北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（100061）李超民 薛玲 陳然

1 課題背景、目的及意義

1.1 產(chǎn)品簡介 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品于1949年由美國Holter首創(chuàng)，故又稱Holter心電圖。國外上世紀(jì)80年代已在臨床廣泛應(yīng)用，國內(nèi)近幾年迅猛發(fā)展，其儀器由磁帶式記錄發(fā)展為固態(tài)式記錄、閃光卡記錄，由單導(dǎo)、雙導(dǎo)發(fā)展為12導(dǎo)聯(lián)全記錄。Holter可連續(xù)記錄24小時(shí)心電活動(dòng)的全過程，包括休息、活動(dòng)、進(jìn)餐、工作、學(xué)習(xí)和睡眠等不同情況下患者的心電圖資料，通過這些資料能夠發(fā)現(xiàn)常規(guī)心電圖不易發(fā)現(xiàn)的心律失常和心肌缺血，是臨床分析病情、確立診斷、判斷療效的重要的客觀依據(jù)。

隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展和預(yù)期使用目的的不同，現(xiàn)在已經(jīng)在Holter產(chǎn)品的基礎(chǔ)上衍生出動(dòng)態(tài)心電記錄器、個(gè)人移動(dòng)心電監(jiān)測儀、心電事件記錄器等動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品。依據(jù)原國家藥品監(jiān)督管理局（現(xiàn)國家食品藥品監(jiān)督管理總局）2002年8月28日發(fā)布的《醫(yī)療器械分類目錄》規(guī)定，該類產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類6821-4。該產(chǎn)品一般由主機(jī)、心電導(dǎo)聯(lián)線及一次性電極組成。

1.2 研究目的及意義 隨著我國經(jīng)濟(jì)技術(shù)高速發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，特別是近些年，國家對(duì)人民醫(yī)療保障范圍和力度的不斷加大，動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品在臨床實(shí)時(shí)監(jiān)測、輔助診斷等領(lǐng)域中的應(yīng)用不斷擴(kuò)大，現(xiàn)在該類產(chǎn)品已經(jīng)大量由醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入家庭環(huán)境使用，是一種可以應(yīng)用于醫(yī)院、家庭的實(shí)時(shí)心電監(jiān)測設(shè)備，可以很好的反映動(dòng)態(tài)變化。

與此類產(chǎn)品的重要作用以及廣泛應(yīng)用相對(duì)應(yīng)的現(xiàn)狀是：不同生產(chǎn)廠家或企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的命名、技術(shù)指標(biāo)、產(chǎn)品適用范圍等存在不同程度的差異，各企業(yè)依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)在規(guī)范性引用文件中也各不相同，因此在實(shí)際工作中缺乏對(duì)生產(chǎn)企業(yè)和使用單位的針對(duì)性的審評(píng)及監(jiān)管依據(jù)，不利于行業(yè)的健康有序發(fā)展。因此為評(píng)價(jià)不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品間的差異并規(guī)范產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，以統(tǒng)一評(píng)審尺度，確保該類產(chǎn)品能夠滿足臨床使用要求，保證產(chǎn)品的安全性、有效性，特對(duì)該類產(chǎn)品的特點(diǎn)、特性進(jìn)行研究，并形成具有針對(duì)性的該類產(chǎn)品的技術(shù)審查關(guān)注點(diǎn)，為今后制定該類產(chǎn)品的技術(shù)審查規(guī)范提供技術(shù)性能參考，以便能夠制定出符合生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際的技術(shù)參考標(biāo)準(zhǔn)。

2 研究方法與實(shí)施方案

北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心對(duì)于動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)已經(jīng)積累了豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，主要是通過查閱國內(nèi)外相關(guān)資料及召開該類產(chǎn)品的專家評(píng)審會(huì)收集了很多有價(jià)值的意見和建議，積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，為本課題的完成奠定了基礎(chǔ)，可以在本課題中充分發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，順利完成課題，為制定動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品技術(shù)性能的標(biāo)準(zhǔn)提供理論和實(shí)踐依據(jù)，使標(biāo)準(zhǔn)符合實(shí)際需求，滿足該類產(chǎn)品的需求。

本課題研究采用查閱動(dòng)態(tài)心電圖類產(chǎn)品的歷史注冊(cè)信息和國內(nèi)外相關(guān)資料、調(diào)研企業(yè)、召開專家會(huì)等形式開展。課題組研究人員首先收集中外相關(guān)文獻(xiàn)材料以及專家信息，為制定調(diào)研計(jì)劃做好提前準(zhǔn)備工作。此后根據(jù)文獻(xiàn)整理情況和調(diào)研報(bào)告編寫技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)初稿，同時(shí)組織相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)座談、專家座談、討論，最終形成關(guān)于動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品技術(shù)審查關(guān)注點(diǎn)的終稿。

3 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品技術(shù)審查要點(diǎn)

3.1 關(guān)注點(diǎn)適用范圍 通過細(xì)致地調(diào)研和分析，匯總分析了專家、企業(yè)和檢測機(jī)構(gòu)的意見后，最終界定了本技術(shù)審查關(guān)注點(diǎn)適用范圍為Holter、動(dòng)態(tài)心電記錄器、個(gè)人移動(dòng)心電監(jiān)測儀、心電事件記錄器類產(chǎn)品；心電監(jiān)護(hù)儀、心電圖機(jī)、多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀等產(chǎn)品不在適用范圍之內(nèi)，需另行標(biāo)注。

3.2 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 1.1—2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》；GB/T 191—2008《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》；GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》[1]；GB 9706.25-2005《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-27部分心電監(jiān)護(hù)設(shè)備安全專用要求》；GB 10793-2000《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分 心電圖機(jī)安全專用要求》；GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》；YY 0466.1-2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第一部分：通用要求》；YY 1079-2008《心電監(jiān)護(hù)儀》[2]；YY 1139-2000《單道和多道心電圖機(jī)》[3]；JJG 760-2003《心電監(jiān)護(hù)儀》；JJG 1016-2006《心電監(jiān)護(hù)儀檢定規(guī)程》[4]；JJG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》[5]。

3.3 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品主要的技術(shù)指標(biāo)及試驗(yàn)方法 通過對(duì)以往已上市的該類產(chǎn)品技術(shù)資料的綜合分析及企業(yè)和專家的建議，動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)要求：最大輸入范圍；最小描記靈敏閾；耐極化電壓；輸入阻抗；靈敏度誤差；靈敏度穩(wěn)定度（Holter類適用）；定標(biāo)電壓（適用于模擬存儲(chǔ)器的被檢裝置）；頻率響應(yīng)；過沖；滯后；定時(shí)誤差（適用于記錄器上有事件插入功能的被檢裝置）；硬拷貝（打印輸出或照片）描記速度誤差；道間干擾；共模抑制比；系統(tǒng)噪聲電平；起搏脈沖順應(yīng)性及檢測能力；A/D轉(zhuǎn)換率；字長及外觀。而安全指標(biāo)應(yīng)滿足：GB9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》；環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)滿足：GB/T14710-2009《醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》。該類產(chǎn)品具體的性能指標(biāo)要求和對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)方法包括以下幾個(gè)方面。

3.3.1 主要性能要求

3.3.1.1 最大輸入范圍 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測類產(chǎn)品每個(gè)通道應(yīng)能夠響應(yīng)和顯示幅度峰峰值為6mV、變化率為125mV/s的差分信號(hào)。可監(jiān)測到隨時(shí)間變化的輸出電壓幅度折合到輸入端，其變化量應(yīng)不超過±10%。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.2條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.2 最小描記靈敏閾 描記速度為25mm/s、靈敏度為10mm/mV時(shí)，被檢裝置應(yīng)能對(duì)10Hz，50μV的正弦波信號(hào)記錄到可分辨的波形。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.3條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.3 耐極化電壓 加入±300mV直流極化電壓，幅度變化量應(yīng)在±10%范圍內(nèi)。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.4條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.4 輸入阻抗 對(duì)于10Hz正弦波信號(hào)，各輸入通道的輸入阻抗應(yīng)該大于3MΩ。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.5條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.5 靈敏度誤差 各檔靈敏度誤差應(yīng)不超過±10%。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.6條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.6 靈敏度穩(wěn)定度（正常使用時(shí)，持續(xù)信號(hào)采集1小時(shí)以上產(chǎn)品適用） 被檢裝置開機(jī)1min之后的任一時(shí)刻，靈敏度變化量應(yīng)不超過0.33%/min；1小時(shí)內(nèi)的總變化量應(yīng)不超過3%。

試驗(yàn)方法：參考JJG1042-2008標(biāo)準(zhǔn)6.3.7條試驗(yàn)方法；考慮到JJG1042-2008標(biāo)準(zhǔn)6.3.7條試驗(yàn)難度過于苛刻，因此根據(jù)大多數(shù)企業(yè)所反映的情況和檢測專家的建議，進(jìn)行了以下的修改：由抽測在1小時(shí)之內(nèi)的任一時(shí)刻（選取八個(gè)以上測試點(diǎn)，如1min、2min、5min、10min、20min、30min、45min、60min）更改為1min、15min、30min、60min四個(gè)測試點(diǎn)。

3.3.1.7 定標(biāo)電壓（僅適用于模擬存儲(chǔ)器的被檢裝置） 定標(biāo)電壓應(yīng)在（1±0.05）mV范圍內(nèi)。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.8條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.8 頻率響應(yīng) 在0.67Hz～40Hz頻率范圍內(nèi)，幅度變化量應(yīng)在115%～70% （±1.2dB～-3.0dB）之間（參考頻率為5Hz）。具備ST段分析的被檢裝置，最低截止頻率應(yīng)為0.5Hz（最低截止頻率由根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品特點(diǎn)確定）。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.9條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.9 過沖 方波過沖不超過20%。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.10條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.10 滯后 偏離基線1.5mV后，滯后應(yīng)不超過50μV。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.11條的相關(guān)內(nèi)容。

3.3.1.11 定時(shí)誤差（僅適用于記錄器上有事件插入功能的產(chǎn)品） 24h內(nèi)誤差不得超過±30秒。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.12條。

3.3.1.12 硬拷貝（打印輸出或照片）描記速度誤差（明確具有打印功能的適用，包括直接打印和回放時(shí)通過打印機(jī)打印的產(chǎn)品） 回放裝置至少具備25mm/s的描記速度，其測量誤差應(yīng)不超過±5%。

檢測方法：參照J(rèn)JG 1042-2008《動(dòng)態(tài)（可移動(dòng)）心電圖機(jī)檢定規(guī)程》6.3.13條。