李德生，周秀麗，王 芳，曹辰杰

(1．解放軍總醫(yī)院內(nèi)科臨床部神經(jīng)內(nèi)科，北京 100853； 2 北京市朝陽醫(yī)院京西院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，北京 100043)

創(chuàng)傷性癲癇是腦部損傷導致的嚴重并發(fā)癥，在臨床上較為常見。創(chuàng)傷性癲癇的治療是一個長期、繁瑣的過程，患者在臨床治療過程中因病程較長而出現(xiàn)對藥物治療的抵抗情緒[1]。創(chuàng)傷性癲癇患者臨床治療的重點在于控制癲癇發(fā)作，有效控制癲癇發(fā)作可改善顱腦損傷患者的預后，并對患者生活質(zhì)量的提高具有極大幫助。近年來，傳統(tǒng)的創(chuàng)傷性癲癇治療藥物已不能滿足臨床上對療效的需要，隨著抗癲癇藥物的不斷研制，奧卡西平作為一種新型的抗癲癇藥物開始廣泛應用于臨床，較傳統(tǒng)的抗癲癇藥物不僅療效好，不良反應也較少[2-3]。本研究對收治的癲癇患者采取奧卡西平治療，取得了十分滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2013年3月解放軍總醫(yī)院收治的創(chuàng)傷性癲癇患者100例。納入標準：①具備明確外傷史；②無既往癲癇病史；③腦電波檢查發(fā)現(xiàn)典型的棘波、尖波、尖慢波等癲癇波；④典型癲癇癥狀；⑤腦血管病、感染、顱內(nèi)占位性病變等其他導致癲癇發(fā)作的病因。將上述患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組：觀察組50例，其中男32例、女18例，年齡12～73(32.4±5.3)歲，平均病程為(7.2±1.4)個月；對照組50例，其中男34例、女16例，年齡13～71(35.3±6.4)歲，平均病程為(7.6±2.3)個月?；颊咭约凹覍倬孪戎椴⑼饨邮苎芯浚瑑山M患者在性別、年齡、病程等方面的比較具有均衡性。

1.2方法 對照組患者采用口服丙戊酸鈉緩釋片(Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20030059，規(guī)格：300 mL:12 g)治療，初始劑量為每日10～15 mg/kg隨后遞增至療效滿意為止，一般劑量為每日20～30 mg/kg；觀察組患者口服奧卡西平(武漢人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20040192，規(guī)格：0.3 g)治療，首次劑量為300 mg，每日2次，次日開始逐漸加量直至維持量600～1200 g。治療12個月后對患者進行腦電圖檢查。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療后腦電圖的變化情況，評價兩組患者治療前后癲癇控制療效及安全性，觀察并記錄治療前后的各項實驗室指標，包括白細胞、血紅蛋白、血小板、Na、血尿素氮、C反應蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)等指標，采用全自動流式血細胞計數(shù)儀(北京佳康瑞得醫(yī)用電子儀器有限公司，型號：AC9100EO)進行血常規(guī)檢測。

1.4療效評定標準 控制：治療后癲癇無發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少到原來的25%以下；有效：癲癇平均發(fā)作次數(shù)減少至原來的30%～50%；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以下[4-5]。總有效率=(控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后腦電圖指標的變化情況 兩組患者治療后腦電圖較治療前顯著改善，觀察組治療后腦電圖無異常的比例顯著高于對照組(P<0.05)，且癲樣放電、慢波的比例低于對照組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組創(chuàng)傷性癲癇患者治療前后的腦電圖指標的變化情況 [例(%)]

對照組：采用丙戊酸鈉緩釋片治療；觀察組：采用奧卡西平治療

2.2兩組患者治療后的療效對比 觀察組患者治療后癲癇發(fā)作控制的總有效率高于對照組(84.0% vs 58.0%)，差異有統(tǒng)計學意義(z=5.28，P<0.01)(表2)。

2.3兩組患者治療前后各項實驗室指標情況 兩組患者治療后各項實驗室指標較治療前無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且治療后兩組患者各項實驗室指標較為相近，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

2.4兩組患者不良反應情況 觀察組治療后共有6例(12.0%)患者出現(xiàn)不良反應，其中3例惡心、2例嗜睡、1例頭暈；對照組治療后共17例(34.0%)出現(xiàn)不良反應，其中6例惡心、3例頭痛、5例嗜睡、2例皮疹、1例頭暈，兩組不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.83，P<0.05)。

表2 兩組創(chuàng)傷性癲癇患者治療后的療效對比 [例(%)]

對照組：采用丙戊酸鈉緩釋片治療；觀察組：采用奧卡西平治療

表3 兩組創(chuàng)傷性癲癇患者治療前后各項實驗室指標情況

對照組：采用丙戊酸鈉緩釋片治療；觀察組：采用奧卡西平治療ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

3 討 論

癲癇對患者的生活質(zhì)量造成較為嚴重的影響，目前臨床上對創(chuàng)傷性癲癇的治療以藥物為主，藥物治療可有效地控制癲癇的發(fā)作，隨著抗癲癇藥的不斷研究，奧卡西平作為一種新型藥物逐漸取代了傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，開始在臨床上普及應用。奧卡西平是一種具有良好抗驚厥活性的藥物，屬于卡馬西平的酮類衍生物，其作用機制為阻斷Na+通道并降低其對Na+的敏感性，通過對鈉通道的調(diào)節(jié)從而增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸的活性，而減弱興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的活性，從而阻止神經(jīng)細胞的異常放電[6-8]。此外，奧卡西平的代謝不會受到微粒細胞P450的影響，藥物相互動力學影響小。奧卡西平服用后經(jīng)肝臟還原為單羥基衍生物，通過血腦屏障發(fā)揮抗癲癇作用[9]。

本研究針對創(chuàng)傷性癲癇患者采用了奧卡西平與丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合治療，結果顯示經(jīng)聯(lián)合治療后患者癲癇發(fā)作控制的總有效率顯著優(yōu)于單獨奧卡西平用藥。王學玲等[10]的研究中奧卡西平組患者癲癇控制發(fā)作總有效率較高，高達85%，本研究結果與之較為相近，且治療后患者腦電圖改善情況與不良反應發(fā)生情況本研究的結論均與文獻相似。癲癇患者發(fā)作期間易出現(xiàn)癲樣放電，對患者的認知能力造成了極大的負面影響，本研究采用奧卡西平聯(lián)合治療后腦電圖明顯改善，癲樣放電及慢波人數(shù)明顯較對照組少。奧卡西平能有效控制創(chuàng)傷性癲癇患者的癲癇癥狀，療效顯著，且頭暈、嗜睡、惡心、皮疹等不良反應相對較少，從本研究結果可知，經(jīng)奧卡西平治療后患者的各項實驗室指標與治療前相比無明顯變化，表明奧卡西平對創(chuàng)傷性癲癇治療的安全性高。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合用藥對創(chuàng)傷性癲癇患者具更好的臨床應用價值，不僅癲癇發(fā)作次數(shù)及癥狀得到很好的控制，且安全性較好。

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