朱則剛

眾所周知，藥品是一種特殊商品，其藥效與質(zhì)量直接關(guān)系到人的健康與安全，使用的包裝材料與結(jié)構(gòu)形式在必須確保藥效的同時(shí)，還起著保證藥品使用可靠性、方便性的作用，因此作為藥品生產(chǎn)企業(yè)在選用包裝材料時(shí)，要了解包裝材料、容器的一些性質(zhì)，特點(diǎn)、以便結(jié)合藥品的某些特殊要求，合理、準(zhǔn)確選擇藥用包裝材料。

一、藥品包裝材料及其發(fā)展前景

藥品包裝是指為藥品在運(yùn)輸、貯存、管理過程和使用中提供保護(hù)、分類和說明的作用，選用適宜的包裝材料或容器，采用適宜的包裝技術(shù)對(duì)藥品或藥物制劑進(jìn)行分（罐）、封、裝、貼簽等加工過程的總稱。廣義藥品包裝包括對(duì)藥品包裝材料的研究、生產(chǎn)和利用包裝材料實(shí)施包裝過程所需要進(jìn)行的一系列工作。

藥品包裝按期在流通領(lǐng)域中的作用可分為內(nèi)包裝和外包裝兩大類。其功能主要有三方面，即保護(hù)功能、方便應(yīng)用和商品宣傳。藥品包裝主要分為以下三類。

一是單劑量包裝。指對(duì)藥品按照用途和給藥方法進(jìn)行分劑量包裝的過程。藥典里的裝量差異里分兩種，一種是單劑量包裝，一種是多劑量包裝，檢查的方法不同，如將顆粒劑裝入小包裝袋，注射劑按玻璃瓶包裝，將片劑、膠囊劑裝入泡罩式鋁塑材料中的分裝過程等，此類包裝稱分劑量包裝。

二是內(nèi)包裝。指將數(shù)個(gè)或數(shù)十個(gè)藥品裝于一個(gè)容器或材料內(nèi)的過程稱為內(nèi)包裝。如將數(shù)粒成品片劑或膠囊包裝入泡罩式的鋁塑包裝材料中，然后裝入紙盒、塑料袋、金屬容器等，以防止潮氣、光、微生物、外力撞擊等因素對(duì)藥品造成破壞和影響。

三是外包裝。將已完成內(nèi)包裝的藥品裝入箱中或袋、桶和罐等容器中的過程稱為外包裝。進(jìn)行外包裝的目的是將小包裝的藥品進(jìn)一步集中于較大的容器內(nèi)，以便藥品的貯存和運(yùn)輸。

對(duì)藥品包裝本身可以從兩個(gè)方面去理解：從靜態(tài)角度看，包裝是用有關(guān)材料、容器和輔助物等材料將藥品包裝起來，起到應(yīng)有的功能；從動(dòng)態(tài)角度看，包裝是采用材料、容器和輔助物的過程中施加一定技術(shù)方法等的操作活動(dòng)。

藥品包裝材料作為藥品的“第二生命”伴隨中國藥品市場的高速增長，藥包材產(chǎn)業(yè)前景也被看好。藥品包裝材料是指用于制造包裝容器、包裝裝潢、包裝印刷、包裝運(yùn)輸?shù)葷M足產(chǎn)品包裝要求所使用的材料，它即包括金屬、塑料、玻璃、陶瓷、紙、竹本、天然纖維、化學(xué)纖維、復(fù)合材料等主要包裝材料，又包括涂料、粘合劑、捆扎帶、裝潢、印刷材料等輔助材料。包裝材料的分類：打包帶、包裝帶、塑料打包帶、塑料包裝帶、纏繞膜、PE纏繞膜、PE拉伸膜等等多種包裝材料。目前我國藥品包裝有藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復(fù)合片（膜）等直接接觸藥品的包裝材料和容器品種。我國有醫(yī)藥包裝企業(yè)約1500家能夠生產(chǎn)6大類50多個(gè)藥包材品種，年產(chǎn)值在180億元左右，能滿足國內(nèi)制藥企業(yè)80%以上的需要。雖然這幾年在國際化的影響、市場需求的推動(dòng)及我國相關(guān)政策的支持和引導(dǎo)下，藥品包裝材料有了很大的發(fā)展，但我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品還是相對(duì)落后，藥品包裝整體水平低，包裝材料對(duì)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)展的貢獻(xiàn)率低。藥品包裝整體水平包括包裝質(zhì)量、包材質(zhì)量以及包裝對(duì)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)率都明顯低于發(fā)達(dá)國家水平。

我國現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)中雖然有大型企業(yè)，但大部分多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，規(guī)模小、人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題普遍存在。眾多藥包材生產(chǎn)企業(yè)目前現(xiàn)存的包裝材料技術(shù)落后及市場混亂相當(dāng)嚴(yán)重，特別是面對(duì)層出不窮的制藥企業(yè)研制的新產(chǎn)品、新劑型，研制生產(chǎn)與之物理，化學(xué)特性相匹配的藥品包裝材料跟進(jìn)速度太慢等問題沒有解決。創(chuàng)新少，多為仿制已有的包裝材料是現(xiàn)在藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的生存之路，一種藥品包裝材料包裝不同藥品的現(xiàn)象始終存在。

一直以來制藥企業(yè)在新藥研發(fā)中關(guān)注藥品的安全性時(shí)，往往只多考慮所研發(fā)新藥傳統(tǒng)意義上的藥物（活性成分）安全問題，即關(guān)注藥物自身的安全問題，主要是藥物毒理學(xué)方面有關(guān)特性以及在臨床使用中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)、副作用）等。但對(duì)于能夠影響藥品質(zhì)量的潛在因素——原料藥及藥物制劑的包裝材料，并未引起所有人的重視。這種觀念既存在于藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)，也存在于藥品包裝材料使用企業(yè)。藥品包裝形式不當(dāng)，包裝材料選擇不當(dāng)、貯存環(huán)境的影響，都會(huì)給藥品的質(zhì)量帶來一定的負(fù)面影響。

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產(chǎn)、流通.曠存及使用的全過程。由于藥品包裝材料、容器的組成配方、所選擇原輔料及生產(chǎn)工藝不同，有的組份可能被所接觸的藥品溶出、向藥品中遷移、釋放有毒、有害物質(zhì)?；蚺c藥品互相作用、吸附藥品中的活性成分，降低有效成分含量而影響藥品的療效?；虮凰幤烽L期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品質(zhì)量。有些物質(zhì)甚至還會(huì)導(dǎo)致藥品加速降解，不僅因?yàn)橛行С煞值慕档陀绊懰幤返呐R床使用療效，其有的降解成份因有毒副作用也會(huì)給公眾用藥帶來嚴(yán)重的安全隱患。例如輸液瓶（袋）等，如果不是針對(duì)不同藥品采用不同配方和生產(chǎn)工藝，常常會(huì)有組份被溶出及玻璃脫片現(xiàn)象，一般在常規(guī)藥檢時(shí)不能發(fā)現(xiàn)。

天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對(duì)人體可產(chǎn)生致敏作用，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素。丁基膠寒中有的添加劑在單獨(dú)檢驗(yàn)時(shí)可產(chǎn)生嚴(yán)重的溶血現(xiàn)象，有的添加劑單獨(dú)檢驗(yàn)毒性很大，在成品丁基膠寒中如果添加比例不合適結(jié)果可想而知。而玻璃大輸液瓶中細(xì)微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患，碘制劑可嚴(yán)重腐蝕包裝它的鋁箔，造成碘揮發(fā)等等。另一方面，由于藥品的種類多且有效活性基團(tuán)復(fù)雜，所以對(duì)與其直接接觸的包裝材料和容器的要求相對(duì)于其他產(chǎn)品來說要高得多。

高速度、低效益、高消耗的粗放型增長是我國醫(yī)藥包裝發(fā)展的典型特征，國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品的包裝質(zhì)量與發(fā)達(dá)國家存在較大差距。目前，我國有65%的醫(yī)藥包裝產(chǎn)品還達(dá)不到發(fā)達(dá)國家的水平；包裝材料質(zhì)量及包裝對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)率偏低。在發(fā)達(dá)國家，醫(yī)藥包裝占藥品價(jià)值的30%，而我國的比例還不足10%。應(yīng)該說，醫(yī)藥包裝在未來幾年將會(huì)有很快發(fā)展，前景好、空間大。如何抓住這個(gè)契機(jī)是值得我國醫(yī)藥包裝企業(yè)去思考的題目。要增強(qiáng)企業(yè)的研發(fā)能力，提高包裝材料的檔次。醫(yī)藥企業(yè)增長的需求對(duì)包裝材料企業(yè)而言是個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，它要求藥品包裝企業(yè)把眼光放遠(yuǎn)，實(shí)行走出去、站得住的發(fā)展戰(zhàn)略；企業(yè)應(yīng)建立自己的團(tuán)隊(duì)，研發(fā)新材料、新產(chǎn)品，創(chuàng)造有自主產(chǎn)權(quán)的包裝產(chǎn)品，走精品包裝、綠色包裝之路。

二、藥品包裝對(duì)包裝材料的性能要求與新的包裝形式

藥品包裝對(duì)包裝材料的要求：紙質(zhì)要符合設(shè)計(jì)要求；紙盒圖形規(guī)范，紙盒加工、上膠要達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求；板裝的泡罩板加工后平整，瓶裝的玻璃瓶要規(guī)則、玻璃厚度要達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，針劑塑料托不能太薄、卡口要緊等。理想的藥品包裝材料應(yīng)能滿足以下性能要求。

一是保證藥品質(zhì)量特性和成分的穩(wěn)定。包裝材料最主要的功能就是能夠保證藥品的質(zhì)量特性和各種成分的穩(wěn)定性，在保質(zhì)期內(nèi)不會(huì)發(fā)生任何形式的化學(xué)成分的改變、流失和被污染等現(xiàn)象。因此，要根據(jù)藥品及制劑的特性來選用不同的包裝材料。首先，藥品包裝材料必須具有安全、無毒、無污染等特性；其次，藥品包裝材料必須具有良好的物理化學(xué)和微生物方面的穩(wěn)定性，在保質(zhì)期內(nèi)不會(huì)分解老化，不吸附藥品，不與藥品之間發(fā)生物質(zhì)遷移或化學(xué)反應(yīng)，不改變藥物性能。

二是適應(yīng)流通中的各種要求。包裝材料應(yīng)能有效地保護(hù)產(chǎn)品，因此應(yīng)具有一定的強(qiáng)度、韌性和彈性等，以適應(yīng)壓力、沖擊、振動(dòng)等靜力和動(dòng)力因素的影響；根據(jù)對(duì)產(chǎn)品包裝的不同要求，包裝材料應(yīng)對(duì)水分、水蒸氣、氣體、光線、芳香氣、異味、熱量等具有一定的阻擋。藥品生產(chǎn)出后需要經(jīng)過儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)雀鱾€(gè)流通環(huán)節(jié)才能達(dá)到患者手中，每個(gè)環(huán)節(jié)的氣候條件、流通周期、運(yùn)輸方式、裝卸條件等各不相同甚至有很大的差異。因此，藥品的包裝材料還要與流通環(huán)境相適應(yīng)。既要有一定的耐熱性、耐寒性、阻隔性等物理性能，以滿足流通區(qū)域中的溫度、濕度變化的要求；又要有一定的耐撕裂、耐壓、耐戳穿、防跌落等機(jī)械性能，以防止裝卸、運(yùn)輸、堆碼過程中的各種形式的破壞和損傷。

三是防偽功能和美觀性。為防止假冒偽劣藥品、保證藥品的純正，藥品包裝材料應(yīng)具有一定的防偽能力，患者通過包裝材料可以方便的辨別藥品的真假。包裝材料的美觀在一定程度上會(huì)促進(jìn)藥品的銷售，同時(shí)還能使患者心情愉快，有助于身體健康的好轉(zhuǎn)和恢復(fù)，因此藥品包裝材料需有較好的印刷和裝飾性能。

四是成本低廉、方便臨床使用且不影響環(huán)境。藥品包裝材料應(yīng)選擇來源廣泛、取材方便、成本低廉，較好的經(jīng)濟(jì)性能的原料，以降低藥品包裝的成本，從而降低藥品的價(jià)格；包裝材料應(yīng)宜于加工，易于制成各種包裝容器；應(yīng)易于包裝作業(yè)的機(jī)械化、自動(dòng)化，以適應(yīng)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)；應(yīng)適于印刷，便于印刷包裝標(biāo)志；包裝材料本身的毒性要小，以免污染產(chǎn)品和影響人體健康；包裝材料應(yīng)無腐蝕性，并具有防蟲、防蛀、防鼠、抑制微生物等性能，以保護(hù)產(chǎn)品安全；還要能夠方便臨床使用，利于提高醫(yī)務(wù)人員的的工作效率；使用后的包裝材料和包裝容器應(yīng)易于處理，丟棄后不會(huì)對(duì)環(huán)境造成影響，能自然分解，易于回收，以免造成公害。

目前藥品包裝材料主要有以下新的包裝形式：

一是小劑量包裝。要求藥品內(nèi)包裝具有標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量的作用，包括使用具有計(jì)量功能的包裝材料和一次性用量包裝，后一種是常見的小劑量包裝。隨著復(fù)合材料的開發(fā)和滅菌包裝技術(shù)的發(fā)展，我國已能有效地保證液劑和固體劑一次用量包裝的準(zhǔn)確性，但仍將繼續(xù)發(fā)展小劑量包裝這種方便而準(zhǔn)確的軟包裝形式。

二是無菌包裝。在無菌環(huán)境中，采用瞬間超高溫滅菌技術(shù)對(duì)包裝藥物進(jìn)行殺菌、包裝的一種方法，多用復(fù)合材料通過不同形式的擠壓、復(fù)合成型進(jìn)行包裝。它具有能更好地保持藥品成分、延長保質(zhì)期、節(jié)約能源、降低包裝成本、易實(shí)現(xiàn)環(huán)保包裝等優(yōu)點(diǎn)。

三是包裝系列化。同一廠家生產(chǎn)的藥品采用統(tǒng)一和相近的包裝要素格局對(duì)藥品進(jìn)行包裝，如泡罩包裝可通過板塊尺寸及鋁箔畫面有關(guān)要素的變化達(dá)到系列包裝。

四是防偽包裝。防偽包裝是綜合了包裝設(shè)計(jì)、印刷技術(shù)、油墨技術(shù)、材料學(xué)、色彩學(xué)、條碼技術(shù)等內(nèi)容的一門包裝工程專業(yè)技術(shù)基礎(chǔ)課。防偽包裝目前有兩種方式，一種是直接把標(biāo)貼在包裝上，另一種是與包裝融合為一體，也就是防偽包裝一體化。防偽包裝的防偽技術(shù)多種多樣：包裝盒上加貼防偽防揭封條封口；包裝盒外使用激光全息薄膜封裝；包裝盒內(nèi)容物防偽；包裝容器本身的專利設(shè)計(jì)防偽等等。

藥品包裝材料分類：Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器；Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器；Ⅲ類藥包材指Ⅰ、Ⅱ類以外其它可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器。我國醫(yī)藥包裝產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)總值已占全國包裝業(yè)生產(chǎn)總值的10%以上，大大高于整個(gè)制藥工業(yè)占全國工業(yè)總產(chǎn)值的比例。在新產(chǎn)品、新藥劑型層出不窮的今天，我國醫(yī)藥包裝產(chǎn)業(yè)的市場空間廣闊，前景十分誘人。

三、藥品常見和新開發(fā)的包裝材料

醫(yī)用包裝材料包括有用來包裝醫(yī)藥品的或用來包裝醫(yī)療器模擬包裝材料：可服用的、接觸醫(yī)藥品的或用作功能性（如防潮、阻隔等）外包裝的包裝材料等等。由于高分子材料的發(fā)展，塑料包裝材料在醫(yī)用包裝材料中占有越來越主要的位置?？煞冕t(yī)藥包裝材料主要是膠囊、微膠囊和輔料。軟膠囊亦稱彈性膠囊，其彈性的大小取決于囊殼的明膠、增塑劑和水三者的EE例?？煞冕t(yī)藥包裝材料通常用的有食用淀粉、明膠、乙基纖維素、聚乙烯醇等。傳統(tǒng)的包裝材料：如蠟、玻璃、陶瓷、紙張（板）、金屬等。

常用的玻璃包裝容器是以硼硅成分為主，硼酸鹽玻璃對(duì)水、堿性物質(zhì)的耐腐蝕能力較低，與水、堿性物質(zhì)長期接觸或刷洗、加熱滅菌，不僅使其內(nèi)壁表面發(fā)毛或透明度降低，還易導(dǎo)致玻璃水解，釋放出堿性物質(zhì)和不溶性顆粒、粒狀脫落物，直接影響藥物的穩(wěn)定性、pH值和澄明度。玻璃中還含有氧化物，易使藥物氧化或分解，另外，玻璃容器的比重大、易破碎，造成搬運(yùn)、運(yùn)輸?shù)牟槐?，破碎后還易造成其他的傷害。藥用玻璃是醫(yī)藥包裝行業(yè)的一個(gè)主要分支，也是整個(gè)醫(yī)藥工業(yè)的一個(gè)重要組成部分。改革開放以來，我國的藥用玻璃包裝工業(yè)得到了迅速的發(fā)展，基本能夠滿足醫(yī)藥包裝的需求，正在發(fā)展成為一個(gè)舉足輕重的產(chǎn)業(yè)。

塑料包裝材料在醫(yī)用包裝材料中占有越來越重要的位置，由于塑料作為包裝材料具有強(qiáng)度高、阻隔性好、質(zhì)輕攜帶方便、透明等許多優(yōu)良特性，從而成為現(xiàn)代醫(yī)用包裝中主要的材料，無論是醫(yī)藥品還是醫(yī)用器械的包裝。在醫(yī)藥品的包裝方面，除了各種塑料袋（包括輸血袋等）、塑料瓶等之外，應(yīng)著重指出的是藥片的泡罩包裝是借助塑料才發(fā)展出來的一種新包裝，它解決了要幾片取用幾片及取用后往往影響其他未用藥片保存的問題。再有用塑料制成的合成紙，可做到阻擋細(xì)菌透過，為實(shí)現(xiàn)無菌紙包裝提供了條件。

塑料是一種合成的高分子聚合物，質(zhì)輕、耐碰撞、有韌性、不易破碎。但塑料在透氣性、透濕性、耐熱性、化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性等方面較差。另外，塑料組成成分中含有一些添加劑，如穩(wěn)定劑、增塑劑、抗氧劑、潤滑劑、填充劑等，這些添加劑有可能遷移進(jìn)入藥物溶液中，而溶液中的藥物也可以被塑料吸附，從而影響制劑的穩(wěn)定性和藥物的有效性。所以塑料容器不宜長期使用，特別是化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物不宜使用，必要時(shí)塑料容器使用前需進(jìn)行物理、化學(xué)、生物毒性等實(shí)驗(yàn)，以確保使用安全。

塑料膜的另一個(gè)潛在用途就是用于生產(chǎn)收縮套管，以保護(hù)玻璃瓶并提供良好的圖形質(zhì)量，特別是對(duì)苯二酸聚乙烯而言，套管可一直伸展到瓶蓋，也可同時(shí)使用防破損密封。收縮套管的潛在市場很有可能被制藥工業(yè)中玻璃的衰退所限制，其潛在的用途很有可能是用于含乙醇的液體，因?yàn)椴Ａ芴峁┩暾陌b阻隔，而塑料能防止損壞。從可行性角度來看，這種方法也許會(huì)逆轉(zhuǎn)一些制藥公司使用塑料，致使藥品有效期出現(xiàn)縮短的趨勢，但這不會(huì)在任何程度上損害塑料容器的銷售額。

藥品的泡罩包裝又稱為水泡眼包裝，與瓶裝片劑藥品相比，泡罩包裝最大的優(yōu)點(diǎn)是便于攜帶，而且可以減少藥品的攜帶和服用過程中的污染。但是作為常期用藥的患者，存在單次服用劑量較大，使得泡罩包裝的單位成本明顯高于瓶裝藥品，一些制藥企業(yè)，通常把價(jià)格較高，技術(shù)含量高以及新品種的藥物選用泡罩包裝的居多。泡罩包裝使用的材料主要是PTP藥用鋁箔及塑料硬片。藥用鋁箔是密封在塑料硬片上的封口材料，它以硬質(zhì)工業(yè)用純鋁為基材，具有無毒、耐腐蝕、不滲透、阻熱、防潮、阻光并可高溫滅菌等特點(diǎn)。塑料硬片材料通常選用聚氯乙烯（PVC），聚偏二氯乙烯（PVDC）或復(fù)合材料，它們對(duì)水、汽、光具有較好的阻隔性能。

金屬可用于容器（特別是氣霧劑容器）、可折疊管、針頭、瓶蓋、瓶封、水泡眼包裝中的鋁箔及小袋。雖然用金屬包裝相對(duì)較貴，但金屬（主要是鋁）的使用量不太可能在近期下跌。全金屬包裝仍是一種選擇，它提供了比塑料更好的阻隔性，并為病人提供了使用上的便捷，可用來包裝較大或易碎的片劑。雖然價(jià)格較貴，但能很好地滿足環(huán)保包裝的要求。金屬材料的用量，特別是作為水泡眼包裝材料一部分的鋁箔，使用量不會(huì)降低。

鋁為最常用的金屬（如鋁箔、鋁軟管、鋁塑復(fù)合管等），鋁材不生銹，其氧化物無毒、遮光性好、有極好的水分及氣體阻隔性、加工性能好、無磁性、易開封、無回彈性、導(dǎo)熱性大、外觀有光澤、耐熱耐寒性好，易與紙、塑料復(fù)合，經(jīng)過處理的鋁箔有很好的延展性、密閉性，對(duì)藥物有充分的保護(hù)作用。但其缺點(diǎn)在于鋁穩(wěn)定性不是很好，耐腐蝕性能低，成本較其他包裝材料高，遇金屬離子易分解和變質(zhì)的藥物不宜使用。以藥用鋁箔為例，其標(biāo)準(zhǔn)中要求不能有直徑大于0.3mm的針孔，直徑在0.1～0.3mm的針孔每平方米不能多于1個(gè)，國產(chǎn)鋁箔很難達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)。這一問題將嚴(yán)重影響鋁箔的阻隔性能，尤其是用于藥品的外包裝時(shí)，易使氧氣、水蒸氣、光線穿透而使藥品的藥效降低。另一問題是藥用鋁箔厚薄不均勻，抗拉強(qiáng)度低。當(dāng)鋁箔的厚度不均勻時(shí)，使鋁箔在印刷過程中粘合劑涂布量難以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。金屬是一種能承受壓力的材料。塑料用于瓶蓋和鎖蓋裝置的趨勢已發(fā)展到其應(yīng)有的程度，而在可折疊管上的普及還應(yīng)有增加的趨勢。

橡膠具有很好的彈性，遇外力變形后能迅速恢復(fù)，易于清洗。因此在藥品包裝瓶中大多采用橡膠墊片、橡膠墊圈或橡膠塞，所用橡膠主要有天然橡膠和丁基橡膠，其中天然橡膠已基本淘汰。用于藥品包裝的橡膠分為天然橡膠（即將淘汰）和丁基橡膠，這兩類橡膠是高分子聚合物，具有很好的彈性，遇非常大的外力變形后能迅速恢復(fù)，易于清洗。但由于橡膠的組成復(fù)雜，在使用過程中，特別是輸液瓶塞易出現(xiàn)針頭穿刺膠塞時(shí)產(chǎn)生橡膠屑或異物，直接威脅著人們的生命安全。另外，橡膠中含有異性蛋白，可對(duì)人體產(chǎn)生過敏反應(yīng)。目前我國正大力推廣使用丁基橡膠。丁基橡膠氣密性優(yōu)良，耐熱性、耐臭氧氧化性能也很突出，能長期暴露于陽光和空氣中而不易損壞，最高使用溫度可達(dá)200℃，耐化學(xué)腐蝕性好，耐酸、堿和極性溶劑，已越來越多的應(yīng)用于抗生素粉劑包裝。需要指出的是：在使用丁基橡膠過程中要注意藥物的相容性。

可服用醫(yī)藥包裝材料最早的軟膠囊制劑有維生素A、D膠丸。軟膠囊制劑由于具有生物利用度好，密封、安全，藥劑穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，外形美觀，攜帶和使用方便等特點(diǎn)，越來越受到消費(fèi)者的青睞，國內(nèi)外市場前景廣闊。據(jù)有關(guān)部門估計(jì)，近幾年來全球每年消耗各種膠囊多達(dá)數(shù)十萬億粒，其銷售額合計(jì)約占醫(yī)藥制劑總金額的1/4。世界上對(duì)軟膠囊的開發(fā)和研究非常重視，軟膠囊制劑也在不斷發(fā)展。美國是世界上最大的軟膠囊生產(chǎn)商，在十幾個(gè)國家設(shè)有近20家子公司，銷售額約占全世界軟膠囊市場的70%。銷售額較大的還有德國和英國的公司。目前全球軟膠囊銷售額約4億美元，其中滋補(bǔ)營養(yǎng)品占的比例較大，最多時(shí)達(dá)70%以上，在發(fā)達(dá)國家中有著廣闊前景。近年來，我國對(duì)軟膠囊制劑的生產(chǎn)和開發(fā)比較重視，也取得了一些進(jìn)展，生產(chǎn)范圍亦從單純西藥制劑向中成藥制劑發(fā)展，已有9家中藥廠生產(chǎn)出中藥制劑軟膠囊投放市場，還有的廠家開發(fā)了滋補(bǔ)營養(yǎng)品軟膠囊。從目前國內(nèi)市場來看，軟膠囊制劑無論從品種、數(shù)量、用途、外觀等方面都遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能滿足市場需求，發(fā)展空間還相當(dāng)巨大。

目前新的醫(yī)藥包裝材料主要有以下方面：一是環(huán)保型包裝材料，是指對(duì)生態(tài)環(huán)境和人體健康無害，包裝材料能夠降解或循環(huán)再生的包裝，環(huán)保型包裝材料的開發(fā)已經(jīng)成為必然的發(fā)展方向。因此，我們應(yīng)大力普及和開發(fā)焚燒不污染大氣、可降解、可回收再造等新型環(huán)保包裝材料；二是高阻隔包裝材料，利用阻隔性優(yōu)良的材料阻止氣體、水汽、氣味、光線等進(jìn)入包裝內(nèi)，以保證藥品的有效性等。高阻隔包裝的應(yīng)用在歐洲和日本已非常普遍，我國發(fā)展緩慢。比如近年來發(fā)展起來的鋁—鋁包裝，它具有很強(qiáng)的阻隔性，使藥品保質(zhì)期延長，可用于一些化學(xué)穩(wěn)定性差的藥品的包裝上；三是環(huán)境調(diào)節(jié)包裝材料，這種包裝可以較長時(shí)間地保證被包裝產(chǎn)品的質(zhì)量，如封入干燥劑、抗氧劑的包裝、空氣置換、充氮?dú)獾劝b；四是納米包裝材料，采用納米技術(shù)制備的納米復(fù)合材料、納米粘合劑及納米抗菌包裝的發(fā)展將為藥品軟包裝開辟新的領(lǐng)域。

四、藥品包裝材料的發(fā)展方向

藥品內(nèi)包裝對(duì)保護(hù)藥品的穩(wěn)定性關(guān)系極大，因此要根據(jù)藥物及制劑的特性來選用不同的包裝材料。藥物不同的劑型也應(yīng)有不同的包裝材料、不同的包裝形式和包裝規(guī)格。藥品的內(nèi)包裝材料、容器的更改，應(yīng)根據(jù)藥品的理化性質(zhì)及所選用藥品包裝材料的性質(zhì)，進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，考察所選用材料與藥物的相容性；藥品生產(chǎn)出后必須通過流通領(lǐng)域才能到達(dá)患者的手中，而各種藥品的流通條件并不相同，藥品內(nèi)包裝材料的選用應(yīng)與流通條件相適應(yīng)。流通條件包括氣候、運(yùn)輸方式、流通對(duì)象與流通周期等，應(yīng)適應(yīng)流通區(qū)域的溫度、濕度、溫差，還應(yīng)有抗振性、防跌落性；盡管藥品的內(nèi)包裝要具有安全性，但由于各種藥物的價(jià)格不同，廠家也會(huì)選用不同檔次的包裝材料。

美國、日本、英國、德國、法國和意大利占據(jù)世界藥品包裝行業(yè)的最大市場份額，而中國則是增長最快的國家。依照近年來中國醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展速度，藥包材年生產(chǎn)總值將在短期內(nèi)迅速突破200億元人民幣。目前，我國藥品包裝行業(yè)的年產(chǎn)值大約為150億人民幣，年增長速度超過10%。但僅能滿足國內(nèi)制藥企業(yè)80%左右的需求，包裝材料對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的貢獻(xiàn)率也偏低。距發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥包裝產(chǎn)業(yè)占醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值30%以上的水平還有一定差距。藥品的新劑型層出不窮，而與之相配套的藥品包裝材料跟進(jìn)速度還比較慢，有很大的潛力可挖。近年來，蘊(yùn)含著巨大發(fā)展?jié)摿Φ闹袊t(yī)藥包裝市場備受全球醫(yī)藥公司青睞。世界一流包裝印刷企業(yè)正以絕對(duì)控股、新建獨(dú)資生產(chǎn)企業(yè)和控股公司、兼并收購中國優(yōu)勢企業(yè)等方式，加速其在中國的發(fā)展。國外企業(yè)的不斷涌入給國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)包裝行業(yè)帶來了巨大的挑戰(zhàn)，同時(shí)也帶來了新的機(jī)遇。在日趨白日化的激烈競爭下，國內(nèi)醫(yī)藥包裝企業(yè)應(yīng)更加注重產(chǎn)品質(zhì)量，以進(jìn)一步提高企業(yè)競爭力。在打造高品質(zhì)產(chǎn)品的同時(shí)，企業(yè)更需要一個(gè)能夠?yàn)槠渌茉炱放啤U(kuò)大企業(yè)宣傳的有效平臺(tái)。

包裝材料尤其是直接接觸藥品的包裝材料對(duì)保證藥品穩(wěn)定性起決定作用，因而材料的適用性將直接影響用藥的安全性。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附，導(dǎo)致藥品失效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。在為任何藥品選擇容器材料之前必須檢驗(yàn)證實(shí)其適用于預(yù)期用途，必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響，評(píng)定在不同環(huán)境條件下包裝對(duì)藥品的保護(hù)效果。玻璃材料采用國際中性玻璃以上的藥用玻璃類型，要求穩(wěn)定性好、抗化學(xué)腐蝕力強(qiáng)、耐水解性好等；橡膠、塑料等高分子材料要發(fā)展無瀝漏、吸收、吸附的安全性好的材料；發(fā)展阻隔性優(yōu)良的包裝材料，達(dá)到防濕、隔氣、阻光等性能要求；發(fā)展價(jià)廉物美而無毒、易回收處理的“紙”包裝材料；發(fā)展高性能、多功能化（包括電學(xué)、磁學(xué)、光學(xué)，耐高溫、耐低溫、阻滲性、光或生物降解性等）的復(fù)合膜材。如最值得關(guān)注的泡罩包裝（復(fù)合成型材料）及多層共擠復(fù)合膜，這是兩種非常優(yōu)秀的復(fù)合材料。同時(shí)應(yīng)該考慮能源、材料的消耗和包裝廢棄物的回收，即采用綠色包裝材料?，F(xiàn)在綠色包裝、無菌包裝已經(jīng)成為當(dāng)下軟包裝行業(yè)在醫(yī)藥包裝領(lǐng)域發(fā)展的總體趨勢。藥品包裝形式發(fā)展趨勢可歸納為以下方面：

藥品的綠色包裝是指對(duì)生態(tài)環(huán)境和人體健康無害、包裝材料能夠循環(huán)再生使用的包裝。ISO1400標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后，綠色包裝的開發(fā)成為必須的工作。今后，將大力開發(fā)和普及可回收再造、可降解回歸自然、焚燒不污染大氣等新型環(huán)保包裝材料。以根本解決因接觸患者而可能帶有病毒的藥品包裝這種“白色污染”。

“無菌”包裝就是在“無菌”環(huán)境中，采用瞬間超高溫滅菌技術(shù)，對(duì)包裝藥物進(jìn)行殺菌、包裝的一種方法，多用復(fù)合材料通過不同形式的擠壓、復(fù)合成型進(jìn)行包裝。它具有能更好地保持藥份、延長保質(zhì)期、節(jié)約能源、降低包裝成本、易實(shí)現(xiàn)環(huán)保包裝等優(yōu)點(diǎn)；任何一個(gè)劑型生產(chǎn)和包裝過程中都不可能絕對(duì)無菌。盡管藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境是按照GMP要求設(shè)計(jì)的，但任何一個(gè)劑型生產(chǎn)和包裝過程中都不可能絕對(duì)無菌。所以，為延長藥品保質(zhì)期、保證用藥安全性，按GMP要求采用抗菌高分子包裝材料進(jìn)行藥品包裝，以抑制細(xì)菌污染，這也將成為藥品軟包裝的方向之一。

藥品包裝的高阻隔性能是最需要考慮的因素，其可有效地阻止氣體、水汽、氣味、光線等進(jìn)入包裝內(nèi)，充分保證藥品的有效性。發(fā)展新型的、價(jià)格低廉的高阻隔包裝的應(yīng)用在歐洲和日本已非常普遍，而引入PVDC等高阻隔包裝，發(fā)展高阻隔材料包裝是我國藥品軟包裝的一大趨勢。

少計(jì)量包裝，少計(jì)量包裝要求藥品內(nèi)包裝具有準(zhǔn)確計(jì)量的作用，包括使用具有計(jì)量功能的包裝材料和一次性用量包裝，后一種是常見的少計(jì)量包裝。隨著復(fù)合材料的開發(fā)和滅菌包裝技術(shù)的發(fā)展，我國已能有效地保證液劑和固體劑一次用量包裝的準(zhǔn)確性。

環(huán)境調(diào)節(jié)包裝，是使包裝內(nèi)的氣體狀態(tài)發(fā)生變化，較長時(shí)間地保證被包裝產(chǎn)品的質(zhì)量，如封入干燥劑（吸氧劑）的包裝、空氣置換（充氮?dú)獾龋┌b。

納米包裝最有效地利用原子、分子賦予材料的高新特性，注重節(jié)約資源。納米紙、聚合物基納米復(fù)合材料（PNMC）、納米粘合劑及納米抗菌包裝的發(fā)展將為藥品包裝開辟新的領(lǐng)域。

加強(qiáng)新型藥用輔料、包裝材料的開發(fā)和應(yīng)用，提高藥品質(zhì)量，改善藥品性能，保障用藥安全。提高制藥設(shè)備生產(chǎn)水平，鼓勵(lì)符合GMP要求的新型制藥設(shè)備的開發(fā)與生產(chǎn)，為提高藥品生產(chǎn)水平提供支持。重點(diǎn)開發(fā)和應(yīng)用新型、環(huán)保、使用便捷的藥用包裝材料和容器，包括預(yù)灌封注射器、多室袋輸液包裝等自帶給藥裝置的包裝形式，I級(jí)耐水藥用玻璃制品，PVC替代產(chǎn)品，具有溫度記憶功能的藥用包裝材料，兒童用藥安全包裝，方便老人及殘障人使用的包裝形式和材料，適合中藥材及飲片質(zhì)量要求的包裝形式等。

積極開發(fā)藥用包裝材料專用原輔料、添加劑、配件，包括具有高潔凈、高加工性能等特性的原輔料，注射劑“吹瓶-灌裝-封口”工藝專用塑料樹脂，潔凈無菌包裝膜等。鼓勵(lì)開發(fā)技術(shù)先進(jìn)、符合GMP要求、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥用包裝材料生產(chǎn)設(shè)備。

開展藥用包裝材料和藥品的相容性研究及安全性評(píng)價(jià)，建立藥用包裝材料的評(píng)價(jià)程序和方法，保證藥用包裝材料的安全和有效。智能材料將生物技術(shù)、納米技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)與藥品包裝材料相結(jié)合，可望開發(fā)出具有藥品質(zhì)量自檢測、防偽等多種功能的智能藥品包裝材料，對(duì)于延長藥品保質(zhì)期、方便患者用藥具有重要的意義。開發(fā)可降解、易回收、對(duì)環(huán)境無污染、與藥品相容性好的環(huán)保型藥品包裝新材料是一項(xiàng)任重而道遠(yuǎn)的工作。

五、結(jié)束語

雖然藥品包裝不像醫(yī)用制品那樣直接接觸人體和人體內(nèi)部，但如果不符合衛(wèi)生和穩(wěn)定性要求，間接接觸也會(huì)嚴(yán)重危害生命安全。因此，所有用于藥品包裝的材料，均須符合國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥包材規(guī)定。藥品市場已獲得了相當(dāng)穩(wěn)定的增長。對(duì)藥品包裝的需要因藥品銷售的增長，更好的阻隔性和具有藝術(shù)效果的印刷技術(shù)也在增長，而且要求后者部分不但要在很小的面積內(nèi)塞進(jìn)大量的信息，還要防盜版、破壞和偷竊。制藥公司降低成本，特別是通過縮小水泡眼包裝尺寸的方法，但這些被相應(yīng)地增加阻隔的要求所抵消了。另外，公司還須對(duì)每一個(gè)重新包裝的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，這也降低了改變所帶來的潛在利益和公司進(jìn)行改變的熱情，在滿足制藥業(yè)需要方面包裝工業(yè)的作用是明顯的。