彭湘鶴，齊中意，趙艷飛，李 江

(湘潭縣人民醫(yī)院血液凈化中心，湖南 湘潭 411228)

腎病綜合征屬于腎內(nèi)科臨床上的常見病，該病是由各種因素所誘發(fā)的，患者主要表現(xiàn)為腎小球基膜的通透性提高并伴有腎小球率過濾下降，同時出現(xiàn)大量的蛋白尿，進(jìn)而出現(xiàn)低蛋白血癥、水腫以及高血脂等癥狀，而且常并發(fā)感染、急性腎衰竭等，對患者的生命造成威脅[1]。近年來，臨床上主要應(yīng)用常規(guī)藥物或激素作為首選藥物來治療腎病綜合征，盡管有一定的療效，但一些患者存在藥物耐受、不敏感現(xiàn)象，造成療效降低，嚴(yán)重者導(dǎo)致難治性腎病綜合征。腎病綜合征患者體內(nèi)普遍表現(xiàn)出血脂升高以及血液黏稠度增大現(xiàn)象，而單一使用激素治療可加重患者的高凝狀態(tài)[2]。本研究對44例腎病綜合征患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用肝素聯(lián)合阿托伐他汀實(shí)施治療，取得理想的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年2月至2013年4月湘潭縣人民醫(yī)院收治的腎病綜合征患者93例，其中男67例、女26例，年齡14～58(31.2±8.5)歲；病程為4～42(6.4±3.1)個月。全部患者的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均滿足臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①患者24 h尿蛋白定量在3.5 g/d以上；②血漿白蛋白水平在30 g/L以下；③出現(xiàn)水腫；④患有高脂血癥。同時將伴有嚴(yán)重心、腦、肝等器質(zhì)性疾病者以及對肝素過敏者予以排除。上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組44例，對照組49例，兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

1.2治療方法 對照組患者在入院后均給予常規(guī)治療措施，提供低脂、低鈉飲食，給予正常量的優(yōu)質(zhì)蛋白，清晨頓服潑尼松(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H61023180)1 mg/(kg·d)，并給予利尿、降壓及環(huán)磷酰胺等對癥支持治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上再提供低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060191)聯(lián)合阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字：H20051407)進(jìn)行治療。用藥方法：阿托伐他汀每次10 mg，每日1次，在晚餐時服用，并經(jīng)皮下注射5000 U的低分子肝素，每日2次，全部患者均連續(xù)治療6周。

表1 兩組腎病綜合征患者一般資料的比較

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及治療后24 h尿蛋白定量(24 hours urine protein quantity，24 hUPQ)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清白蛋白(serum albumin，ALB)、血肌酐(serum creatinine，Scr)的變化；比較兩組血脂指標(biāo)改變情況，包括三酰甘油(trilaurate glycerin，TG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)；比較兩組的凝血時間指標(biāo)改變情況，包括凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、部分凝血酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)；并對比分析兩組的臨床療效及不良反應(yīng)情況。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者癥狀及體征發(fā)生明顯改善，蛋白尿水平比治療前降低75%；有效：患者癥狀及體征出現(xiàn)改善，尿蛋白水平比治療前降低25%～50%；無效:患者癥狀未見改善或出現(xiàn)加重者[4]?？傆行?%)=顯效率(%)+有效率(%)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)改變情況 治療后兩組患者24 hUPQ、BUN、Scr水平均低于治療前，ALB水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后的24 hUPQ、BUN、ALB、Scr指標(biāo)改善幅度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)(表2)。

2.2兩組患者治療前后血脂與凝血時間指標(biāo)改變情況 治療后兩組患者的TC、TG、PT、TT、APTT水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后的TC、TG、PT、TT、APTT指標(biāo)改善幅度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)(表3)。

表2 兩組腎病綜合征患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)改變情況

表3 兩組腎病綜合征患者治療前后血脂與凝血時間指標(biāo)改變情況

2.3兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)對比結(jié)果 觀察組經(jīng)治療后總有效率高于對照組(95.45% vs 77.55%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.038，P<0.05)(表3)。治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

表3 兩組腎病綜合征患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討 論

以往腎上腺皮質(zhì)激素一直被認(rèn)為是治療腎病綜合征的首選藥物,一般是通過簡單方便的口服方式給藥,患者易于接受。然而，腎病綜合征患者在早期的臨床癥狀比較嚴(yán)重,通常由于感染、電解質(zhì)失衡以及藥物不良反應(yīng)等因素造成患者出現(xiàn)嘔吐或腹瀉等消化道癥狀,或出現(xiàn)腹水、胃腸吸收作用降低,早期經(jīng)胃腸道給藥不能吸收或少量吸收激素使劑量不夠,導(dǎo)致治療無效或療效降低,不利于腎病綜合征癥狀緩解以及尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間[5]。出現(xiàn)蛋白尿、水腫、低蛋白血癥以及高血脂癥是腎病綜合征的主要臨床表現(xiàn)，大量研究報道腎病綜合征患者體內(nèi)的凝血物質(zhì)合成速度加快，而抗凝血酶Ⅲ能夠從尿液中迅速排出，同時血漿纖溶酶原活性下降以及出現(xiàn)高血脂等狀況使患者機(jī)體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，而這種高凝狀態(tài)又將造成血栓，最終損害患者的腎小球細(xì)胞，使蛋白尿發(fā)生的可能性增大[6]。故而在常規(guī)治療的前提下重點(diǎn)將高凝狀態(tài)解除是治療該病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，該藥物能夠抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，明顯改善腎臟結(jié)構(gòu)并提高腎小球的濾過功能[7]。低分子量的肝素容易與血小板因子Ⅳ以及血漿蛋白相結(jié)合，且其結(jié)合效果與結(jié)合時間均顯著優(yōu)于普通肝素，而且有利于血栓的溶解[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在治療后的總有效率以及各項(xiàng)生理生化指標(biāo)改善幅度均顯著優(yōu)于對照組，表明因腎病綜合征的高凝狀態(tài)，患者體內(nèi)的大量蛋白出現(xiàn)流失，而加速了肝臟的代償合成，造成患者體內(nèi)凝血以及抗凝系統(tǒng)失去控制[9]，兩種藥物聯(lián)用能夠發(fā)揮互補(bǔ)的作用，不但能夠降低血脂，而且還能協(xié)同激素以及免疫抑制劑來發(fā)揮作用，有利于緩解患者體內(nèi)的高凝狀態(tài)，有效改善蛋白尿癥狀。

綜上所述，肝素聯(lián)用阿托伐他汀應(yīng)用于腎病綜合征具有理想的療效，經(jīng)治療后，兩組患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前，表明兩藥聯(lián)用可明顯改善患者的臨床癥狀，提倡臨床廣泛推廣。

[1] Park SS,Hahn WH,Kim SD,etal.Remission of refractory minimal change nephritic syndrome after basiliximab therapy[J].Pediatr Nephrol,2009,24(7):1403-1407.

[2] 狄偉南.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(31):3838.

[3] 黃承國.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(25):82-183.

[4] 李莉.腎病綜合征患者抗凝治療中血液指標(biāo)的變化[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012,14(5)：772-775.

[5] 田時敏，楊麗琴.肝素鈉聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療腎病綜合征的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2012,2(6)：189.

[6] 吉雅菲.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(34):167-168.

[7] 楊柳.低分子肝素聯(lián)合貝那普利方案治療兒童腎病綜合征82例臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012,14(7):165-166.

[8] 趙艷，韓繼明.不同方法治療腎病綜合征105 例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009,38(3)：337-338.

[9] 郭磊.甲潑尼龍序貫療法治療腎病綜合征療效分析[J].海峽藥學(xué),2012,24(4):121-122.