河北省中醫(yī)院脾胃病一科

劉建平 任 杰 郞曉猛 康 欣△ 趙 源△(石家莊050011)

潰瘍性結腸炎 (UC)，是一種病因尚不十分明確的炎癥性腸病 (IBD)，其病變多局限于黏膜和黏膜下層，主要損害乙狀結腸和直腸。目前UC的發(fā)病率逐年增高，嚴重損害了患者的身體健康，并影響其學習工作及生活。［1］多數學者認為免疫因素是本病的主要發(fā)病原因之一。白介素-4(IL-4)通過調節(jié)淋巴細胞和巨噬細胞免疫作用，發(fā)揮了抑制炎癥的特性。［2］白介素-6(IL-6) 依靠其多向調節(jié)功能和廣泛的生物活性，在UC的腸道免疫性炎癥反應的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色。［3］本研究通過動物實驗，采用多年臨床經驗方泄?jié)峤舛痉綄C大鼠進行治療，并探討其作用機制。

1 材料與方法

1.1 動物 由河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供的Wistar大鼠45只，體質量220～250 g，雄性，健康清潔級。動物等級:一級。動物合格證號:1210003。

1.2 實驗藥物 泄?jié)峤舛痉?(魚腥草、黃連、黃芩、紅藤、敗醬草、車前子、半夏、葛根、薏苡仁、木香)為中藥復方，實驗時采用醇提和水提相結合的方法濃縮至所需濃度，置4℃冰箱貯存?zhèn)溆谩Ｐ節(jié)峤舛痉降蛣┝拷M、高劑量組分別按10.0、20.0 g/kg給藥，相當于成人用量 (1.45 g/kg)的7倍、14倍，柳氮磺胺吡啶片 (SASP)，規(guī)格:250 mg/片，上海中西醫(yī)三維制藥有限公司生產，批號:20120518。將片劑研成細粉，過100目篩，用蒸餾水溶解為混懸液，按0.3 g/kg給藥。

1.3 實驗方法 將大鼠適應性飼養(yǎng)1周后，隨機抽取8只作為空白組 (BK)，其余參照文獻［4-5］復制潰瘍性結腸炎動物模型。隨機處死5只造模大鼠明確造模成功后，將剩余32只大鼠隨機分為模型組 (MK)、柳氮磺胺吡啶組 (SK)、泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M (LK)、泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M (HK)，每組8只。造模后第5天，BK正常喂養(yǎng);MK用0.9%氯化鈉10 mL/kg每日灌胃;SK、HK、LK分別用柳氮磺胺吡啶液、泄?jié)峤舛痉礁?、低劑量每日灌胃，連續(xù)14 d。

1.4 標本采集 治療后第14 d，大鼠禁食不禁水24 h，斷頭取血2～4 mL，4℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存;留取肛門至回盲部的結腸標本8 cm，沿腸系膜縱行切開，以冷生理鹽水沖洗掉腸內容物，迅速放入液氮中冷凍，-70℃保存待測。

1.5 觀察指標 用放射免疫法檢測UC大鼠血清IL-4、IL-6，采用北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司試劑盒，操作按說明書步驟進行。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0軟件對數據進行統(tǒng)計學分析處理。以均數±標準差表示數據，各組間采用單因素方差分析比較。以P＜0.05作為差異有顯著性判斷標準。

2 結果

各組大鼠血清IL-4、IL-6含量結果詳見表1。健脾和中，防止苦寒之品傷及脾胃，共為佐藥。木香善行氣止痛，用于此處調暢氣機為使藥。諸藥合用共奏泄?jié)嵘?、解毒祛濕之功?/p>

西醫(yī)認為白介素在免疫細胞的發(fā)育、分化、免疫應答及某些細胞的激活過程中起重要調節(jié)作用。［2］炎癥發(fā)生前，細胞因子與抗炎細胞因子的平衡失調是UC發(fā)生重要機制。IL-4具有抑制炎癥的特性，可以抑制其他細胞因子 (包括IL-1、IL-8及TNF-α等)產生，［7］并抑制淋巴細胞和巨噬細胞的產生和移動，抑制超氧化物陰離子形成。研究表明將表達IL-4的重組人5型腺病毒載體，用于治療TNBS誘發(fā)的潰瘍性結腸炎，可使組織損傷顯著減輕。［3］IL-6是一種作用廣泛的促炎性因子，對中性粒細胞和巨噬細胞產生趨化是其主要作用，能刺激巨噬細胞或單核細胞、淋巴細胞、內皮細胞及成纖維細胞合成前列腺素、細胞因子、血小板激活因子等炎性介質，導致免疫反應上調。［8］Daig 等［9］發(fā)現IL-6水平可以一定程度的反映UC病情。

本實驗顯示，與空白組相比，UC大鼠血清IL-4含量降低、IL-6含量升高，差異有顯著性，治療后血清IL-4含量顯著提高，血清IL-6含量顯著下降，高劑量泄?jié)峤舛痉叫Ч鼮轱@著，提示泄?jié)峤舛痉街委煗冃越Y腸炎的機制可能與血清IL-4、IL-6含量變化有關，其機理可能為:該方通過提高UC大鼠血清IL-4含量，減少炎癥介質釋放;降低血清IL-6含量，減弱炎性反應，促進潰瘍愈合。

3 討論

潰瘍性結腸炎 (UC)屬于炎癥性腸病，中醫(yī)學將其歸于“腹痛”“泄瀉”“痢疾”“腸風”“腸毒”等病的范疇加以辨證治療。我們提出UC“濁毒”致病理論:濁毒壅盛，彌漫腸道，腸膜血絡受損，血敗肉腐，積滯成膿，腸道傳導失司而形成本病。泄?jié)峤舛痉揭浴靶節(jié)嵘?、解毒祛濕”為組方原則，方中魚腥草清熱解毒、消癰排膿;車前子清熱滲濕止瀉，兩藥合用散熱毒除濕濁，解毒消癰而止瀉共為君藥。黃芩、黃連清熱燥濕祛濁、瀉火解毒;［6］敗醬草清熱解毒、消癰排膿;半夏燥濕化痰、消痞散結;紅藤清熱解毒散瘀、活血通絡;諸藥合用有清熱毒化濕濁之功，共為臣藥。薏苡仁健脾滲濕、清熱排膿;葛根升陽止瀉，二者同用升陽

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