吳湘蘭，王萍，曹月華，羅國勝

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市龍華人民醫(yī)院新生兒科，廣東深圳 518109）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

陰道唾液酸酶檢測對支氣管肺發(fā)育不良防治的臨床意義

吳湘蘭，王萍，曹月華，羅國勝

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市龍華人民醫(yī)院新生兒科，廣東深圳 518109）

目的探討陰道唾液酸酶檢測對支氣管肺發(fā)育不良防治的臨床意義。方法2010年1月至2013年9月入住我院產(chǎn)科28周≤孕周≤34周的產(chǎn)婦共518例，均于產(chǎn)前留取陰道分泌物，產(chǎn)時(shí)留取胎盤組織，其所產(chǎn)早產(chǎn)兒中有486例入住我院新生兒科，再除外合并先天畸形、死亡、病情未愈簽字出院的53例，余433例早產(chǎn)兒及其母親標(biāo)本納入研究對象。根據(jù)其母親產(chǎn)前陰道唾液酸酶檢測結(jié)果分為陽性組和陰性組，兩組再根據(jù)胎盤病檢結(jié)果分為絨毛膜羊膜炎組(CAM組)與非CAM組。隨訪早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良(BPD)發(fā)生情況，根據(jù)其母陰道唾液酸酶檢測結(jié)果及CAM結(jié)果分別歸組統(tǒng)計(jì)。結(jié)果263例陰道唾液酸酶陽性者中30%發(fā)生CAM，而170例陰道唾液酸酶陰性者中7.1%發(fā)生CAM，兩組發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；陰道唾液酸酶陽性組產(chǎn)婦CAM與非CAM的早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的比例分別為6.8%和0.7%，陰性組則分別為1.2%和0.6%，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；陰道唾液酸酶陽性組的早產(chǎn)兒BPD總發(fā)生率為7.6%，而陰性組的早產(chǎn)兒BPD總發(fā)生率為1.8%，兩組總發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論母親陰道唾液酸酶陽性者CAM及其早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率較高，而母親CAM者其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的概率明顯增高，進(jìn)而提示母親陰道唾液酸酶陽性是其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD高危因素之一，對臨床上早期干預(yù)早產(chǎn)兒BPD具有一定的指導(dǎo)意義。

支氣管肺發(fā)育不良；絨毛膜羊膜炎；陰道唾液酸酶

據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年有數(shù)千萬早產(chǎn)兒出生，其中，30萬左右的患兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良(BPD)，這些發(fā)生BPD患兒的病死率和存活后遺癥的發(fā)生率明顯高于正常新生兒[1-2]，因而，如何早期預(yù)防BPD的發(fā)生目前是新生兒醫(yī)學(xué)一重要課題。已有大量的文獻(xiàn)資料表明陰道唾液酸酶與絨毛膜羊膜炎(CAM)發(fā)生密切相關(guān)[3-4]，而絨毛膜羊膜炎與早產(chǎn)兒BPD發(fā)生密切相關(guān)[5-6]。本研究通過檢測早產(chǎn)的產(chǎn)婦的陰道唾液酸酶與絨毛膜羊膜炎、BPD關(guān)系，求證陰道唾液酸酶檢測在早產(chǎn)兒BPD防治的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1月至2013年9月入住我院產(chǎn)科28周≤孕周≤34周的產(chǎn)婦共516例，其所產(chǎn)早產(chǎn)兒中除去死產(chǎn)、簽字抱走者，有486例早產(chǎn)兒入住我院新生兒科，再除外合并先天畸形、死亡、未愈簽字出院的53例，剩余433例早產(chǎn)兒及其母親標(biāo)本納入研究對象。其中男性267例，女性166例，平均胎齡(30.4±5.6)周，平均出生體重(1.28±0.093)kg。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 CAM病理診斷標(biāo)準(zhǔn)絨毛膜板及羊膜上白細(xì)胞呈彌漫性聚集，中性粒細(xì)胞4～6個(gè)/高倍視野，白細(xì)胞浸潤呈極性分布。

1.2.2 BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)出生后最少需氧28 d，對于孕周＜32周的早產(chǎn)兒在校正胎齡36周時(shí)或者孕周≥32周而小于37周者在出生后56 d仍有氧依賴，同時(shí)具備雙肺過度充氣、肺紋理輪廓模糊偶見小泡影狀或者肺野呈磨玻璃狀改變等胸片改變。所有病例在入院當(dāng)天、生后14 d、28 d進(jìn)行胸片或肺部CT片檢查，進(jìn)行肺部情況評估和BPD的診斷。

1.3 標(biāo)本的采集及處理產(chǎn)婦來院進(jìn)行產(chǎn)檢時(shí)即予采集標(biāo)本，用無菌棉拭子自陰道后穹窿取分泌物，插入反應(yīng)小瓶中，充分混勻后取出拭子(若分泌物少可將拭子放在反應(yīng)管中)，蓋好瓶蓋，37℃保溫10 min，然后在反應(yīng)小瓶中加入顯色液(試劑盒由溫州東歐生物工程有限公司生產(chǎn))。以比色法判定唾液酸酶活性，藍(lán)色表示唾液酸酶活性增高，為陽性；顏色不變?yōu)殛幮?。胎膜?biāo)本取自分娩時(shí)，留取胎膜2 cm×2 cm，予甲醛固定，送病理檢查。

1.4 研究方法所有產(chǎn)婦均未進(jìn)行陰道炎治療，早產(chǎn)兒入本科后均按相應(yīng)并發(fā)癥治療，隨訪BPD發(fā)生并記錄。根據(jù)其母親產(chǎn)前陰道唾液酸酶檢測結(jié)果及CAM結(jié)果，分別歸組統(tǒng)計(jì)，其中分為陰道唾液酸酶陽性組263例和陰性組170例，兩組再根據(jù)胎盤病檢結(jié)果分為CAM組91例(陽性79例，陰性12例)與非CAM組342例(陽性184例，陰性158例)，同時(shí)分別統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)兒BPD的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道唾液酸酶檢測與CAM的關(guān)系陰道唾液酸酶陽性263例發(fā)生CAM者79例，占30.0%，而陰道唾液酸酶陰性170例發(fā)生CAM者12例，占7.1%，陰道唾液酸酶陽性者CAM的發(fā)生率較高，兩組CAM發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.35，P＜0.05)。

2.2 CAM與BPD的關(guān)系陰道唾液酸酶陽性組中CAM組與非CAM組比較其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的比例(6.8%vs 0.7%，χ2=8.16，P＜0.05)、陰道唾液酸酶陰性組中CAM組與非CAM組比較其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的比例(1.2%vs 0.6%，χ2=6.01，P＜0.05)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因而，提示無論母親是陰道唾液酸酶陽性或陰性，母親CAM其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的幾率明顯增高。

2.3 陰道唾液酸酶檢測與BPD的關(guān)系陰道唾液酸酶陽性263例中其早產(chǎn)兒BPD總發(fā)生率為7.6%；陰道唾液酸酶陰性中170例中其早產(chǎn)兒BPD總發(fā)生率為1.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 6.67，P＜0.05)，提示陰道唾液酸酶陽性與早產(chǎn)兒發(fā)生BPD具有相關(guān)性。結(jié)合前面結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)母親陰道唾液酸酶陽性是其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD高危因素之一。

3 討論

隨著NICU技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的早產(chǎn)兒和極低體重兒得以存活，但BPD的發(fā)病率并未隨之顯著降低甚或有增高趨勢，BPD是NICU的重要并發(fā)癥和嬰幼兒時(shí)期最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，因而BPD的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和治療研究是目前亟待解決的重要問題。

BPD患兒氣管抽吸液中眾多炎性標(biāo)志物證實(shí)炎癥反應(yīng)是BPD發(fā)生啟動的一個(gè)中心環(huán)節(jié)，目前多數(shù)認(rèn)為產(chǎn)前感染可觸發(fā)炎性因子級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致肺損傷，引起B(yǎng)PD[7]。Aghai等[8]發(fā)現(xiàn)CAM增加早產(chǎn)兒氣道的炎癥因子。Jobe等[9]報(bào)道，早于30周分娩的產(chǎn)婦中約73%可檢出CAM，出生時(shí)體重＜1 000 g早產(chǎn)兒的母親中85%患有CAM，包括CAM在內(nèi)的產(chǎn)前感染使各種炎性因子以及前列腺素水平增高，引起胎膜早破和早產(chǎn)，并且使胎兒暴露于宮內(nèi)的炎性環(huán)境中，炎癥反應(yīng)可造成肺損傷，從而不可避免的阻礙肺泡和肺血管的正常發(fā)育，導(dǎo)致BPD的產(chǎn)生。在我們前期的研究中[6]，通過早產(chǎn)兒胎盤組織學(xué)及對羊水和臍血中細(xì)胞因子的檢測，隨訪早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生，證實(shí)BPD發(fā)生與CAM及羊水、臍血中IL-6、IL-8水平密切相關(guān)。在本研究中亦發(fā)現(xiàn)母親CAM其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的概率明顯增高，提示母親CAM是早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的重要因素。

因此，如何防治母親CAM是預(yù)防早產(chǎn)兒BPD發(fā)生的重要環(huán)節(jié)之一，但病理診斷CAM只能在產(chǎn)后進(jìn)行，不能提前預(yù)測并及時(shí)治療CAM，那么如何更早預(yù)測CAM，就成了我們需要解決的問題。張欣等[3]報(bào)道陰道唾液酸酶預(yù)測CAM的敏感性為87.5%，特異性為50.0%，其機(jī)理尚不清楚。據(jù)報(bào)道[10-11]，產(chǎn)婦陰道致病菌可產(chǎn)生唾液酸酶及黏多糖等具有毒性因素的物質(zhì)，這些酶能破壞黏蛋白，增強(qiáng)細(xì)菌粘著力，有助于致病菌穿透宮頸黏液屏障，進(jìn)入子宮腔，侵犯胎盤胎膜，并可通過特異性IgA免疫反應(yīng)發(fā)生毒性作用，使胎膜的彈性和強(qiáng)度降低，膠原纖維Ⅲ減少，膜的脆性增加。同時(shí)，致病菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素又可促進(jìn)胎膜和蛻膜釋放花生四烯酸，促進(jìn)前列腺素(PG)的合成，PG的增加可導(dǎo)致子宮收縮，進(jìn)一步引起胎膜早破和早產(chǎn)，而且原已存在的感染或破膜后上升均可導(dǎo)致CAM。在本研究對象中發(fā)生CAM者陰道唾液酸酶陽性占30%，而陰道唾液酸酶陰性占7.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示陰道唾液酸酶陽性者CAM的發(fā)生率較高。因而對母親進(jìn)行陰道唾液酸酶檢測，陽性者及時(shí)針對產(chǎn)婦細(xì)菌性陰道炎進(jìn)行治療，可防止CAM發(fā)生，進(jìn)而減少早產(chǎn)兒BPD發(fā)生。

在本研究中，通過433例早產(chǎn)產(chǎn)婦陰道唾液酸酶檢測，及其早產(chǎn)兒隨訪BPD發(fā)生，結(jié)果陰道唾液酸酶陽性者BPD總發(fā)生率為7.6%；陰道唾液酸酶陰性者BPD總發(fā)生率為1.8%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示母親陰道唾液酸酶陽性是其早產(chǎn)兒發(fā)生BPD高危因素之一，產(chǎn)前進(jìn)行陰道唾液酸酶檢測，陽性者對其早產(chǎn)兒積極采取BPD各項(xiàng)預(yù)防措施，以減少BPD的發(fā)病率及病死率。

因此，母親陰道唾液酸酶檢測對減少早產(chǎn)兒BPD發(fā)生以及指導(dǎo)臨床上早期干預(yù)早產(chǎn)兒BPD均具有重要的臨床意義。但是，由于本研究對象數(shù)量及區(qū)域的局限性，結(jié)果尚待多中心、大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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