大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(116011) 何 蛟 賈治林

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特點(diǎn)的慢性自身免疫性疾病,其可以導(dǎo)致骨的侵蝕和關(guān)節(jié)的破壞，造成關(guān)節(jié)畸形，目前臨床上缺乏根治方法，預(yù)后較差[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎世界患病率為0.5%～5.3%，我國患病率約0.32%～0.36%[2]，其可發(fā)生于所有人種和民族，在各地區(qū)均有分布，發(fā)病率女性高于男性，且隨年齡增長而增加[3]。RA的病因尚未明了，可能與多種因素有關(guān)，本研究采用病例對照研究方法，探索RA可能的危險因素，旨在為該病的病因研究及預(yù)防提供依據(jù)。

對象與方法

1.研究對象

以2012年1月1日至2013年12月31日大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診的559例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為病例組，所有病例均采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1987分類標(biāo)準(zhǔn)，選取同地區(qū)性別及年齡相近的健康人1150人作為對照組。其中病例組男性167例(占29.87%)，女性392例(占70.13%)；對照組男性350例(占30.44%)，女性800例(占69.56%)。

2.研究方法

參照國內(nèi)外相關(guān)調(diào)查、通過專家討論并進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)后最終確定調(diào)查問卷，內(nèi)容包括基本情況、RA共同危險因素及女性RA危險因素三大部分，共32個問題，所有問卷均由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)調(diào)查員現(xiàn)場調(diào)查、核查并收回。

3.統(tǒng)計分析

采用EpiData3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)與問卷一致，雙份錄入。對所有危險因素先進(jìn)行單因素分析，計量資料兩組之間的比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，將P<0.05的因素納入非條件logistic回歸模型進(jìn)行分析，采用backward conditional法；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義，所有分析均采用SPSS17.0完成。

結(jié) 果

1.RA危險因素的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，除性別、年齡、飲酒、扁桃體炎、月經(jīng)規(guī)律、流產(chǎn)史、流產(chǎn)次數(shù)經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其他因素經(jīng)檢驗(yàn)均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。家族史(OR=15.603,95%CI為11.914～20.433)、潮濕環(huán)境(OR=3.225,95%CI為2.587～4.019)可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的危險因素，詳見表1。

2.男性RA危險因素的非條件logistic逐步回歸分析

將表1中有統(tǒng)計學(xué)意義的男性相關(guān)危險因素進(jìn)行非條件logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示吸煙、潮濕環(huán)境、體力勞動、個人性格、飲食習(xí)慣、家族史、外傷史為影響男性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的影響因素，其中潮濕環(huán)境(OR=3.140,95%CI為1.973～7.482)及家族史(OR=17.319,95%CI為5.644～22.435)可能是男性患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要危險因素，詳見表2。

3.女性RA危險因素的非條件logistic逐步回歸分析

將表1中有統(tǒng)計學(xué)意義的女性相關(guān)危險因素進(jìn)行非條件logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示吸煙、潮濕環(huán)境、體力勞動、個人性格、飲食習(xí)慣、家族史、外傷史、初潮年齡≥17歲、初次分娩年齡<21歲為女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的影響因素，其中潮濕環(huán)境(OR=2.542,95%CI為1.301～4.376)、家族史(OR=14.070,95%CI為7.008～20.786)及初潮年齡≥17歲(OR=3.557,95%CI為1.581～8.000)可能是女性患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要危險因素，口服避孕藥史(OR=0.494,95%CI為0.124～0.841)可能是女性患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的保護(hù)因素，詳見表3。

表1 RA危險因素的單因素分析結(jié)果

表3 女性RA危險因素的非條件logistic逐步回歸分析結(jié)果

討 論

流行病學(xué)及遺傳學(xué)研究顯示[4]，RA發(fā)病與遺傳因素有關(guān)，并具有輕度的家族聚集趨向，RA家族的同卵雙胞胎患病率高達(dá)30%～50%，而異卵雙胞胎的共患病率約2%～5%，普通人群僅約1%，I型糖尿病女性患RA的危險較正常人大10倍。分子生物學(xué)研究表明，人類第6號染色體HLA區(qū)域包含眾多與自身免疫疾病有關(guān)的基因，其中HLA-DR4被認(rèn)為是RA的遺傳易感基因，有研究報道RA患者HLA-DR4的檢出率達(dá)42.95%，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義[5]。本研究結(jié)果顯示，無論男性(P<0.05，OR=17.319，95%CI為5.644～22.435)還是女性(P<0.05，OR=14.070，95%CI為7.008～20.786)，家族史均為其危險因素，這與上述研究結(jié)果一致。

寒冷和潮濕一方面作為全身刺激因子，可與人體免疫系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)，促發(fā)RA；另一方面可作為不良環(huán)境條件，誘發(fā)或加劇某些致病因子的作用，通過自身免疫機(jī)制誘發(fā)RA，但研究顯示寒冷潮濕雖可能與RA有關(guān)，但并不能引起顯著的臨床改變[6]，本研究提示潮濕環(huán)境為RA的危險因素，與該研究一致。

Darwish MJ等[7]的研究顯示，外傷史是RA的危險因素，關(guān)節(jié)損傷可產(chǎn)生變性抗原，通過促發(fā)自身免疫反應(yīng)或?qū)⒂泻σ蛩匾腙P(guān)節(jié)而直接導(dǎo)致RA的發(fā)生，同時其可作為一種強(qiáng)刺激因子改變機(jī)體的免疫功能，使之對某些致病因子的易感性增強(qiáng)，或使原有的免疫功能紊亂加劇，間接促使RA的發(fā)生，本文的研究結(jié)果與之一致。

有研究發(fā)現(xiàn)，比起正常家庭，高沖突、交流較少、索群寡居的家庭RA患病率更高，本研究結(jié)果與之一致，但也有研究認(rèn)為[8]這些不良社會心理因素與RA發(fā)病無關(guān)，反而由于RA的痛苦和運(yùn)動功能障礙導(dǎo)致病人生活不便，增加了其精神負(fù)擔(dān)，繼而導(dǎo)致了這些不良社會心理因素的出現(xiàn)。

本研究顯示飲食清淡是RA的可能危險因素，其他研究顯示[9]飲食清淡、喜愛咖啡及甜食為RA的危險因素，食用魚類可預(yù)防RA的發(fā)生，其作用可能與魚肉中豐富的脂肪酸抑制了某些炎癥遞質(zhì)釋放有關(guān)。

女性的RA發(fā)病率為男性的2～3倍，其在更年期達(dá)到高峰，妊娠期時緩解，其可能與女性激素的作用有關(guān)。本研究中女性患者共392例占全部患者的70.13%，除上述幾個男女共同危險因素外，初潮年齡≥17歲(OR=3.557，95%CI為1.581～8.000)和初次分娩年齡<21歲(OR=1.966，95%CI為1.709～2.262)為女性特有的危險因素。有研究顯示[10]，催乳素作為一種前炎癥因子，其大幅增加與產(chǎn)后及哺乳期RA發(fā)病率增加有密切關(guān)系，故妊娠及哺乳時間提前可能是RA發(fā)生的危險因素。而初潮年齡反映了體內(nèi)女性激素的變化，標(biāo)志著機(jī)體暴露于較高水平女性激素的開始，Maher等[11]的研究顯示初潮年齡越晚，患RA的危險性越高，本文研究結(jié)果與之一致。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)服用避孕藥物可能是RA的保護(hù)性因素。

吸煙飲酒與RA的研究較少，Hazes等[12]的一項(xiàng)病例對照研究顯示，吸煙對女性患RA的OR為0.61，飲酒對女性患RA的OR為0.52，提示吸煙飲酒為RA的保護(hù)性因素，但也有學(xué)者持反對意見[13]，故其真正作用仍需要進(jìn)一步研究。本研究顯示，吸煙為女性的保護(hù)因素(OR=0.561,95%CI為0.279～0.780)，飲酒經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

本研究顯示，RA的發(fā)病和多種危險因素有關(guān)，女性的危險因素多于男性，但各種因素的作用機(jī)制如何，是否有相互作用，仍需要進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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