趙艷飛

(湘潭縣人民醫(yī)院兒科，湖南 湘潭 411228)

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是小兒較為常見的呼吸道感染，發(fā)病率較高，而近年來重癥肺炎支原體肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)也呈現(xiàn)逐年增高的趨勢，RMPP經(jīng)過常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療后，依然持續(xù)高熱、咳嗽，并且容易肺外臟器病變，嚴重的甚至會導致患兒的死亡[1-2]，但是RMPP的發(fā)病機制至今仍不明確，可能與免疫功能紊亂密切相關，為此本研究采用糖皮質激素輔助治療RMPP，并對臨床療效及對免疫功能的影響進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2005年1月至2010年1月來湘潭縣人民醫(yī)院進行住院治療的RMPP患兒80例，所有患兒均符合下列標準：①給予規(guī)范的大環(huán)內(nèi)醋類抗生素治療，但仍持續(xù)高熱超過10 d以上、劇烈咳嗽影響睡眠；②影像學表現(xiàn)為雙側或單側大片高密度肺實變，可合并中、大量胸腔積液，或表現(xiàn)為雙側彌漫性間質性肺浸潤，甚至出現(xiàn)壞死性肺炎表現(xiàn)；③合并肝臟、心肌、胃腸道、骨關節(jié)等肺外臟器損害，可發(fā)生肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征。將所有患兒依用藥不同分為治療組和對照組各40例，治療組患兒中男21例、女19例，年齡2～9(5.6±2.1)歲；對照組患兒中男22例、女18例，年齡3～9(5.3±2.1)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予阿奇霉素(石家莊四藥有限公司，國藥準字H20030099)10 mg/(kg·d)靜脈滴注，第一個療程5 d，停4 d，繼續(xù)使用第二個療程3 d，停藥4 d，第三個療程根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)及X線胸片情況選擇繼續(xù)靜脈滴注3 d或口服3 d，停4 d，總療程3～4周[3]；治療組在對照組治療的基礎上同時給予琥珀酸氫化考的松(天津生物化學制藥有限公司，國藥準字：H12020493)5 mg/(kg·d) 靜脈滴注3～5 d，后改為潑尼松口服并逐漸減量，維持7 d。

1.3觀察指標

1.3.1療效判斷 觀察兩組患兒的臨床療效。①痊愈：體溫、臨床癥狀及體征均恢復正常，實驗室指標也恢復正常；②顯效：體溫明顯下降，呼吸道癥狀和臨床體征、實驗室檢查均未完全恢復正常；③進步：體溫未退，但呼吸道癥狀和臨床體征、實驗室檢查中至少有一項得到改善；④無效：不僅體溫不降，呼吸道癥狀和體征、實驗室檢查均無改善甚至惡化[4]。

1.3.2癥狀消失時間 觀察記錄兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、啰音消失時間及住院時間。

1.3.3T淋巴細胞亞群分析 取患者靜脈血2 mL，肝素抗凝，采用流式細胞儀(美國默克，Guava EasyCyte 8HT 微流式細胞分析儀)檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞，具體方法嚴格按照試劑盒說明進行。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效的比較 兩組患兒臨床療效比較差異無統(tǒng)計學意義(Z=5.72，P>0.05)(表1)。

表1 兩組患兒臨床療效的比較 [例(%)]

治療組：阿奇霉素+琥珀酸氫化考的松治療；對照組：單純阿奇霉素治療

2.2兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間的比較 治療組患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(表2)。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間的比較 (d)

治療組：阿奇霉素+琥珀酸氫化考的松治療；對照組：單純阿奇霉素治療

2.3兩組患兒細胞免疫情況的比較 治療組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，而CD8+顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(表3)。

表3 兩組患兒細胞免疫情況的比較 (%)

治療組：阿奇霉素+琥珀酸氫化考的松治療；對照組：單純阿奇霉素治療

3 討 論

MPP是兒童常見的呼吸道疾病，是一種社區(qū)獲得性肺炎，近年來，MPP的發(fā)病率明顯增加，但是MPP的發(fā)病機制至今仍不明確，免疫學紊亂學說是目前MPP發(fā)病機制比較公認的理論：支原體可以破壞正常的T淋巴細胞亞群的比例，從而導致細胞因子產(chǎn)生減少或紊亂。以往有研究應用流式細胞技術測定支原體肺炎患兒T細胞亞群的變化，研究發(fā)現(xiàn)CD3+、CD4+淋巴細胞下降，CD8+淋巴細胞上升，CD4+/CD8+下降[4]。Romero-Rojas等[5]研究表明，肺炎支原體感染后可以使淋巴細胞多克隆活化，從而破壞正常T淋巴細胞的比例，導致MPP患兒CD3+、CD4+細胞明顯下降，而CD4+/CD8+細胞比例明顯降低。

本研究采用糖皮質激素輔助治療RMPP，結果顯示，臨床癥狀恢復時間均優(yōu)于單純使用阿奇霉素的對照組，臨床療效差異無統(tǒng)計學意義，與本研究樣本含量過少有關，并且進一步對兩組患兒的細胞亞群進行對比研究，結果顯示，治療組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，而CD8+顯著低于對照組。彭升等[6]的臨床觀察表明，甲潑尼龍治療重癥支原體肺炎，可快速緩解臨床癥狀，提高機體、自身防御能力，提高治療療效。說明糖皮質激素治療RMPP與調節(jié)RMPP紊亂的免疫功能密切相關。CD3+反映了T淋巴細胞活化的比例情況，CD4+細胞是輔助性T淋巴細胞，具有輔助T、B淋巴細胞應答的功能，是免疫反應的啟動和表達強弱起著關鍵因子。CD8+細胞非己抗原誘發(fā)的免疫應答具有抑制作用，并且主要作用是直接殺傷靶抗原。CD4+和CD8+維持正常的比例，如果這種平衡被打破將會導致病理性免疫損害。RMPP發(fā)病可能與T淋巴細胞亞群的動態(tài)平衡被打破，導致B細胞活化，產(chǎn)生抗體反應從而導致機體受到免疫損傷有關，而糖皮質激素能明顯提高CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，從而減輕免疫損害，提高臨床治療效果。

綜上所述，糖皮質激素輔助治療能有效調節(jié)RMPP患兒紊亂的免疫功能，從而能有效提高臨床療效，及時緩解患兒的臨床癥狀，因此在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染的基礎上根據(jù)患兒的臨床情況適當使用糖皮質激素進行輔助治療，可以提高治療效果，縮短治療時間。

[1] Okada T,Morozumi M,Tajima T,etal.Rapid effectiveness of Minocycline or doxycycline against Macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniaeInfection in a 2011 Outbreak among Japanese children[J].Clin Infect Dis,2012,55(12):1642-1649.

[2] Miyashita N,Maruyama T,Kobayashi T,etal.Community-acquired macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in patients more than 18 years of age[J].J Infect Chemother，2011，17(1):114-118.

[3] 張正榮.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎42例療效觀察[J].兒科藥學雜志,2012,18(2):20-22.

[4] 劉風.支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群和NK細胞水平的變化及其意義[J].實用臨床醫(yī)學，2006,7(11)：3-5.

[5] Romero-Rojas A,Reyes-EsparLa J,Estrada-Parra S,etal.Immunomodulatory properties of Mycoplasma pulmonis,Ⅲ,LyMPPhocyte stimulation and cytokine production by Mycoplasma pulmonis products[J].Int Immunopharmacol,2001,1(9/10):1699-1707.

[6] 彭升，郭春明，何洲，等.甲潑尼龍治療重癥支原體肺炎的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014,51(9)：148-149.