程 敏，安洪亮，孫厚婷，時(shí)有忠

1 病例資料

患者，女，73歲，于2013年5月20日因“反復(fù)咳痰喘20余年，加重伴發(fā)熱1 d”急來(lái)我院發(fā)熱門診。患者曾多次在我院及外院就診，經(jīng)胸片、胸部CT及肺功能等檢查診斷患有“慢性阻塞性肺疾病”，既往有高血壓病史，口服氨氯地平片治療，2年前改服氯沙坦氫氯噻嗪片(安內(nèi)喜)治療，血壓控制尚可。2013年6月4日晨受涼后再次出現(xiàn)咳嗽，咳較多黃白痰，桶狀胸，伴氣喘，活動(dòng)后加重，伴畏寒發(fā)熱，最高達(dá)38.3 ℃。查血常規(guī)：WBC 8.7×10-9個(gè)/L，N 74%，尿常規(guī)正常。予頭孢西丁鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：13010921)加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注。輸液約5 min時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸、心跳驟停，意識(shí)不清。立刻停止輸液，行吸氧、心肺復(fù)蘇，予“腎上腺素、異丙嗪”治療，約3 min后，患者自主呼吸、心跳恢復(fù)，查體：呼吸30次/min，心率120次/min，血壓105/65 mmHg，予二羥丙茶堿靜脈推注，急轉(zhuǎn)至急診科進(jìn)一步行呼吸支持、補(bǔ)液支持，予“甲強(qiáng)龍、葡萄糖酸鈣”治療，約1.5 h后患者意識(shí)轉(zhuǎn)清，生命體征漸平穩(wěn)。

2 討論

該患者20余年前有青霉素過(guò)敏史，但在隨后的用藥史中卻包括頭孢硫咪、頭孢替安、頭孢西丁(生產(chǎn)廠家不詳)等頭孢類抗生素，均沒(méi)有發(fā)生過(guò)敏癥狀。這也是此次治療醫(yī)生開(kāi)具頭孢西丁的原因。本次根據(jù)休克發(fā)生的時(shí)間與用藥的關(guān)系，考慮為頭孢西丁鈉引起的過(guò)敏性休克?；颊邤?shù)分鐘內(nèi)發(fā)生過(guò)敏性休克，初發(fā)癥狀主訴皮膚發(fā)癢，以后迅速發(fā)展，呼吸、心跳驟停，意識(shí)不清，經(jīng)搶救患者生命體征平穩(wěn)，繼續(xù)治療后康復(fù)出院。

頭孢西丁鈉別名美福仙或先鋒美吩，為頭霉素類半合成抗生素，其母核與頭孢菌素相似，抗菌性能也類似，習(xí)慣上列入第二代頭孢菌素中，其作用機(jī)制是與青霉素結(jié)合蛋白1 a、1 b以及其他幾個(gè)非致命性的蛋白結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。它對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性比第一代頭孢菌素強(qiáng)(如：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定等)，但對(duì)需氧革蘭陰性球菌的抗菌活性不及一代頭孢菌素。其具有高度抗β-內(nèi)酰胺酶活性，為濃度依賴型抗生素，完全經(jīng)腎臟清除，80%頭孢西丁在近曲小管與弱的有機(jī)酸結(jié)合清除。頭孢西丁對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌(除腸球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌外)和陰性桿菌也具有抗菌活性，臨床主要用于治療敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織、心內(nèi)膜感染以及敗血癥，尤適用于需氧菌和厭氧菌混合感染導(dǎo)致的吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染及腹腔或盆腔感染[1-2]。

頭孢西丁鈉不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、便秘等)、肝功能異常(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽紅素等一過(guò)性升高)、血液系統(tǒng)反應(yīng)(血紅蛋白降低，血小板、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，嗜酸粒細(xì)胞增多等)、腎臟(尿素氮、肌酸酐一過(guò)性升高，偶有致間質(zhì)性腎炎報(bào)道)、過(guò)敏反應(yīng)(皮疹、瘙癢、紅斑、藥物熱、血管性水腫、過(guò)敏性休克)以及其他(肌內(nèi)注射部位出現(xiàn)硬結(jié)、疼痛；靜脈注射劑量過(guò)大或過(guò)快時(shí)，可產(chǎn)生灼熱感、血管疼痛，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎；長(zhǎng)期大劑量使用本藥致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染；維生素K、維生素B族缺乏)。藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧血是一種罕見(jiàn)的但未被診斷的潛在的致命因素。嚴(yán)重情況下，頭孢西丁還會(huì)誘導(dǎo)免疫性溶血性貧血[3]。50%～70%的第二、三代頭孢菌素類可引起溶血性貧血，需要引起臨床的注意[4]。Leaf等[5]報(bào)道了一例45歲女性發(fā)生頭孢西丁誘導(dǎo)的嚴(yán)重免疫性溶血性貧血。

頭孢西丁鈉引起的過(guò)敏性休克較罕見(jiàn)，偶可導(dǎo)致死亡[6]。臨床使用頭孢西丁前，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)頭孢西丁、頭孢類、青霉素類以及其他藥物過(guò)敏史。對(duì)頭孢西丁及其他頭孢類藥物過(guò)敏者禁用本藥。另外，由于青霉素過(guò)敏者中有10%～20%患者對(duì)頭孢西丁過(guò)敏，故對(duì)青霉素過(guò)敏者應(yīng)嚴(yán)格慎用本藥，以免發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)；有青霉素過(guò)敏休克史者禁用本藥。本例患者青霉素過(guò)敏，既往使用過(guò)頭孢類抗生素?zé)o過(guò)敏性休克，今再次使用發(fā)生過(guò)敏性休克，提示臨床醫(yī)師對(duì)有青霉素過(guò)敏史者權(quán)衡使用頭孢西丁鈉過(guò)程中，必須密切觀察，預(yù)防發(fā)生頭孢西丁的過(guò)敏反應(yīng)，如果發(fā)生，應(yīng)立即停藥。對(duì)過(guò)敏性休克可給予腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，同時(shí)采用吸氧等其他急救措施。

參考文獻(xiàn)：

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[3] 黃幫華,洪敏,普燕芳.頭孢西丁鈉致過(guò)敏性休克[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(2):142-143.

[4] 張曉紅.頭孢西丁鈉致過(guò)敏性休克臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(21):45-46.

[5] Leaf DE,Langer NB,Markowski M,et al.A severe case of cefoxitin-induced immune hemolytic anemia[J].Acta Haematol,2010,124(4):197-199.

[6] 余國(guó)祥.頭抱西丁鈉致過(guò)敏性休克的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(7):78-79.