陳 杰

(湛江中心人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524037)

近年來(lái)的研究表明，支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生與新生內(nèi)膜過(guò)度增生有關(guān)[1]。他汀類(lèi)藥物能夠抑制動(dòng)脈損傷后內(nèi)皮的增生，對(duì)冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后的患者具有保護(hù)作用,因而已被廣泛用于降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生。選擇安全、有效，且能夠?yàn)楣跔顒?dòng)脈支架術(shù)后患者提供保護(hù)作用的他汀類(lèi)藥物具有十分重要的作用。本研究分析評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀在預(yù)防冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄的效果，并探討其對(duì)血脂以及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2011年12月至2012年12月在湛江中心人民醫(yī)院就診的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者212例作為研究對(duì)象，患者均實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)治療。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)以及美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)審定通過(guò)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。212例患者均完成6個(gè)月的隨訪。依據(jù)用藥不同將患者分為兩組：瑞舒伐他汀組108例，男60例、女48例，年齡42～72(55.4±8.7)歲，其中合并高血壓病50例、糖尿病22例、穩(wěn)定型心絞痛22例、不穩(wěn)定型心絞痛36例、急性心肌梗死12例，58例冠狀動(dòng)脈造影示單支病變，36例示2支病變，14例為3支病變。植入支架164枚，包括68枚普通支架和96枚藥物洗脫支架；常規(guī)治療組104例，男58例、女46例，年齡42～74(56.0±9.1)歲，其中高血壓病46例、糖尿病14例、穩(wěn)定型心絞痛28例、不穩(wěn)定型心絞痛26例、急性心肌梗死6例，56例為冠狀動(dòng)脈造影單支病變，34例為2支病變，14例為3支病變。植入支架168枚，包括76枚普通支架及92枚藥物洗脫支架，兩組患者性別、年齡、病種及冠狀動(dòng)脈造影等方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并通過(guò)并備案，受試者均在知情同意的前提下簽署了知情同意書(shū)。

1.2治療方法 瑞舒伐他汀組實(shí)施常規(guī)治療(術(shù)前及術(shù)后服用拜阿司匹林、氯吡格雷以及β受體阻滯劑)+瑞舒伐他汀10 mg/d(阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20110563)治療：術(shù)前0.5 h內(nèi)口服瑞舒伐他汀10 mg，術(shù)后第2日開(kāi)始每晚服用10 mg瑞舒伐他汀，維持6個(gè)月時(shí)間。常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，即手術(shù)前0.5 h內(nèi)口服拜阿司匹林、氯吡格雷及β受體阻滯劑，術(shù)后繼續(xù)服用，維持6個(gè)月的治療時(shí)間；其他用藥方面兩組相同?；颊咴谟盟幤陂g嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能與肌酶的變化情況。

1.3術(shù)后隨訪 術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，6個(gè)月后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影，確定支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率，并對(duì)血脂包括總膽固醇(total cholesterol，TC)，三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesferol，HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)及 C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein。CRP)進(jìn)行復(fù)查。再狹窄評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：靶血管直徑狹窄≥50%為再狹窄[3]。

2 結(jié) 果

2.1兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者術(shù)后再狹窄率及再發(fā)心絞痛的比較 兩組患者在用藥期內(nèi)均未見(jiàn)肌痛、肝功及血肌酸激酶異常。術(shù)后6個(gè)月，常規(guī)治療組復(fù)發(fā)心絞痛的發(fā)生率顯著高于瑞舒伐他汀組(P<0.05)；常規(guī)治療組總再狹窄率顯著高于瑞舒伐他汀組(P<0.05)(表1)。

2.2兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者術(shù)前及術(shù)后血脂及CRP水平的比較 兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者術(shù)前TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后常規(guī)治療組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C及CRP水平較術(shù)前無(wú)顯著變化(P>0.05)，瑞舒伐他汀組患者較術(shù)前及常規(guī)治療組有顯著變化(P<0.05)(表2)。

表1 兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者支架術(shù)后再狹窄率及復(fù)發(fā)心絞痛的比較 [例(%)]

表2 兩組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者支架植入術(shù)前及術(shù)后血脂與CRP水平的比較 (mmol/L)

TC：總膽固醇；TG；三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；CRP：C反應(yīng)蛋白

3 討 論

目前關(guān)于冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但新生內(nèi)膜增殖、血小板活化、炎性反應(yīng)以及平滑肌細(xì)胞增殖等均可引發(fā)支架再狹窄。他汀類(lèi)降脂藥是近年來(lái)全球公認(rèn)的對(duì)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生有明顯療效的藥物，它通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生、抑制炎性因子的產(chǎn)生、穩(wěn)定血管內(nèi)粥樣斑塊而有效改善預(yù)后[4]。本研究顯示，瑞舒伐他汀能夠顯著降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率。

瑞舒伐他汀能夠有效降低TC與LDL-C的水平，升高HDL-C的水平。國(guó)外研究表明，10～40 mg/d劑量的瑞舒伐他汀能夠使HDL-C的水平升高8%以上，這比相同劑量或更大劑量的其他他汀類(lèi)藥物的效果更強(qiáng)[5]。本研究表明，瑞舒伐他汀組患者術(shù)后血脂及CRP水平較術(shù)前及常規(guī)治療組有顯著變化(P<0.05)。大部分患者只需使用10 mg/d的瑞舒伐他汀，即能取得令人滿(mǎn)意的療效。有研究表明，他汀類(lèi)藥物還具有調(diào)節(jié)免疫以及抑制炎癥的功效，其能夠增加單核細(xì)胞過(guò)氧化物酶增殖激活受體的表達(dá)，進(jìn)而改善炎性反應(yīng)[6]。他汀類(lèi)藥物能夠抑制CRP的合成，進(jìn)而抑制CRP的致炎作用。在無(wú)心血管疾病、LDL-C水平正常，但CRP水平升高的患者中應(yīng)用20 mg/d的瑞舒伐他汀能夠使心、腦卒中以及死亡等首要終點(diǎn)下降>40%，表明瑞舒伐他汀能夠有效地抑制炎癥[7]。

他汀類(lèi)藥物的療效確切，且安全性高。本研究結(jié)果提示，瑞舒伐他汀在預(yù)防冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄以及調(diào)節(jié)血脂方面效果理想，無(wú)明顯不良反應(yīng)，建議長(zhǎng)期服用。但本研究選擇的病例數(shù)有限，分析療效時(shí)間不長(zhǎng)，其確切療效還應(yīng)該進(jìn)行大樣本的隨機(jī)雙盲多中心試驗(yàn)來(lái)加以驗(yàn)證。

[1] 石先輝,賈如意.阿托伐他汀在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗炎作用及臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(12):1888-1890.

[2] 馬文學(xué),江志羔,古玉燕,等.瑞舒伐他汀和阿伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白和冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(19):30-31.

[3] Miedema MD,Conover CA,Macdonald H,etal.Pregnancy-associated plasma protein A elevation on patients with acute coronary syndrome and subsequent atorvastatin therapy[J].AM J Cardiol,2008,101(1):35-39.

[4] Nicholls SJ,Ballantyne CM,Barter PJ,etal.Effect of two intensive statin Regimens on progression of coronary disease[J].N Engl J Med,2011,365(22):2078-2087.

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[6] 紀(jì)征,邸亞麗,張琦.國(guó)產(chǎn)雷帕霉素洗脫支架應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈分叉病變的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2011,19(4):343-346.

[7] 周逸,陳曼華,王翔,等.不同類(lèi)型冠狀動(dòng)脈斑塊支架植入術(shù)的比較[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2010,18(4):315-318.