周建兵 祝躍明

1.浙江省臺(tái)州市玉環(huán)縣第二人民醫(yī)院，浙江玉環(huán) 317605；2.浙江省湖州市中心醫(yī)院，浙江湖州 313000

鼻咽癌作為我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，原發(fā)于鼻咽黏膜被覆上皮，病理上主要以低分化鱗狀細(xì)胞癌，頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。隨著CT、MR 等影像學(xué)技術(shù)及TPS 系統(tǒng)的應(yīng)用，人們逐漸認(rèn)識(shí)到鼻咽癌原發(fā)腫瘤體積和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律對(duì)放療效果的影響。多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能很好地反映腫瘤代謝疾病的范圍與邊界。氫質(zhì)子波譜通過(guò)化學(xué)位移的變化可顯示出機(jī)體的主要代謝物，并且能較容易地分辨研究中所觀察的脂質(zhì)峰等，同時(shí)基線較平穩(wěn)，信噪比較高。為了進(jìn)一步探討多體素氫質(zhì)子磁共振波譜在鼻咽癌中的表現(xiàn)及其臨床價(jià)值，本研究采用多體素氫質(zhì)子磁共振波譜觀察鼻咽癌的波譜變化情況，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010 年2 月～2013 年2 月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（本文第一作者曾在該院進(jìn)修）收治的鼻咽癌患者110 例（觀察組），所有患者均經(jīng)鼻咽活檢病理組織檢測(cè)確診為鼻咽癌。 其中，男54 例，女56 例；年齡22～71 歲，平均（43±5）歲。 參照1978 年世界衛(wèi)生組織關(guān)于鼻咽癌的病理分型標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型4 例（3.6%），Ⅱ型84 例（76.4%），Ⅲ型22 例（20.0%）。 所有患者均為低分化鱗狀細(xì)胞癌。 另選擇同期在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院行健康體檢的100 例體檢者作為正常組，其中男50 例，女50 例；年齡24～70 歲，平均（44±6）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

利用1.5T symphony 超導(dǎo)型磁共振成像機(jī)（美國(guó)GE 公司）行MR 檢查。 取研究對(duì)象的仰臥體位，頭顱給予正交線圈，常規(guī)序列掃描。 鑒于正常鼻咽組織過(guò)小，不方便取樣，采用波譜分析的難度過(guò)大，本研究在參考國(guó)外研究基礎(chǔ)上，選擇頜面部肌肉作為正常組的替代檢測(cè)。 選擇氫質(zhì)子磁共振點(diǎn)解析波譜，TR 1000 ms，TE 144 ms，自動(dòng)勻場(chǎng)，層厚10 mm，視野24 cm×24 cm，矩陣16×16，激勵(lì)次數(shù)為1，頻率方向?yàn)锳/P。接著于病灶顯示最佳的層面上篩選感興趣區(qū)。并采用極細(xì)選空間飽和法對(duì)感興趣區(qū)周?chē)闹尽⒖諝?、骨骼添加飽和帶?自動(dòng)進(jìn)行勻場(chǎng)及水抑制。 其中成像時(shí)間為260 s。

1.3 圖像觀察及測(cè)定

觀察圖像時(shí)，在興趣區(qū)取多個(gè)像素（Pixel），并將其分解成若干個(gè)個(gè)體像素，2、4 個(gè)即可，待每個(gè)像素面積固定后，將其劃分為不同的區(qū)域，即瘤體區(qū)（腫瘤實(shí)體區(qū)）、瘤周區(qū)（腫瘤周邊1.0～2.0 cm 范圍）、對(duì)照區(qū)（對(duì)側(cè)正常區(qū)域），觀察其波譜圖的變化。同時(shí)，在相應(yīng)的化學(xué)位移值位置上獲得N-乙酰天門(mén)冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）和肌酸（Cr）等代謝物波峰等數(shù)據(jù)，記錄并輸入SAS 統(tǒng)計(jì)軟件包。分別計(jì)算出三區(qū)域的NAA/Cho、NAA/Cr 及Cho/Cr 等比值。 其中數(shù)據(jù)測(cè)量時(shí)應(yīng)取興趣區(qū)波譜圖的平均值作為結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

Sun ADW 4.0 工作站Functool 軟件進(jìn)行磁共振波譜處理分析，并利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T2WI 及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜結(jié)果

正常組T2WI 及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜見(jiàn)圖1。圖1 A 橫斷位T1WI 顯示，正常頜面部肌肉波譜掃描的興趣區(qū)部位（白色方框）。 圖1 B：正常組頜面部肌肉在δ1.0～1.4 處可見(jiàn)寬大的脂質(zhì)峰。 觀察組T2WI 及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜見(jiàn)圖2。 觀察組100 例患者均進(jìn)行了原發(fā)腫瘤的波譜分析，圖2 A 為鼻咽癌原發(fā)腫瘤部位橫斷位T1WI 掃描，其中白色部位為波譜掃描的興趣區(qū)位置。 圖2 B 為多體素氫質(zhì)子磁共振波譜顯示，結(jié)果顯示Cho 峰及Cr 峰均升高，在δ3.0～3.6可見(jiàn)寬大的脂質(zhì)峰，體素大小為1.6～11.5 cm3，平均（4.9±0.4）cm3。

圖1 正常組MRI 圖及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜圖（δ1.0～1.4）

圖2 觀察組MRI 圖及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜圖（δ3.0～3.6）

2.2 觀察組各區(qū)域磁共振波譜代謝物測(cè)量結(jié)果

結(jié)果顯示：對(duì)照區(qū)NAA/Cho 及NAA/Cr 均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；Cho/Cr 明顯低于瘤體區(qū)及瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 三個(gè)區(qū)域間NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 觀察組各區(qū)域磁共振波譜代謝物測(cè)量結(jié)果（）

表1 觀察組各區(qū)域磁共振波譜代謝物測(cè)量結(jié)果（）

注：與對(duì)照區(qū)比較，#P ＜0.05

區(qū)域 NAA/Cho NAA/Cr Cho/Cr瘤體區(qū)瘤周區(qū)對(duì)照區(qū)F 值P 值0.50±0.04#0.89±0.02#1.50±0.00 9.123＜0.05 0.93±0.08#1.26±0.09#1.95±0.06 11.284＜0.05 1.93±1.01#1.54±0.56#0.85±0.20 10.259＜0.05

3 討論

鼻咽癌作為世界頭頸部較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率高，尤其在南亞和中國(guó)南方地區(qū)更甚。 多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能很好地反映腫瘤代謝疾病的范圍與邊界[1-3]。氫質(zhì)子波譜通過(guò)化學(xué)位移的變化可顯示出NAA、Cho、Cr 等機(jī)體的主要代謝物，并且能較容易地分辨研究中所觀察的Cho 和脂質(zhì)峰，同時(shí)基線較平穩(wěn)，信噪比較高，對(duì)運(yùn)動(dòng)不敏感[4-9]。本研究中鼻咽癌患者獲得了可辨認(rèn)的波譜，其余不能分辨的波譜主要表現(xiàn)為基線過(guò)于波動(dòng)，變化呈鋸齒狀出現(xiàn)，分析推測(cè)原因?yàn)椴≡畹木植看艌?chǎng)較為混亂，存在一定的偏激，或者患者在波譜掃描過(guò)程中伴有輕微的移動(dòng)或吞咽等動(dòng)作導(dǎo)致波譜的噪音過(guò)大，兩者呈現(xiàn)一定的關(guān)系[10-12]。本研究結(jié)果顯示，正常組橫斷位T1WI 顯示，正常頜面部肌肉波譜掃描的興趣區(qū)部位，且在δ1.0～1.4 處可見(jiàn)寬大的脂質(zhì)峰。 觀察組100 例患者其橫斷位T1WI 顯示，鼻咽癌原發(fā)腫瘤部位波譜掃描的興趣區(qū)位置，原發(fā)腫瘤區(qū)波譜顯示Cho 峰升高，Cr 峰升高，在δ3.0～3.6 可見(jiàn)寬大的脂質(zhì)峰， 提示可能原因?yàn)榕c肌肉含有較高的細(xì)胞內(nèi)外脂肪有關(guān)。 NAA 常位于δ2.5處，其可作為神經(jīng)元的內(nèi)存標(biāo)志物，NAA 含量的大小與神經(jīng)元功能的好壞呈現(xiàn)一定的關(guān)系，當(dāng)有疾病存在時(shí)，NAA 水平往往呈現(xiàn)明顯的下降。 Cho 在δ3.4處較為多見(jiàn)，一旦有細(xì)胞增殖、代謝活躍等出現(xiàn)時(shí)，機(jī)體組織內(nèi)的Cho 及其相關(guān)含Cho 類(lèi)的物質(zhì)均可升高，其在一定程度上可反映機(jī)體組織內(nèi)總的膽堿的貯存量。Cr 在δ3.1 處更為多見(jiàn)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)能量代謝有所降低時(shí)，Cr 水平增大明顯，如腫瘤或感染性疾病者，往往機(jī)體Cr 明顯出現(xiàn)降低。

另外，腫瘤與對(duì)側(cè)正常組織的氫質(zhì)子磁共振波譜存在有一定的差異，如共振峰的重疊、渦流導(dǎo)致峰寬增寬等均會(huì)干擾絕對(duì)濃度的測(cè)定，影響波譜的形狀。本研究對(duì)照區(qū)NAA/Cho、NAA/Cr 均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），Cho/Cr 明顯低于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。三個(gè)區(qū)域間NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道較為一致[13]。 有研究顯示Cho/Cr 增大多發(fā)生在多種不同類(lèi)的惡性腫瘤中[14-16]。

綜上所述，本研究采用多體素氫質(zhì)子波譜，對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行波譜掃描分析，其成像視野較為明顯清晰，提示多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能清晰顯示鼻咽癌病灶的代謝改變；雖然本組資料不屬大樣本研究，但仍存在著Cho/Cr 明顯上升趨勢(shì)，提示Cho/Cr 比值可以作為鼻咽癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。

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