(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科,哈爾濱 150001； 2.黑龍江省高校血液與

造血系統(tǒng)疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,哈爾濱 150001； 3.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一組起源于造血髓系定向干細(xì)胞或多能干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性疾病，病因尚不明確，主要特征為無(wú)效造血和高危演變?yōu)榧毙运柘蛋籽?，臨床表現(xiàn)是造血細(xì)胞在質(zhì)和量上出現(xiàn)不同程度的異常變化。提高對(duì)MDS的認(rèn)識(shí)，有助于臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確診斷和及時(shí)有效治療該病。因此，本研究分析了15例MDS患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年2月至2011年8月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科收治的MDS患者15例，男7例、女8例，年齡20～85歲，中位年齡63.5歲；初治病例9例，鞏固治療病例3例，復(fù)發(fā)病例3例；曾進(jìn)行激素治療4例；既往病史者5例；出現(xiàn)骨髓抑制者8例。本組15例患者均有貧血癥狀，存在不同程度的病態(tài)造血。入院時(shí)血紅蛋白為32.5～81.0(63.1±3.7) g/L。痰培養(yǎng)中分離到鮑曼不動(dòng)桿菌1例，白色假絲酵母菌1例。患者主要癥狀為：肺部感染12例；發(fā)熱11例，平均發(fā)熱時(shí)間為4 d，最高體溫38～40 ℃；咳嗽8例；咳痰7例。

1.2診斷方法 15例患者均做血液常規(guī)檢查、痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、肺部CT、免疫標(biāo)記并輔助以骨髓穿刺或骨髓活檢和必要的生化酶譜檢查，以確定診斷和分期。

1.3治療方法 確診后以聯(lián)合化療為主，輔以抗細(xì)菌真菌治療?；熕幬镏饕虚L(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、門冬酰胺酶、米托蒽醌、賽德薩注射用阿糖胞苷、阿柔比星、羥基脲、阿扎司瓊等。化療根據(jù)患者年齡、腫瘤臨床分期、全身狀況、治療反應(yīng)、家庭經(jīng)濟(jì)情況等進(jìn)行。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) MDS療效判定依據(jù)2006年MDS國(guó)際工作組療效修訂標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 結(jié) 果

2.1臨床診斷及化療方案 經(jīng)確診，本組15例MDS轉(zhuǎn)化為急性白血病5例，其中急性淋巴細(xì)胞性白血病(acute lymphatic leukemia，ALL)2例，急性髓細(xì)胞性白血病(acute myelocytic leukemia，AML)2例?？偟募弊兟蕿?3.3%。有8例采用聯(lián)合化療或單藥化療方案(表1)。

表1 15例病例的臨床診斷及化療方案

MDS：骨髓增生異常綜合征；ALL：急性淋巴細(xì)胞性白血??；AML：急性髓細(xì)胞性白血病；COPD：慢性阻塞性肺病；RAEB：難治性貧血伴原始細(xì)胞增多；RAEB-T：難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型；CMML：慢性粒-單核細(xì)胞白血病；MDS-RAEB-Ⅱ：骨髓增生異常綜合征難治性貧血伴原始細(xì)胞增多2；VCR：長(zhǎng)春新堿；CTX：環(huán)磷酰胺；DNR：柔紅霉素；ASP：門冬酰胺；MX：米托蒽醌；Ara-c：阿糖胞苷；Acla：阿克拉霉素；Azasetron：阿扎司瓊；HU：羥基脲

2.2臨床療效 15例患者均完全緩解或部分緩解，病情穩(wěn)定后出院。采用門診及電話隨訪，本組隨訪12例，失訪3例。隨訪平均時(shí)間為10個(gè)月。所有患者均存活。

3 討 論

MDS發(fā)病率約3/10萬(wàn)人，多累及中老年人，在歐美國(guó)家是老年病。在歐美國(guó)家的中位發(fā)病年齡為70～75歲，我國(guó)尚沒(méi)有大樣本的臨床統(tǒng)計(jì)資料，但亞太地區(qū)是MDS的高發(fā)地區(qū)，中國(guó)的發(fā)病率居亞洲各國(guó)之首，且患者發(fā)病年齡比西方國(guó)家年輕10歲左右[2]。本組15例患者中位年齡為63.5歲，與國(guó)內(nèi)臨床報(bào)道相似[3]，亦從一定程度上證實(shí)了我國(guó)MDS發(fā)病年齡的這一特點(diǎn)。

MDS又稱白血病前期，是一類高風(fēng)險(xiǎn)向AML轉(zhuǎn)化的疾病，轉(zhuǎn)化方式可漸進(jìn)也可突變；MDS-AML有獨(dú)特的生物學(xué)表現(xiàn)，且預(yù)后差[4]。30%的高?；颊邥?huì)轉(zhuǎn)化為AML。本組15例患者中，轉(zhuǎn)化為急性白血病5例，其中ALL 2例，AML 2例?？偟募弊兟蕿?3.3%?；颊哳A(yù)后不佳，多復(fù)發(fā)病例。

MDS目前還沒(méi)有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和有效的治療手段。MDS診斷難點(diǎn)在于鑒別診斷，外周血及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常對(duì)于MDS與其他貧血性疾病的鑒別診斷具有重要價(jià)值[5]。MDS沒(méi)有典型的臨床表現(xiàn)，而是表現(xiàn)為多樣化的臨床癥狀和體征。首先，MDS的起病多隱匿、緩慢，部分患者可無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。其次，其早期臨床表現(xiàn)與多種疾病相似，如貧血、出血和感染，但是缺乏特異性的診斷指標(biāo)。由于貧血等癥狀往往被人忽視，如果其中的一些中高?；颊邲](méi)有得到及時(shí)有效的治療，生存年限將大打折扣。

新型藥物注射用地西他濱，繼2006年被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于MDS治療后，于2009年在我國(guó)上市，是目前我國(guó)唯一能有效延緩MDS疾病進(jìn)展的藥物。憑借其直接作用于DNA的獨(dú)特機(jī)制、高緩解率以及較傳統(tǒng)化療的生存優(yōu)勢(shì)，該藥是對(duì)MDS患者治療的一個(gè)重要突破[6-7]。地西他濱聯(lián)合CAG(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細(xì)胞集落刺激因子)化療方案治療中高危MDS和由其轉(zhuǎn)化而來(lái)的AML有較好的療效和安全性。

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[2] Meytes D,Chodick G,Shalev V,etal.The long term risk of myelodysplastic syndromes among anemia patients:a population-based study[J].Leuk Res,2012,36(3):327-330.

[3] 王玉春,杜欣.應(yīng)用2008年WHO新分類分析骨髓增生異常綜合征患者186例[J].臨床血液學(xué)雜志,2010,23(3):273-276.

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