李俊青孫立新

（1 山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030012；2 山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013）

初次手術(shù)輔以化療后血清HE4水平對卵巢癌患者復(fù)發(fā)時間的影響

李俊青1，2孫立新1，2

（1 山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030012；2 山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013）

目的探討卵巢癌患者術(shù)后化療后血清HE4降至正常范圍的HE4水平對復(fù)發(fā)時間的影響。方法選擇100例卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌Ⅲ期或Ⅳ期患者，均行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后輔以鉑類藥物為主的聯(lián)合化療后HE4均降至正常水平，根據(jù)術(shù)后化療后的HE4值將患者分為4組。結(jié)果4組患者預(yù)后比較，A、B、C、D組復(fù)發(fā)時間分別為32、24、18、3個月，A、B及C組分別與D組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05）；而A、B、C 3組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05）。結(jié)論卵巢癌患者腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后接受以鉑類為主的聯(lián)合化療后血清HE4水平正常的卵巢癌患者的血清HE4水平對其復(fù)發(fā)時間有一定影響。

卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌；腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；鉑類藥物為主的聯(lián)合化療；HE4水平；復(fù)發(fā)時間

卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌（約占卵巢癌的90%，本文簡稱卵巢癌）是婦科常見惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)，每年有200000以上的女性患者被診斷為卵巢癌。且病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首，原因是缺乏有效檢測指標(biāo)方法，大部分患者在Ⅲ期或Ⅳ期才被發(fā)現(xiàn)診斷，因此預(yù)后差。卵巢癌治療原則為手術(shù)治療+系統(tǒng)化療。隨著化療藥物的不斷問世，卵巢癌的化療經(jīng)歷了烷化劑、鉑類藥物和紫杉醇3個重要階段。因此患者的近期生存情況和生活質(zhì)量有了明顯改善，但5年生存率卻無明顯提高，仍徘徊在30%左右[1]。復(fù)發(fā)率較高。文獻(xiàn)報(bào)道上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)時間多在術(shù)后18～28個月內(nèi)[2]。其復(fù)發(fā)的主要原因是發(fā)病隱匿，復(fù)發(fā)早期無特異癥狀，又缺乏行之有效的檢測手段，難于早期發(fā)現(xiàn)及診斷。多數(shù)患者在晚期患者出現(xiàn)腹水時，臨床才能診斷。對晚期卵巢癌復(fù)發(fā)的患者，其治療原則為姑息治療，不再以治愈為目的，而是控制疾病相關(guān)癥狀，降低治療的不良反應(yīng)，延長生存期，維持或更好地提高生存質(zhì)量。如何能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)呢?根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南[3]，建議患者最初2年每2～4個月隨訪1次，隨后3年每3～6個月隨訪1次，其后每年隨訪。每次隨訪需要患者的簡要病史，體格檢查，影像學(xué)檢查，血清CA125、HE4檢查。大多數(shù)患者均能按指南建議規(guī)律隨訪，但沒有合適的臨床試驗(yàn)來決定最佳的隨訪間歇，順序，隨訪持續(xù)時間。找尋一種有效、及時、方便、能及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的可疑征象的指標(biāo)，是臨床醫(yī)師面臨的重要課題，也是卵巢癌治療過程中重要的環(huán)節(jié)。通過大量臨床試驗(yàn)與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，血清CA125曾以其檢驗(yàn)方便，價格便宜，易于收集，創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，被臨床廣泛應(yīng)用。但CA125在診斷早期卵巢癌時敏感性和特異性較差。因此CA125作為腫瘤標(biāo)志物有一定局限性[4]?？紤]到CA125在早期診斷卵巢癌時的敏感性和特異性較差，推斷其在預(yù)測卵巢癌的復(fù)發(fā)和預(yù)后方面敏感性也較差。最近一些研究表明，在卵巢癌患者血清中可以檢測到高表達(dá)的HE4，但在除婦科外的癌癥患者血清中尚未發(fā)現(xiàn)HE4的表達(dá)。HE4作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，其單獨(dú)或聯(lián)合CA125檢測，在卵巢癌診斷、監(jiān)測方面引起廣泛關(guān)注。

1 資料與方法

1.1 資料來源：選擇2011年1月至2014年1月山西省腫瘤醫(yī)院收治的100例卵巢癌患者，均行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后均輔以鉑類藥物為主的聯(lián)合化療6～8個療程，化療后HE4值均達(dá)到正常范圍，患者年齡39～72歲，平均58歲；病理類型：漿液性乳頭狀囊腺癌。

1.1.1 排除病例：①臨床未控[5]：上皮性卵巢癌經(jīng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后，行鉑類為主規(guī)范化療，HE4未降至正常，后再次升高。②未完成定期隨訪或隨訪資料不完全的。③術(shù)前無HE4值或術(shù)前HE4處于正常范圍內(nèi)。

1.1.2 分組：A組：為初次手術(shù)后輔助化療后HE4水平0～20 ΡM，（正常水平＜80 ΡM），共25例；B組：為初次手術(shù)后輔助化療后HE4水平20～40 ΡM，共25例；C組：為初次手術(shù)后輔助化療后HE4水平40～60 ΡM：，共30例；D組：為初次手術(shù)后輔助化療后HE4水平60～80 ΡM，共20例。4組患者的年齡、術(shù)前血清HE4水平、化療方案（均為以鉑類為主的聯(lián)合化療）、手術(shù)病理分期（Ⅲ期或者Ⅳ期）、病理分級、達(dá)到正常值的時間、初次輔助化療療程數(shù)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05）。見表1。

表1 一般臨床病歷資料在4組患者中的比較

1.2 療效評價

1.2.1 評價標(biāo)準(zhǔn)：對有可測量病灶者，根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]，對無可測量病灶者，則按照國際婦科癌癥組（GCIG）標(biāo)準(zhǔn)[7]。初次輔助化療療效的評價方法：每個患者術(shù)后化療后進(jìn)行1次療效評估，包括婦科檢查在內(nèi)的查體，血清腫瘤標(biāo)志物HE4水平檢測，影像學(xué)檢查。

1.2.2 評價指標(biāo)：①復(fù)發(fā)：定義為經(jīng)過滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和正規(guī)足量的化療后達(dá)完全緩解，停藥半年后臨床上再次出現(xiàn)腫瘤的證據(jù)。②無進(jìn)展生存時間（復(fù)發(fā)時間）：定義為從末次化療到疾病復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的間隔時間[8]。

1.3 隨訪

所有患者均進(jìn)行隨訪，隨訪率為100%。具體隨訪方法一線治療后，最初2年每2～4個月隨訪1次，隨后3年里每3～6個月隨訪1次，其后每年隨訪。我們記錄那些可用于診斷復(fù)發(fā)的指標(biāo)，如癥狀、體格檢查所見、影像學(xué)表現(xiàn)及血清CA125、HE4值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SΡSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。各組間計(jì)量資料的比較，采用χ2檢驗(yàn)；各組間計(jì)數(shù)資料的比較采用非參數(shù)t檢驗(yàn)。采用Kaplan Meier法繪制生存曲線，并采用Long rank法比較各組間無進(jìn)展生存時間和總生存時間。

2 結(jié) 果

4組患者預(yù)后比較，A、B、C、D組患者中位無進(jìn)展生存時間分別為32、24、18、3個月，A、B及C組分別與D組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＜0.05）；而A、B、C 3組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ＞0.05）。

3 討 論

對初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，進(jìn)行鉑類為主的化療方案及適宜的療程后HE4值對于預(yù)后及復(fù)發(fā)時間至關(guān)重要。對已復(fù)發(fā)患者，是否繼續(xù)選擇鉑類化療及適宜的療程對于預(yù)后亦至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示，初次卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后輔助化療后血清HE4水平降至正常的患者中，HE4＜60無進(jìn)展生存時間顯著低于降至HE4＞60的患者，而在血清HE4水平＜60的A、B、C 3組患者中，其無進(jìn)展生存時間差異無顯著性。提示，在初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后輔助化療后血清HE4降至正常后其水平變化可用于預(yù)測卵巢癌患者的復(fù)發(fā)時間及預(yù)后，定期、早期指導(dǎo)患者治療，包括選擇治療方案及療程。

綜上所述，本研究顯示，初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后接受以鉑類藥物為主的聯(lián)合化療后血清HE4水平降至正常的卵巢癌患者中若HE4＜60，復(fù)發(fā)時間更長，并對其復(fù)發(fā)時間和預(yù)后有一定的預(yù)測作用。對HE4水平下降不滿意的患者，之后可能需改變化療方案。但鑒于本研究組病例數(shù)少，有待增加病例迸一步分析。

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1671-8194（2014）10-0128-02