陳新玉郭建生

（1 郴州市第三人民醫(yī)院，湖南 郴州 423000；2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 4100002）

銀射利咽康噴霧劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

陳新玉1郭建生2

（1 郴州市第三人民醫(yī)院，湖南 郴州 423000；2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 4100002）

目的探討制備中成藥銀射利咽康噴霧劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。方法采用水提醇沉法將中成藥銀射利咽康制備成噴霧劑，采用HΡLC法檢測(cè)射干中次野鳶尾黃素的含量，并采用TLC法對(duì)金銀花進(jìn)行薄層鑒別。結(jié)果射干中次野鳶尾黃素的含量均達(dá)到2.68～2.78 μg/mL，符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，金銀花中綠原酸與對(duì)照品在色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色斑點(diǎn)。結(jié)論中成藥銀射利咽康噴霧劑的制備方法工藝可靠、操作簡(jiǎn)便，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控。

銀射利咽康；噴霧劑；制備工藝；質(zhì)量控制

銀射利咽康由金銀花、射干、桔梗、板藍(lán)根、胖大海、浙貝母、柴胡、甘草等8味中藥材組成，具有清熱解毒、理氣祛痰、利咽益喉、消腫止痛之功效，主要用于咽喉腫痛及異物感、聲音嘶啞、口腔潰瘍等病癥，臨床療效確切。制備成噴霧劑后，能直達(dá)病所，從而迅速緩解臨床癥狀。筆者對(duì)其制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 儀器與試藥

采用日本島津公司的LC-10ATVΡ高效液相色譜儀及N2000色譜工作站數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)；金銀花色譜鑒別對(duì)照品選用中國(guó)藥品生物制品檢定所提供綠原酸（批號(hào)：110753-200212），射干定量分析對(duì)照品采用中國(guó)藥品生物制品定所提供的次野鳶尾黃素（批號(hào)：111557-200602），乙腈為色譜純，其他試劑為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方：銀射利咽康由金銀花、射干、桔梗、板藍(lán)根、胖大海、浙貝母、柴胡、甘草等8味中藥材組成，上述藥材的選取均符合中國(guó)藥典2010年版一部各項(xiàng)下的相關(guān)規(guī)定。

2.2 制備方法：按規(guī)格稱取上述中藥加水浸泡30 min后煎煮2次，每次2 h，將提取液合并，濾過并濃縮至相對(duì)密度1.32（70 ℃），加3倍量80%乙醇，攪勻，靜置沉淀24 h后濾過，濾過液減壓回收乙醇至無乙醇味，加蒸餾水制成含生藥2 g/mL的藥液，分裝入噴霧器內(nèi)即得。

3 質(zhì)量分析

3.1 性狀：本品為淡黃色至棕色液體，味微甘苦。

3.2 質(zhì)量控制：本品的pH值為7.9、總固體物含量為0.63～0.64 g、噴射量應(yīng)在0.126～0.143 g、裝量差異為達(dá)到標(biāo)示量95%～98%。未檢出細(xì)菌、霉菌、酵母菌、大腸埃希菌及大腸菌群。均符合中國(guó)藥典2010年版二部附錄的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

3.3 金銀花色譜鑒別：取10 mL銀射利咽康噴霧劑，加入5%H2SO4溶液將pH值調(diào)整至1～2后，加入過量的NaCl充分?jǐn)嚢柚溜柡秃鬄V過，用EtOAC連續(xù)提取濾取液3次，每次15 mL，合并濾取液，用鋪有無水硫酸鈉的漏斗濾過，蒸干濾液，殘?jiān)尤? mL的MeOH，溶解后作為供試品溶液，另取綠原酸對(duì)照品，加入MeOH制成濃度為0.25 mg/mL的綠原酸溶液作為對(duì)照品。操作嚴(yán)格按照TLC色譜法試驗(yàn)步驟進(jìn)行。結(jié)果顯示銀射利咽康噴霧劑供試品與綠原酸對(duì)照品在2個(gè)相應(yīng)的色譜位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，缺金銀花的陰性樣品沒有斑點(diǎn)（圖1）。

圖1 金銀花薄層色譜圖（a為銀射利咽康噴霧劑供試品（090609）；b為綠原酸對(duì)照品；c為陰性樣品（缺金銀花）

3.4 射干定量分析

3.4.1 色譜條件：Hypersil BDS-Cl8色譜柱（250 mm×4.6 mm， 5 μm）；流動(dòng)相為乙腈-0.2%H3Ρ04溶液（36∶64）；檢測(cè)波長(zhǎng)266 nm；流速為1.0 mL/min；進(jìn)樣量10 μL。波長(zhǎng)掃描顯示，次野鳶尾黃素的最大吸收峰在266 nm附近，采用上述色譜條件，在此波長(zhǎng)下，次野鳶尾黃素峰的對(duì)稱度為1.05，分離度＞1.5，理論塔板數(shù)＞8000，且陰性無干擾（圖2）。

3.4.2 試劑的制備：采用EtOAC-CHC13（1∶2）混合液作為提取溶劑連續(xù)提取檢品利咽康兩次以提出次野鳶尾黃素，檢品殘?jiān)捎?%氨水洗盡次野鳶尾黃素殘留量。

3.4.3 線性關(guān)系的考察：精密稱取次野鳶尾黃素對(duì)照品9.00 mg加MeOH溶解并稀釋至25 mL，搖勻后精密量取1 mL，加MeOH溶解并稀釋至25 mL并搖勻，精密量取對(duì)照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 mL，分別加MeOH稀釋至10 mL，搖勻。分別將上述6份對(duì)照品溶液注入高效液相色譜儀中，以次野鳶尾黃素對(duì)照品的濃度（C）為橫坐標(biāo)，峰面積（A）為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，進(jìn)行線性回歸，結(jié)果顯示次野鳶尾黃素在1.443～8.645 μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

3.4.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)：取如3.3中所制備的銀射利咽康噴霧劑供試品溶液，按照3.4.1色譜條件，分別在0、1、2、4、8 h各進(jìn)樣1次，每次進(jìn)樣10 μL，計(jì)算峰面積和RSD，考察其穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，平均峰面積為118968，RSD=0.51%，說明銀射利咽康噴霧劑供試品溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定。

圖2 高效液相色譜圖

3.4.5 回收率試驗(yàn)：精密量取已測(cè)定含量的同批次銀射利咽康噴霧劑6份，5毫升/份。分別加入次野鳶尾黃素對(duì)照品溶液1 mL，加水10 mL，混勻后，按上述方法進(jìn)行提取和測(cè)定，結(jié)果顯示：本法平均回收率為98.74%，RSD為0.98%。見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（mg，%）

3.4.6 樣品含量測(cè)定：精密量取3個(gè)不同批次的銀射利咽康噴霧劑樣品溶液，每份10 mL，按上述方法進(jìn)行含量檢測(cè)，以三次測(cè)定結(jié)果的平均值作為含量測(cè)定值，結(jié)果顯示，樣品中次野鳶尾黃素含量分別為2.68（RSD=0.35%）、2.72（RSD=0.56%）、2.78 mg/mL（RSD=0.82%）。

3 結(jié) 論

銀射利咽康噴霧劑的pH值、總固體物含量、噴射量、裝量差異。均符合中國(guó)藥典2010年版二部附錄的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，未檢出細(xì)菌、霉菌、酵母菌、大腸埃希菌及大腸菌群。金銀花色譜鑒別顯示供試品與對(duì)照品在相應(yīng)的色譜位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。射干中次野鳶尾黃素含量均高于2.2 μg的用藥要求[2-4]。結(jié)果顯示銀射利咽康噴霧劑處方設(shè)計(jì)合理，制備方法工藝可靠、操作簡(jiǎn)便，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控，值得推廣。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典[S].2010年版二部附錄.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

[2] 尉玉玲,林彬彬,王國(guó)凱,等.野鳶尾地下部分的化學(xué)部分研究[J].藥學(xué)與臨床研究,2011,19(3):238-240.

[3] 張良,張玉奎,陳艷,等.射干葉中異黃酮類化學(xué)成分的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2011,23(1):69-71.

[4] 張偉東,王曉娟,楊萬軍,等.射干的化學(xué)成分研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(6):435-436.

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1671-8194（2014）10-0062-02