薛志紅

（安徽新華學(xué)院，安徽 合肥 230088）

復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝研究

薛志紅

（安徽新華學(xué)院，安徽 合肥 230088）

目的：優(yōu)選復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝.方法：以硬度、均勻性及融變時限等為指標(biāo)，采用正交試驗法篩選出以聚乙二醇為主要基質(zhì)的栓劑處方.結(jié)果：復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑制劑工藝的影響因素大小為PEG4000＞甘油＞PEG400，最佳處方組成為PEG4000：PEG400：甘油為2:3:1.5.結(jié)論：該栓劑的外形完整光滑，融變時限合格，處方設(shè)計合理，制備工藝簡單可行.

復(fù)方聚甲酚磺醛栓；制備工藝；正交試驗

痔瘡是指直腸下端黏膜和肛管皮膚下的直腸上、下靜脈叢擴(kuò)張、迂曲而形成的團(tuán)塊.發(fā)病率較高，有“十人九痔”之說[1].因此，研究開發(fā)療效確切、副作用小，用于治療痔瘡類疾病的藥物具有重要的現(xiàn)實意義.

復(fù)方聚甲酚磺醛制劑含有聚甲酚磺醛與鹽酸辛可卡因兩種活性成分，聚甲酚磺醛中的聚陰離子負(fù)電荷和其酸性可以達(dá)到止血、消炎,幫助傷口愈合的效果；辛可卡因可以封鎖感覺神經(jīng)的傳送達(dá)到止痛和止癢的效果，臨床用于治療痔瘡疾病[2、3].本文采用正交設(shè)計法優(yōu)選治療痔瘡類疾病的藥物復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑的制備工藝.

1 材料與儀器

1.1 材料

PEG4000（藥用級，天津天成制藥有限公司），PEG400（藥用級，天津天成制藥有限公司），甘油（藥用級，浙江省諸暨原料藥廠），液體石蠟（藥用級，西安悅來醫(yī)藥科技有限公司），聚甲酚磺醛（藥用級，南京恒生制藥廠）、鹽酸辛可卡因（自制）、水（自制）.

1.2 儀器

XMTD-204恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司），F(xiàn)A2004電子天平（上海越平科學(xué)儀器有限公司），RBY-4溶變時限檢查儀（天津市光學(xué)儀器廠），栓模（吉首市中誠制藥機(jī)械廠）.

2 實驗方法

2.1 試驗方法

根據(jù)前期預(yù)試驗結(jié)果，我們確定聚乙二醇4000（A）、聚乙二醇400（B）及甘油（C）的用量為考察因素[4、5]，進(jìn)行考察.其因素水平表見表1，選擇L9（34）正交表進(jìn)行正交試驗[6].

表1 因素水平

按表l安排實驗來優(yōu)化復(fù)方聚甲酚磺醛栓的最佳處方組成，采用直觀分析和方差分析對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合比較，優(yōu)化出復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑處方的最佳組成.

2.2 實驗結(jié)果

采用綜合評分法，評價所制得栓劑的優(yōu)劣，以外觀(Q1)、硬度(Q2)、融變時限(Q3)為評價指標(biāo)進(jìn)行綜合評分；評分標(biāo)準(zhǔn)為：Q1：外觀：外觀光滑整潔、色澤均勻、無氣泡，得10分或酌情降分；Q2：硬度方面：硬度適宜且在包裝和貯存時不變形，得10分或酌情降分；Q3：融變時限：按照中國藥典2010年版附錄XB項下融變時限檢查法[7]測定融變時限30min者為30分;在30～60min者每延長1min，分?jǐn)?shù)相應(yīng)減少1分，＞60min者為0分.結(jié)果見表2.

2.3 方差分析結(jié)果

由表2、表3可知，各種因素對復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑制備工藝的影響次序為PEG4000>甘油>PEG400，實驗結(jié)果表明最佳實驗方案應(yīng)該為A1C3B3，即PEG4000：PEG400：甘油為2:3:1.5.

表2 正交實驗結(jié)果

表3 方差分析結(jié)果

2.4 制備方法

采用熱熔法制備，按上述正交試驗的處方比例投料，取PEG4000，PEG400于75℃水浴加熱使融化，加入相應(yīng)量甘油，混合均勻，取原料藥聚甲酚磺醛和鹽酸辛可卡因逐漸加入熔融基質(zhì)中，邊加邊攪拌，混合均勻后注入已涂好液體石蠟的栓劑模具中，降至室溫，移置-10℃冷卻，取出，削去溢出部分，脫模，即得.

2.5 工藝驗證

為保證制劑工藝的可行性，對優(yōu)選的最佳處方工藝制備3批樣品，通過考察栓劑的質(zhì)量對制備工藝進(jìn)行驗證.通過觀察栓劑的外觀等指標(biāo)進(jìn)行評定結(jié)果見表,同時，按2010年版中國藥典規(guī)定[7]，對3批栓劑的重量差異、融變時限等進(jìn)行檢查，結(jié)果均符合中國藥典要求，表明該最佳處方工藝較為科學(xué)可行.

3 討論

3.1 由于本品主要成分聚甲酚磺醛為水溶性成分，所以實驗采用水溶性基質(zhì)，我們先以甘油明膠為主要基質(zhì)，由于所制得的栓劑硬度較差，故選用PEG作為栓劑的基質(zhì)，能緩緩溶于體液中而釋放藥物，甘油能增加栓劑的潤滑性及塑性，減少直接對機(jī)體的刺激.

3.2 成型溫度的選擇，以藥物與基質(zhì)制成混合物流動性和栓劑外觀為指標(biāo)，對成型溫度進(jìn)行考察.結(jié)果顯示，復(fù)方聚甲酚磺醛栓劑在溫度低于60℃時藥物與基質(zhì)不易混勻流動性差，溫度高于75℃時，藥物與基質(zhì)混合均勻、流動性均較好，成品外觀也較好，故選擇75℃作為栓劑的成型溫度.

3.3 按照復(fù)方聚甲酚磺醛栓最佳處方工藝生產(chǎn)樣品3批，結(jié)果平均含量為98.5%，并且所制得的樣品外觀光滑整潔、色澤均勻、無氣泡，軟硬適中，融變時限等符合要求.表明按優(yōu)選的處方工藝條件進(jìn)行生產(chǎn)，可確保產(chǎn)品質(zhì)量.

〔1〕陳剛.痔瘡的社區(qū)預(yù)防和治療[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(21):225—226.

〔2〕聚甲酚磺醛栓說明書.

〔3〕復(fù)方聚甲酚磺醛栓說明書.

〔4〕屠錫德,張鈞壽,朱家壁.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.870-879.

〔5〕崔福德.藥劑學(xué) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011.298-305.

〔6〕方開泰,馬長興.正交與均勻試驗設(shè)計[M].北京:科學(xué)出版社,2001.35-77.

〔7〕中國藥典[S].2010年版,二部.附錄XB.

R944.2+3

A

1673-260X（2014）02-0105-02

項目名稱：安徽新華學(xué)院校級科研項目（No：2013zr009）