總量至 1 000 mL, 攪拌 5 min 使均勻, 濾過(guò), 灌裝于 250 mL玻瓶中, 滅菌即得。每毫升含生藥1 g。
1.2.2 服藥方法 對(duì)照組,常規(guī)降壓治療 (包括鈣通道阻滯劑、 β受體阻滯劑、 ACEI和利尿劑)。治療組,在常規(guī)降壓基礎(chǔ)上,加服降脂抗氧化合劑20 mL, 3 次/日。
1.2.3 肱動(dòng)脈血管超聲檢測(cè) 采用美國(guó)惠普 SONOS5500 型 彩 色 多 普 勒 超 聲 儀,探 頭 頻 率 為7 mHz, 按照 Celermajer等[7]介紹的方法測(cè)定。 患者在遮光安靜的診室平臥 15 min 以上, 在肘窩上方約2 ~5 cm處顯示肱動(dòng)脈長(zhǎng)軸圖像, 然后凍結(jié)圖像,測(cè)量靜息狀態(tài)下心室舒張末期肱動(dòng)脈的基礎(chǔ)內(nèi)徑 (D0), 加壓 5 min 后放氣, 90 s內(nèi)測(cè)量心室舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑 ( D1); 等休息 10 min, 血管內(nèi)徑恢復(fù)至試驗(yàn)前狀態(tài)后,給予舌下含服硝酸甘油0.5 mg, 4 min 后測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑 (D2)。 以反應(yīng)性充血前后和含服硝酸甘油前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分比代表內(nèi)皮細(xì)胞依賴(lài)性舒張功能 (FMD,%) 和內(nèi)皮細(xì)胞非依賴(lài)性舒張功能 (GTN,%), 計(jì)算方法為: FMD= (D1-D0) /D0×100%; GTN=(D2-D0) /D0×100%。
1.2.4 血脂及 hs-CRP測(cè)定 采用酶法 Beckman AU2700 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清 TC、 TG, 沉淀法測(cè)定 HDL-C;按照 Frieddewald 公式計(jì)算血清LDL-C濃度; 采用 Beckman Array360-system的速率散射比濁法測(cè)定 hs-CRP。
治療前及治療 12 周后分別進(jìn)行超聲檢測(cè)血管內(nèi)皮功能、血壓儀測(cè)定血壓、血生化儀檢測(cè)血脂和hs-CRP。
2.1 兩組治療前后血脂變化 對(duì)照組治療 12 周后脂質(zhì)代謝紊亂各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改善 (P>0.05)。與治療前比較, 治療組治療后 TC、 TG、LDL-C均降低 (P<0.01), HDL-C升高 (P<0.01); 治療組各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表 1。
表 1 兩組治療前后血脂變化 (n=42,)Tab.1 Com parison of lipid levels of two groups beforeand after treatment(n=42,)
表 1 兩組治療前后血脂變化 (n=42,)Tab.1 Com parison of lipid levels of two groups beforeand after treatment(n=42,)
注: P值為治療組和對(duì)照組之間的比較。 與治療前比較,*P<0.01 (下同)
2.2 兩組治療前后血壓變化 兩組治療后血壓均下降,與治療前比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P <0.01), 兩組比較, 血壓控制率相似, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P >0.05)。 見(jiàn)表2。
2.3 兩組治療前后 hs-CRP和內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能變化 兩組治療前后比較, 肱動(dòng)脈內(nèi)徑 (D)無(wú)明顯改變, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05); 治療組治療前后比較, FMD和 GTN均升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01); 對(duì)照組治療前后比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。 兩組治療后 hs-CRP均降低 (P<0.01), 治療組降低幅度較對(duì)照組更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表 3。
表 2 兩組 治 療前后血 壓 變化 (n=42,) (1mmHg=0.133 kPa)Tab.2 Com parison of blood pressure of two groups before and after treatment(n=42,) (1 mm Hg=0.133 kPa)
表 2 兩組 治 療前后血 壓 變化 (n=42,) (1mmHg=0.133 kPa)Tab.2 Com parison of blood pressure of two groups before and after treatment(n=42,) (1 mm Hg=0.133 kPa)
組別 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg治療前 治療后 血壓達(dá)標(biāo)率/脈壓差/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后%治療組 156.99 ±20.50 122.09 ±14.15* 97.19 ±10.85 80.81 ±7.40* 56.15 ±19.05 41.46 ±11.75*86.9對(duì)照組 157.39 ±19.59 123.77 ±13.51* 98.90 ±12.65 82.17 ±7.15* 55.19 ±17.47 41.99 ±11.95* 85.3 P值0.928 0.584 0.513 0.400 0.813 0.840 0.805
表 3 兩組治療前后 hs-CRP和內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能變化 (n=42,)Tab.3 Com parison of hs-CRP and vascular endothelial function before and after treatment( n=42,)
表 3 兩組治療前后 hs-CRP和內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能變化 (n=42,)Tab.3 Com parison of hs-CRP and vascular endothelial function before and after treatment( n=42,)
組 別 hs-CRP/( mg·L-1)D/mm FMD/%GTN/%治療前 治療后治療組 9.78 ±1.67 6.45 ±1.73* 3.85 ±0.89 3.93 ±0.90 4.85 ±0.84 7.99 ±0.87* 9.83 ±5.16 13.18 ±5.11治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后*對(duì)照組 9.83 ±1.70 7.43 ±1.75* 3.90 ±0.85 3.91 ±0.84 4.95 ±0.73 5.21 ±0.80 9.65 ±5.10 10.07 ±5.21 P值0.893 0.012 0.795 0.917 0.567 0.014 0.874 0.008
目前,血管內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是許多心腦血管病發(fā)生的共同環(huán)節(jié),其中,內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)釋放內(nèi)皮衍生因子介導(dǎo)的血管內(nèi)皮舒張功能障礙,是內(nèi)皮功能障礙的重要特征之一[8]。動(dòng)脈粥樣硬化 (AS)是一個(gè)炎癥過(guò)程,與內(nèi)皮功能紊亂有關(guān),高血壓合并高脂血癥可引起內(nèi)皮依賴(lài)性血管活性物質(zhì)分泌減少,血管順應(yīng)性下降,形成粥樣斑塊、膠原增多、彈力纖維斷裂、管徑變小、管壁鈣化、增厚等結(jié)構(gòu)改變[9]。 研究證實(shí), 血膽固醇水平和血壓之間以及內(nèi)皮細(xì)胞受損程度與高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),本研究觀察到經(jīng)抗高血壓治療,隨著血壓下降,內(nèi)皮功能兩組均有所改善,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。
Celermajer等[7]于 1992 年首次描述了應(yīng)用高分辨率超聲觀察血管內(nèi)皮功能的方法。目前,超聲測(cè)量肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能 ( flow-mediated dilation, FMD) 已成為評(píng)價(jià) 血管內(nèi) 皮功能 最常用的無(wú)創(chuàng)方法[11]。 高敏 C-反應(yīng)蛋白 (hs-CRP) 是在人體合成的一種典型的急性時(shí)相蛋白,與炎癥和組織損傷程度呈正比,是機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)[12]。 大量研究證實(shí), hs-CRP可以作為預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)、預(yù)后和死亡率的重要指標(biāo),降低hs-CRP能改善預(yù)后[13]。 本研究表明, 與對(duì)照組比較,降脂抗氧化合劑組有較好的改善脂質(zhì)代謝紊亂的作用, FMD和 GTN改善顯著 (P<0.05), hs-CRP水平較對(duì)照組進(jìn)一步降低 (P<0.05)。 說(shuō)明在常規(guī)降壓基礎(chǔ)上,加用降脂抗氧化合劑可以改善脂質(zhì)代謝的同時(shí),明顯改善血管內(nèi)皮功能,減輕炎癥反應(yīng),可以推測(cè)這種中西醫(yī)結(jié)合的方法對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展將會(huì)取得更好的療效。
降脂抗氧化合劑是本院自行研制的制劑 (江蘇省藥監(jiān)局批號(hào)為蘇藥制字 Z2009003)。 降脂抗氧化合劑組方中,瓜蔞寬胸理氣、化痰活血,能顯著抑制兔主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞 (VSMC) 的增殖[14]。 制首烏滋補(bǔ)肝腎, 填精養(yǎng)血, 烏須發(fā)、 抗衰老,何首烏及提取物有顯著降脂和抗動(dòng)脈硬化作用[15]。 山楂化積消食, 活血化瘀, 降低膽固醇合成的限速酶 HMGR的活力, 進(jìn)而降低血中膽固醇的量[16]。 蒲黃疏經(jīng)活血通絡(luò), 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 蒲黃提取物對(duì) ox-LDL損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用[17]。葛根素能減輕脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損害,減少丙二醛和凝血烷的分泌,維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定[18]。
高血壓和血脂異常兩者間存在密切關(guān)系,兩者都可以導(dǎo)致并加重內(nèi)皮功能障礙,內(nèi)皮功能障礙又促進(jìn)高血壓的發(fā)生發(fā)展,進(jìn)一步加重動(dòng)脈硬化,引起心血管事件發(fā)生,因此,在高血壓治療過(guò)程中,改善內(nèi)皮功能的治療受到了廣泛重視。本研究表明,在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上,降脂抗氧化合劑可以改善高血壓合并高脂血癥患者內(nèi)皮功能,減輕炎癥反應(yīng),延緩動(dòng)脈硬化,為此類(lèi)患者的防治提供了新的思路,初步闡明了中醫(yī)藥治療高血壓合并高脂血癥的多靶點(diǎn)、整體、綜合調(diào)治優(yōu)勢(shì)[19]。 由于本研究樣本量較小,觀察時(shí)間較短,特別是降脂抗氧化合劑能否穩(wěn)定斑塊,減少心血管事件,還有待采用嚴(yán)格的大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究方法,優(yōu)化結(jié)局指標(biāo),進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床療效, 為中醫(yī)藥治療高血壓提供循證依據(jù)[20]。
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Effect of Jiangzhi Kangyanghua M ixture on endothelium-dependent vasodilatation function in patients with essential hypertension com plicated by hyperlipidem ia
QIANWei-dong1, FANG Zhu-yuan2*, CHEN Yi1, LU Hai-ting3
(1.Nanjing University of TCM, Nanjing 210046, China; 2.Hospital Affiliated to Nanjing University of TCM, Nanjing 210029, China; 3.Changzhou Wujing Hospital of TCM, Changzhou 213161, China)
AIM To investigate the effect of Jiangzhi Kangyanghua Mixture on endothelium-dependent vasodilatation function in patients with essential hypertension ( EH) complicated by hyperlipidemia.METHODS Eightyfour patientswith EH complicated by hyperlipidemiawere randomly divided into conventional therapeutic group (control group) and Jiangzhi Kangyanghua Mixture treated group (treatment group).The levels of blood lipid, blood pressure and high sensitive C-reaction protein ( hs-CRP) weremeasured before and after treatment.Vascular endothelial function was assessed in the brachial artery by high-resolution ultrasound technique in form of flow-mediated dilatation during reactive hyperemia and after sublingual glyceryl trinitrate.RESULTS In the treatment group after treatment, the levels of blood lipids, hs-CRP and vascular endothelial function were significantly improved (P<0.01), and after treatment compared with the control group,level of serum lipid and hs-CRP(P<0.05)decreased with a statistical significance, hypelipidemia vascular endothelial function had significantly improved ( P<0.05). The control rate of blood pressure had no significant difference( P>0.05).CONCLUSION As compared to the conventional therapy,Jiangzhi Kangyanghua Mixture could further improve vascular endothelial function and reduce inflammation of the arteriosclerosis in patientswith EH complicated by hyperlipidemia.
essential hypertension; hyperlipidemia; Jiangzhi Kangyanghua Mixture; vascular endothelium;hs-CRP
R287
: A
: 1001-1528(2014)05-0929-05
10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.010
2013-09-18
國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 (81273713)
錢(qián)衛(wèi)東 (1970—), 男, 博士, 副教授, 副主任醫(yī)師, 研究方向: 中西醫(yī)結(jié)合心血管病臨床和實(shí)驗(yàn)。 Tel:(0519)86582019,E-mail: qwd213161@163.com
*通信作者: 方祝元 (1964—) , 男, 教授, 博士生導(dǎo)師, 研究方向: 中西醫(yī)結(jié)合心血管病臨床和實(shí)驗(yàn)。 Tel:(025 )85811065, E-mail:jsfy@jsmail.com.cn