譚春萍，李 毅，趙 廣，李 洪，蔡 軍

(攀枝花市第二人民醫(yī)院檢驗科，四川 攀枝花 617065)

2型糖尿病是一種受多因素影響的復雜性內分泌疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵代謝會影響糖代謝，鐵代謝與2型糖尿病存在相關性[1]。糖尿病患者早期血清鐵蛋白水平(serum ferritin，SF)即會升高，機體鐵負荷過高是糖尿病發(fā)病的危險因素。鐵超負荷會損傷胰島素分泌功能和葡萄糖耐量，進而使血糖升高。機體內游離鐵具有氧化還原活性，與機體氧化防御體系密切相關，機體氧化防御系統(tǒng)紊亂可引起脂質過氧化，最終導致糖尿病的發(fā)生[2-3]。本研究對2型糖尿病患者的血清鐵、轉鐵蛋白(tranferrin，TRF)、SF等鐵代謝指標進行檢測分析，旨在尋找糖尿病早期診斷與治療的措施。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年6月至2012年1月攀枝花市第二人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者90例作為糖尿病組，年齡29～82歲，病程1.5～6.0(4.6±0.9)年?；颊咴\斷均符合1999年WHO制訂的關于糖尿病的診斷標準,且均為單純血糖增高，患者血脂各項指標正常。排除惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病及其他代謝性疾病患者，排除有鐵劑治療、既往激素使用及近期輸血史的患者，患者未使用過任何糖尿病藥物治療，無其他嚴重并發(fā)癥。另選取同期進行健康體檢的正常受檢者80例作為健康體檢組，受試者無心、肝、腎等疾病，血糖、血脂正常，年齡28～80歲。所有研究對象均簽署知情同意書。兩組人員性別、年齡、體質量指數(body mass index，BMI)、收縮壓、舒張壓等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組受試者一般資料的比較

*：為χ2值，余為t值；BMI：體質量指數

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 瑞士羅氏公司生產的全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒；日本日立公司生產的日立7600全自動生化分析儀；中生北控生物科技公司和四川邁克公司生產的標準試劑盒。

1.2.2標本采集 兩組受試者禁食10～12 h后，清晨空腹抽取靜脈血5 mL，以離心半徑13.5 cm，3000 r/min離心 5 min。分離血清裝入1.5 mL 的EP管內，在-20 ℃低溫保存待測；糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)采集抗凝血待測；取20 μL紅細胞于1000 μL溶血劑中溶解待測。

1.2.3檢驗方法 采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀測定SF及空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)的含量；采用全自動生化分析儀測定血清鐵和運鐵蛋白飽和度(transferrin saturation，TS)(采用亞鐵嗪比色法，試劑為中生北控生物科技有限公司生產)；免疫比濁法測定血清胱抑素C(cystatin C，CysC)、TRF及HbA1c；己糖激酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)。

1.3檢測指標 觀察指標包括血清鐵、TRF、SF、TS、FPG、胰島素抵抗指數(insulin resistance index，HOMA-IR)、CysC、HbA1c、FINS。HOMA-IR是體內存在胰島素抵抗的指標。HOMA-IR=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

2 結 果

2.1兩組受試者一般生化指標的比較 糖尿病組FPG、HbA1c及HOMA-IR值均高于健康體檢組，比較差異有統(tǒng)計學意義(t=8.64,8.57,7.98，P<0.05)；糖尿病組FINS及CysC略高于健康體檢組，但比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.05,1.14，P>0.05)(表2)。

表2 兩組受試者一般生化指標的比較

2.2兩組受試者鐵代謝指標的比較 糖尿病組患者血清鐵、SF、TRF、TS均顯著高于健康體檢組(t=6.75,3.75,15.68,6.75，P<0.05)(表3)。

表3 兩組受試者鐵代謝指標的比較

2.3指標間的相關性分析 經Pearson檢驗，血清鐵與SF含量呈正相關(r=0.384，P<0.05)；血清鐵、SF與TRF均呈負相關(r=-0.472、-0.685，P<0.05)；血清鐵、SF、TRF與CysC呈正相關(r=0.674、0.637、0.602，P<0.05)；HOMA-IR與SF呈正相關(r=0.653，P<0.05)。

3 討 論

隨著社會的進步和人民生活水平的提高，糖尿病的患病率呈上升趨勢。據統(tǒng)計數據顯示，目前全世界約有1.51億糖尿病患者，糖尿病成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后威脅人類健康和生命安全的第三大疾病[4]。早期檢測、預防以及干預對2型糖尿病的發(fā)病及治療有重大意義。

3.1鐵代謝與糖代謝的關系 鐵代謝對糖尿病的影響受到越來越多的關注[5]。鐵是人體必需的微量元素之一，其具有廣泛的生理作用。一般人體含鐵的總量為3～5 g。90%～95%的鐵來源于脾臟巨噬細胞從衰老紅細胞中回收后再釋放，5%～10%的鐵來源于腸道吸收[6]。機體主要是通過吸收調節(jié)身體鐵含量，體內鐵過多會導致多種器官損傷。鐵負荷增加是糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中的重要因素之一。當鐵缺乏或過多時都會造成機體功能紊亂[7]。血紅蛋白和SF的水平是臨床上反映體內鐵貯存狀況的常用指標。體內鐵含量減少會導致貧血，增多會引起以臟器鐵蓄積為主要病理改變的血色病，增加2型糖尿病的患病風險。

胰島素會刺激細胞對氨基酸、己糖類等物質的吸收，促進脂肪細胞快速攝取鐵，在促進葡萄糖轉運的同時胰島素對鐵的攝取有一定調節(jié)作用[8]；鐵會影響胰島素生理作用的發(fā)揮，鐵過多可拮抗胰島素的作用，降低外周組織對葡萄糖的利用，從而使血糖升高。糖尿病患者體內胰島素不足時會引起糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，引起肌紅蛋白及酶中的鐵蛋白釋放入血，而使SF水平增加[9]。

3.2TRF與糖尿病 機體各種細胞表面都有TRF受體，TRF是由肝細胞合成的一種單體糖蛋白，每一分子TRF可結合2個Fe3+。從小腸吸收的Fe2+被銅藍蛋白氧化為Fe3+，再與TRF的載體蛋白結合后，TRF-Fe3+被攝入細胞，少部分被運輸到各組織細胞用于合成鐵蛋白、細胞色素、肌紅蛋白等，大部分Fe3+被運輸到骨髓，用于合成血紅蛋白[10-11]。本研究中，糖尿病組患者血清TRF高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在糖尿病出現(xiàn)以前由于體內鐵超負荷，早期血清TRF增高，尿液中排出增多，氧化應激反應增強，引起胰島β細胞損傷，誘發(fā)胰島素抵抗和糖尿病并發(fā)癥發(fā)生[12]。

3.3SF與糖尿病 有研究表明，2型糖尿病患者比正常健康者體內SF水平高[11]。SF是體內最重要的鐵源，是鐵的主要貯存形式。SF可因貯鐵器官的損傷而升高，也可因機體的需要而被利用，其可作為診斷缺鐵性貧血、反映體內鐵及鐵負荷過多的靈敏指標。糖尿病發(fā)病的危險度隨著SF水平的升高而增加。相關研究提示，糖尿病患者常伴有SF升高，并與2型糖尿病危險因素相關[13-14]。SF與2型糖尿病、胰島素抵抗的相關性說明體內鐵超負荷與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系。鐵超負荷可能對2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展有推動作用，SF水平與胰島素抵抗相關，與胰島素敏感性呈負相關。鐵超負荷可能是導致2型糖尿病危險因素之一，具有早期預報作用[15]。雷海燕等[16]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者SF水平顯著高于健康者，且SF水平與空腹血糖、低密度脂蛋白水平及HOMA-IR呈正相關。本研究結果表明在糖尿病發(fā)病前，鐵代謝已經破壞，導致氧化抗氧化系統(tǒng)紊亂和脂質過氧化，最終導致細胞受損而發(fā)生糖尿病。SF作為反映機體鐵負荷的主要指標，可較早預測糖尿病的發(fā)生。

血清TRF主要反映組織缺鐵程度，SF和TRF聯(lián)合測定可更好的評估體內鐵代謝狀況。此外2型糖尿病的發(fā)病與胰島素抵抗和胰島素分泌的相對缺乏也有關，而胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理學基礎之一，也是預測2型糖尿病發(fā)生的獨立危險因素[17]。降低鐵負荷有助于治療與鐵相關的胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性。HOMA-IR與SF呈正相關，也說明了這一點。本研究中，糖尿病組與健康體檢組比較，血清鐵、SF、TRF、TS均顯著高于健康健康體檢組(P<0.05)，鐵蛋白代謝異常與2型糖尿病相關。2型糖尿病患者體內存在鐵負荷及鐵代謝紊亂，綜合分析血清鐵、SF、TRF、TS等鐵代謝指標，可更好地檢驗分析2型糖尿病患者體內鐵代謝及糖尿病病變情況。

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