北京市藥品審評(píng)中心（100061）田曉娟 張?zhí)K 王藝霏 楊曉燕 王建嬌 陶林 馬書章 穆晗 陳寒梅 張雪 佟利家

（接7月下）

實(shí)驗(yàn)室有多臺(tái)同型號(hào)或同類別的儀器時(shí)，應(yīng)進(jìn)行編號(hào)，賦予每臺(tái)儀器唯一性信息，并在實(shí)驗(yàn)記錄中詳細(xì)注明儀器使用的情況。同一研究課題在不同儀器上同時(shí)進(jìn)行同一試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，尤其要在實(shí)驗(yàn)記錄上注明各試驗(yàn)是在哪臺(tái)儀器上進(jìn)行的。如：在質(zhì)量研究中，使用大量相同型號(hào)儀器、色譜柱，實(shí)驗(yàn)人員僅記錄了儀器型號(hào)、色譜柱填料、色譜柱長(zhǎng)度直徑等內(nèi)容，但未標(biāo)注具體唯一標(biāo)識(shí)，造成各試驗(yàn)及圖譜儀器使用情況無(wú)法追溯；在HPLC檢測(cè)條件摸索中，更換色譜條件時(shí)，僅從圖譜看，平衡時(shí)間不夠，實(shí)際的情況是為節(jié)約時(shí)間，提前在另一臺(tái)液相色譜儀上沖洗色譜柱；還有的出現(xiàn)兩張圖譜時(shí)間重疊情況，實(shí)際是在兩臺(tái)同型號(hào)的液相色譜儀上同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，但實(shí)驗(yàn)記錄上均未詳細(xì)記錄，疑似存在真實(shí)性問(wèn)題。在試驗(yàn)中如果用到了特殊的儀器設(shè)備、器皿等，也應(yīng)特別注明。如：某試驗(yàn)，因樣品的特殊性應(yīng)采用鉑金坩堝，在測(cè)定熾灼殘?jiān)鼤r(shí)記錄中沒(méi)有體現(xiàn)，無(wú)法證明其試驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果的真實(shí)性。

2.2.4.3 自制試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。使用按照藥典或確定的標(biāo)準(zhǔn)配置的溶液時(shí)，也應(yīng)詳細(xì)記錄溶液的配置時(shí)間、配制過(guò)程，包括稱樣量、溶劑的加入體積等。常見(jiàn)問(wèn)題：沒(méi)有記錄取樣量、操作步驟等，無(wú)法判斷溶液濃度的準(zhǔn)確性。如：氯化物的鑒別試驗(yàn)原始記錄不完整，僅寫依法測(cè)定；重金屬檢查中，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)鉛濃度及取樣量的記錄；比旋度、鑒別、酸度及溶液的澄清度與顏色所使用的溶液，均無(wú)取樣量及稀釋過(guò)程記錄。在進(jìn)行這類試驗(yàn)時(shí)，往往是在統(tǒng)一模板中記錄，模板只根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了具體的操作方法，如：取樣量、樣品配制濃度、檢查方法等，但在操作部分沒(méi)有設(shè)計(jì)相應(yīng)的空格記錄上述信息。對(duì)于緩沖溶液、流動(dòng)相、儲(chǔ)備液、標(biāo)準(zhǔn)液等即使是經(jīng)常配制的，每次在配制時(shí)都應(yīng)該記錄各試劑的實(shí)際稱樣量、溶劑使用體積、簡(jiǎn)單配制步驟等，以保證數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。對(duì)于多次使用的試劑、溶液，更應(yīng)該注意要標(biāo)注配制日期、效期、批號(hào)、保存條件等。

2.2.5 實(shí)驗(yàn)環(huán)境 根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天（時(shí)）的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。

2.2.5.1 沒(méi)有記錄環(huán)境情況，導(dǎo)致不確定因素增加，對(duì)于一些實(shí)驗(yàn)的異常情況，無(wú)法確定原因。此外，受環(huán)境影響的試驗(yàn)，如無(wú)相應(yīng)記錄，無(wú)法判斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。如：含量測(cè)定為非水滴定，滴定液的溫度，測(cè)定時(shí)的溫度都沒(méi)有相關(guān)記錄；非水滴定含量項(xiàng)下高氯酸滴定液濃度未進(jìn)行溫度校正；比旋度測(cè)定一般測(cè)定溫度要求20℃，原始記錄無(wú)相應(yīng)試驗(yàn)時(shí)的溫度記錄。

2.2.5.2 穩(wěn)定性試驗(yàn)、影響因素試驗(yàn)、破壞試驗(yàn)沒(méi)有取、放樣記錄，沒(méi)有記錄樣品的存放條件，未記錄樣品的包裝情況，沒(méi)有記錄放樣、取樣時(shí)間。如：對(duì)光敏感的試驗(yàn)，未記錄避光情況；影響因素試驗(yàn)、光照破壞試驗(yàn)中光照試驗(yàn)未記錄光照強(qiáng)度。雖然按照《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，影響因素試驗(yàn)一般是去除包裝進(jìn)行試驗(yàn)的，穩(wěn)定性試驗(yàn)是采用上市包裝，但在進(jìn)行具體試驗(yàn)時(shí)，尤其在考察樣品穩(wěn)定性的初期階段以及包裝材料篩選時(shí)應(yīng)明確記錄放樣時(shí)樣品的狀態(tài)。

2.2.5.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)方案中規(guī)定了穩(wěn)定性試驗(yàn)放樣條件，在原始記錄中沒(méi)有填寫具體的放樣條件，只是寫明了試驗(yàn)?zāi)康?，如：加速、長(zhǎng)期、影響因素光照、高濕、高溫40℃，高溫60℃等，在原始記錄中沒(méi)有填寫具體的放樣條件。未記錄放樣時(shí)是否去除包裝。雖然試驗(yàn)方案中規(guī)定了相應(yīng)的條件，但在進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，要記錄每個(gè)觀測(cè)點(diǎn)的溫濕度、光照等數(shù)據(jù)，觀測(cè)頻率要根據(jù)控制環(huán)境的設(shè)備的穩(wěn)定性情況來(lái)定，并應(yīng)進(jìn)行過(guò)相應(yīng)的驗(yàn)證。

2.2.5.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)、影響因素試驗(yàn)取出樣品后，未立即檢測(cè)的，缺少樣品取出后的放置方式和條件。如：影響因素10天取樣時(shí)，由于其他課題的試驗(yàn)正在進(jìn)行，取樣后未立即測(cè)定（如92.5%RH10天取樣后放置至14天測(cè)定）也沒(méi)有記錄存放條件。

2.2.5.5 熱循環(huán)試驗(yàn)只有實(shí)驗(yàn)方案，無(wú)具體操作步驟。對(duì)于熱循環(huán)試驗(yàn)，除在實(shí)驗(yàn)方案中明確試驗(yàn)方法和步驟外，還應(yīng)在試驗(yàn)過(guò)程中詳細(xì)記錄試驗(yàn)的操作步驟，包括溫度、取放樣時(shí)間等，以保證試驗(yàn)的可重復(fù)性，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。如熱循環(huán)試驗(yàn)歷時(shí)12天，經(jīng)2℃～8℃2天，40℃2天，3次循環(huán)，條件變更無(wú)具體記錄，無(wú)具體時(shí)間、條件等記錄，無(wú)取樣記錄。

2.2.6 實(shí)驗(yàn)方法 常規(guī)方法在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明來(lái)源，簡(jiǎn)述步驟；改進(jìn)、創(chuàng)新方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。要記錄確定方法的依據(jù)，包括提供文獻(xiàn)資料及與早期試驗(yàn)的關(guān)聯(lián)。在進(jìn)行工藝、質(zhì)量、動(dòng)物試驗(yàn)方法學(xué)摸索試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)記錄方法有哪些改變、改變目的、考察指標(biāo)等。