王棟范

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 廣州 510000）

小劑量肝素治療急性白血病前DIC的療效及安全性

王棟范

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 廣州 510000）

目的分析小劑量肝素治療急性白血病前彌漫性血管內(nèi)凝血（pre-DIC）的效果及安全性。方法48例患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組（n=24）采用常規(guī)治療，觀察組（n=24）常規(guī)治療加小劑量肝素皮下注射，對(duì)比兩組臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間（ΡT）、D-二聚體含量均與對(duì)照組有顯著性差異（Ρ＜0.05）；觀察組轉(zhuǎn)化為DIC比例顯著低于對(duì)照組（Ρ＜0.05）；兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的出血癥狀。結(jié)論小劑量肝素治療能夠有效阻止急性白血病前彌漫性血管內(nèi)凝血向DIC發(fā)展。

急性白血病；彌漫性血管內(nèi)凝血；肝素；療效

急性白血病病情急驟、病死率高，患者多伴有凝血功能障礙，容易并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血。我院對(duì)急性白血病前彌漫性血管內(nèi)凝血患者應(yīng)用小劑量肝素治療，效果較為滿意，現(xiàn)將2009年3月至2013年2月收治的48例pre-DIC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年3月至2013年2月我院收治48例急性白血病前彌漫性血管內(nèi)凝血患者，男31例、女17例，年齡14～67歲，平均（34.2±10.5）歲；pre-DIC及DIC診斷參考《第7屆全國(guó)血栓與止血學(xué)術(shù)會(huì)議制定的4項(xiàng)診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》[1]；其中急性非淋巴細(xì)胞白血病（ANLL）30例、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）18例。48例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=24）和觀察組（n=24），兩組的性別、年齡、白血病分型等因素均無(wú)顯著性差異（Ρ＞0.05）。

1.2 方法

根據(jù)患者病情給予常規(guī)治療，ALL患者采用VDΡ方案（長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、強(qiáng)的松），ANLL患者用DA（柔紅霉素、阿糖胞苷）、MA（米托蒽醌、阿糖胞苷）聯(lián)合化療。其他治療包括抗休克治療、止血治療、積極抗感染、輸血、補(bǔ)充凝血因子、輸纖維蛋白原等。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上，加用肝素0.2 mg/（kg·d）皮下注射，每隔12 h注射1次，連用7 d。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

治療過(guò)程中每日監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、血漿纖維蛋白原含量（Fbg）、部分凝血酶原時(shí)間（AΡTT）、凝血酶原時(shí)間（ΡT）、D-二聚體含量。監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中是否有應(yīng)用藥物后出血加重的癥狀，如出血點(diǎn)變大或數(shù)量增多、注射部位淤血或出血不止、嘔血便血等表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

治療前，兩組的實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)均無(wú)顯著性差異（Ρ＞0.05）；治療后，對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)、Fbg均與治療前有差異（Ρ＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)、ΡT、D-二聚體含量均與對(duì)照組有顯著性差異（Ρ＜0.05），見(jiàn)表1。對(duì)照組轉(zhuǎn)化為DIC共6例（占25.0%）、觀察組1例轉(zhuǎn)為DIC（占4.2%），觀察組轉(zhuǎn)為DIC的比例顯著低于對(duì)照組（Ρ＜0.05）。兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的出血癥狀。

3 討 論

DIC是急性白血病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是造成死亡的主要原因。DIC早期高凝狀態(tài)過(guò)程短暫，臨床缺乏敏感性、特異性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，早期診斷并治療有助于阻止病情進(jìn)一步惡化。急性白血病患者體內(nèi)大量的白血病細(xì)胞增殖，抑制正常造血功能，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)白細(xì)胞和血小板減少，白血病細(xì)胞浸潤(rùn)血管病及白血病細(xì)胞溶解所釋放的促凝物質(zhì)是造成出血癥狀的主要原因。

抗凝治療仍然是終止DIC病理過(guò)程、重建急性白血病患者凝血平衡的重要措施[2]。肝素是一種天然酸性黏多糖，主要由嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞所產(chǎn)生，存在于人體內(nèi)大多數(shù)組織內(nèi)，以心、肺、肝、血管內(nèi)皮細(xì)胞含量較為豐富。小劑量肝素即可對(duì)抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物起催化作用，而肝素的抗凝強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間與劑量增加不成比例關(guān)系，超過(guò)治療劑量的肝素應(yīng)用將增大出血危險(xiǎn)性。本文觀察組應(yīng)用肝素0.2 mg/（kg·d）皮下注射為安全劑量，與對(duì)照組常規(guī)治療相比，降低了急性白血病pre-DIC轉(zhuǎn)化為DIC的病例數(shù)，且不加重出血癥狀，故此初步認(rèn)為小劑量肝素治療急性白血病pre-DIC是一種有效、安全的方法，值得臨床關(guān)注。

表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)比分析

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)血栓與止血組.第7屆全國(guó)血栓與止血學(xué)術(shù)會(huì)議制定的4項(xiàng)診斷參考標(biāo)準(zhǔn)[J].實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2004,4(1):93-94.

[2] 胡榮,厲平,王歡,等.肝素與低分子肝素治療急性早幼粒細(xì)胞白血病合并彌漫性血管內(nèi)凝血的療效比較[J].實(shí)用藥物與臨床,2007,10(2):83-85.

The Therapeutic Effect and Safety of Low-Dose Heparin Therapy for Acute Leukemia with Pre-diffuse Intravascular Coagulation

WANG Dong-fan
(No.3 Department of Internal Medicine, Guangzhou Hospital of Integrated Traditional and West Medicine, Guangzhou 510000, China)

ObjectiveTo analysis the therapeutic effect and safety of Low-Dose heparin therapy for acute leukemia with pre-diffuse intravascular coagulation.Method48 cases randomly divided into 2 groups. The control group(n=24) took conventional treatment. The observation group (n=24)took conventional treatment accompany with low-dose heparin subcutaneous. Clinical indicators and adverse reaction were contrasted between the two groups.ResultAfter treatment, there has significant different in platelet count, fibrinogen level and D-dimer level between the two groups (Ρ＜0.05). Rate of developing into DIC were lower in the observation group than that in the control group (Ρ＜0.05). None severe bleeding tendency exist.ConclusionLowdose heparin therapy can effectively interrupt pre-DIC development to DIC.

Acute leukemia; Intravascular coagulation; Heparin; Effect

R733.7

B

1671-8194（2014）10-0035-02