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        探討RF分型定量檢測對臨床診斷的意義

        2014-03-27 05:57:58趙琳茹
        醫(yī)學(xué)綜述 2014年7期
        關(guān)鍵詞:關(guān)節(jié)病風(fēng)濕病類風(fēng)濕

        趙琳茹

        (天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院風(fēng)濕免疫科,天津 300192)

        1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類診斷標(biāo)準(zhǔn)中將類風(fēng)濕因子(rheumatoid factors,RF)作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎唯一的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)并沿用至今,但當(dāng)時采用凝集實(shí)驗(yàn)法測定的RF主要是IgM-RF[1],其靈敏度高,但特異度差,一些類風(fēng)濕患者因早期不出現(xiàn)IgM-RF而漏診。隨著免疫學(xué)的發(fā)展,除IgM-RF外,其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(如IgG-RF、IgA-RF)也可提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的早期診斷率[1-2]。本研究通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量測定IgM-RF、IgG-RF及IgA-RF,并進(jìn)行比較,以探討它們在提高RA的早期確診率、明確疾病活動程度及評估疾病預(yù)后等方面的意義。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選擇2011年1月至2013年4月在天津市第一中心醫(yī)院就診的尚未確診為RA的單純關(guān)節(jié)腫、痛、關(guān)節(jié)炎、滑膜炎的患者300例作為未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組,包括未分化關(guān)節(jié)炎。入選標(biāo)準(zhǔn):存在關(guān)節(jié)痛和(或)腫脹癥狀,但不完全符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)和其他風(fēng)濕免疫疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]?;颊咧心?6例、女224例,年齡13~71(32.3±17.1)歲,隨訪觀察6個月。

        選擇同期來醫(yī)院并已確診的RA患者115例作為確診RA組,患者符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男30例、女85例,年齡14~75(35.6±18.2)歲。以紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)為標(biāo)準(zhǔn)劃分疾病活動程度:高活動度組(>60 mm/h)40例,中活動度組(41~60 mm/h)31例,低活動度組(20~40 mm/h)25例,穩(wěn)定期組(<20 mm/h)19例。

        選擇同期來醫(yī)院的其他風(fēng)濕免疫病患者106例作為其他風(fēng)濕病組,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡43例、混合性結(jié)締組織病26例、干燥綜合征11例、系統(tǒng)性硬化癥16例、強(qiáng)直性脊柱炎10例,患者均符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男37例、女69例,年齡14~73(34.2±16.6)歲。

        選擇同期來醫(yī)院的進(jìn)行健康體檢者100例作為正常組,其中男26例、女74例,年齡15~72(35.1±19.2)歲。四組人群的性別、年齡方面具有可比性。

        本試驗(yàn)經(jīng)天津市第一中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),取得了研究對象的知情同意,并簽署知情同意書。

        1.2檢測方法 清晨空腹抽取研究對象靜脈血2 mL,以離心半徑13.5 cm,2000 r/min離心20 min,取上清液于-20 ℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清中IgM-RF、IgG-RF和IgA-RF的水平;用魏氏法測定紅細(xì)胞沉降率,試劑盒均由上海德波生物技術(shù)有限公司提供,操作方法按說明書進(jìn)行。

        2 結(jié) 果

        2.1四組人群血清中IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF陽性率的比較 正常人組IgM-RF、IgG-RF及IgA-RF的陽性率與未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組、確診RA組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與其他風(fēng)濕病組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組IgM-RF、IgG-RF及IgA-RF的陽性率與其他風(fēng)濕病組及確診RA組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);確診RA組IgM-RF、IgG-RF及IgA-RF的陽性率與其他風(fēng)濕病組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

        表1 四組人群血清IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF陽性率的比較 (例,%)

        RF:類風(fēng)濕因子;RA:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;a:與正常人組比較;b:與未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組比較;c:與確診的RA組比較;IgM-RF:χ2a=38.52,166.62(P<0.05),1.92(P=0.17);χ2b=106.25,28.34(P<0.05);χ2c=154.76(P<0.05)。IgG-RF:χ2a=13.92,99.91(P<0.05),0.71(P=0.40);χ2b=107.45,9.03(P<0.05);χ2c=94.25(P<0.05)。IgA-RF:χ2a=18.08,123.98(P<0.05),1.00(P=0.32);χ2b=118.80,12.65(P<0.05);χ2c=118.33(P<0.05)

        2.2四組人群血清中IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平的比較 四組人群中IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中確診RA組患者的IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平顯著高于其他三組(P<0.05),未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組顯著高于其他風(fēng)濕病組和正常人組(P<0.05),而其他風(fēng)濕病組與正常人組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

        表2 四組人群血清中IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平的比較 (×103 U/L)

        RF:類風(fēng)濕因子;RA:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;a:與正常人組比較;b:與確診的RA組比較;c:與未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組比較;IgM-RF:qa=58.63,23.17 (P<0.05),1.10(P=0.31);qb=48.70,55.37(P<0.05);qc=18.71(P<0.05)。IgG-RF:qa=38.50,13.80(P<0.05),1.23(P=0.15);qb=33.47,34.70(P<0.05);qc=8.84 (P<0.05)。IgA-RF:qa=37.13,13.94(P<0.05),0.67(P=0.98);qb=31.6,34.55(P<0.05);qc=10.49(P<0.05)

        2.3不同活動度RA患者血清IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平的比較 在確診RA患者中,不同活動度RA患者血清IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=25.08、31.87、34.53,P<0.05),其中高活動度組血清IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的水平顯著高于其他3組(P<0.05),中活動度組患者的水平顯著高于低活動組和穩(wěn)定組(P<0.05),而低活動組顯著高于穩(wěn)定組(P<0.05)(表3)。

        表3 不同活動度RA患者血清IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF水平的比較 (×103 U/L)

        RF:類風(fēng)濕因子;RA:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;a:與高活動度組患者比較;b:與中活動度組患者比較;c:與低活動度組患者比較;IgM-RF:qa=11.220,5.515,3.121(P<0.05);qb=6.348,8.534(P<0.05);qc=2.443,P<0.05。IgG-RF:qa=12.080,5.796,2.237(P<0.05);qb=7.008,10.530(P<0.05);qc=3.749,P<0.05。IgA-RF:qa=13.33,7.512,4.023(P<0.05);qb=6.377,9.776(P<0.05);qc=3.587,P<0.05

        2.4未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組(包括未分化關(guān)節(jié)炎)患者的隨訪結(jié)果 隨訪觀察6個月后,未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組(包括未分化關(guān)節(jié)炎)患者中,經(jīng)磁共振成像、關(guān)節(jié)超聲、X線檢查最后確診為RA的患者為115例,患者中IgM-RF、IgG-RF及IgA-RF的陽性率分別為61.4%(70/115)、87.5%(100/115)和72.8%(84/115)。其中IgM-RF和IgG-RF聯(lián)合應(yīng)用診斷RA的靈敏度為93.8% (108/115),IgM-RF和IgA-RF聯(lián)合應(yīng)用診斷RA的靈敏度為91.3%(105/115),IgG-RF和IgA-RF聯(lián)合應(yīng)用診斷RA的靈敏度為93.9%(108/115),三者聯(lián)合應(yīng)用診斷RA的靈敏度為100%(23/23)。

        3 討 論

        RF有兩種來源:自然發(fā)生型RF,主要為IgM-RF;病理型RF,IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF并存[1,3-5],病理性RF是RA的主要致病因素。凝集實(shí)驗(yàn)法測定的IgM-RF靈敏度高、但特異性差,在正常人中有2%會出現(xiàn)IgM-RF假陽性[6]。部分結(jié)締組織病,如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡也存在RF-IgM的高滴度陽性,同時伴有關(guān)節(jié)的不適癥狀,為了鑒別診斷,IgM-RF、IgG-RF和IgA-RF的定量測定就極具意義。本研究結(jié)果顯示,確診RA患者IgM-RF、IgG-RF和IgA-RF的陽性率顯著高于其他三組(P<0.05),其水平也顯著高于其他三組(P<0.05);確診的RA患者中高活動度組患者的IgM-RF、IgG-RF和IgA-RF的水平顯著高于其他三組(P<0.05);對未確診關(guān)節(jié)病/關(guān)節(jié)炎組患者的隨訪結(jié)果顯示,IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF同時陽性對RA具有較高的診斷價值。有研究發(fā)現(xiàn)抗瓜氨酸化人乳頭狀瘤病毒多肽的IgG型和IgM型在早期RA的診斷中有重要的參考價值[7]。定量檢測結(jié)合影像學(xué)檢查能大大提高早期非典型RA的確診率,降低漏診率,尤其是對于抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)、抗角蛋白抗體(anti-keratin antibody,AKA)、抗修飾型瓜氨酸波形蛋白抗體(modified resistant citrulline waveform protein antibody,MCV)陰性的不典型RA患者。對于僅有1種類型的RF陽性或3種RF均陰性不典型的關(guān)節(jié)病患者,關(guān)節(jié)超聲檢查、X線檢查、MRI檢查能提高早期RA的確診率,減少早期RA的漏診。但以上檢查費(fèi)用昂貴,臨床醫(yī)師應(yīng)在了解癥狀體征后,應(yīng)針對性地選擇診斷方法。

        在診斷RA時,同時進(jìn)行IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的定量檢測可提高早期RA的診斷率,減少漏診率;RF水平與RA病情輕重有密切關(guān)系,因此對IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF進(jìn)行定量檢測對病情活動度的判斷及療效評估具有非常重要的意義。

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