王先坤，王秉鈞，李培武，晏 波

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院創(chuàng)傷外科，蘭州 730030)

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，重癥急性胰腺炎臨床病死率高達(dá)15%～30%。近年來細(xì)胞因子在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中所產(chǎn)生的作用得到關(guān)注，細(xì)胞因子的大量釋放可引起網(wǎng)絡(luò)級聯(lián)瀑布反應(yīng)，引起全身多器官衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。白細(xì)胞介素6(interleukin 6，IL-6)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)在機(jī)體的炎性反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)過程中起重要作用。本研究主要檢測急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α的水平，以探討兩者與急性胰腺炎的發(fā)生

及病情的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年2月至2012年2月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院住院治療的116例急性胰腺炎患者為研究對象，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會制訂的急性胰腺炎標(biāo)準(zhǔn)[2]。116例患者中男62例、女54例，年齡35～72歲，中位年齡45.3歲。116例患者中重癥急性胰腺炎患者66例，輕型急性胰腺炎患者50例。除外其他感染、嚴(yán)重器質(zhì)性臟器損害及惡性腫瘤患者。

1.2研究方法 患者于入院后第1日及治療后1周采取清晨空腹靜脈血6 mL，以離心半徑10 cm,3 000 r/min離心10 min后分離血清置于-70 ℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清IL-6及TNF-α水平，試劑盒購自深圳晶美生物有限公司，嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

入院時，重癥急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α水平顯著高于輕型急性胰腺炎患者(P<0.01)；兩組患者治療后1周血清IL-6及TNF-α水平均顯著下降(P<0.01)(表1)；重癥急性胰腺炎組存活患者血清IL-6及TNF-α水平顯著低于死亡患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1 重癥和輕型急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α水平比較

組別例數(shù)IL-6入院時入院后1周tPTNF-α入院時入院后1周tP重癥胰腺炎6697.62±13.4222.76±4.3843.0810.0005.49±2.402.41±1.247.8100.000輕型胰腺炎5042.17±8.7213.23±3.9521.3770.0002.46±1.371.69±0.823.4100.001t25.42012.5227.9903.557P0.0000.0000.0000.001

IL-6:白細(xì)胞介素6; TNF-α:腫瘤壞死因子α

表2 重癥胰腺炎組存活與死亡病例入院時血清IL-6及TNF-α水平比較

患者狀況例數(shù)IL-6TNF-α存活6091.47±16.725.24±1.86死亡6108.75±18.727.09±2.26t2.3902.281P0.0200.026

IL-6:白細(xì)胞介素6; TNF-α:腫瘤壞死因子α

3 討 論

急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制主要包括白細(xì)胞過度激活、炎性因子級聯(lián)瀑布效應(yīng)、胰腺微障礙及組織灌流不足等因素。胰腺蛋白酶和微循環(huán)障礙，引起機(jī)體炎性因子釋放增加[3]。在急性胰腺炎早期，炎性因子的過度釋放，使促炎因子與抗炎因子之間的平衡被破壞而造成全身性炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺、腎及肝臟炎癥細(xì)胞浸潤改變[4]。嚴(yán)重的炎性反應(yīng)加重組織損傷，促進(jìn)胰腺炎由水腫型進(jìn)展為壞死型。炎性因子的“二次打擊”是發(fā)生重癥急性胰腺炎的主要原因，炎性因子也是引起重癥胰腺炎患者發(fā)生全身炎性反應(yīng)綜合征的強(qiáng)效介質(zhì)[5]。

本組研究結(jié)果顯示，重癥急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α水平顯著高于輕型急性胰腺炎患者；兩組患者治療后1周血清IL-6及TNF-α水平均顯著下降；存活患者血清IL-6及TNF-α水平顯著低于死亡患者。IL-6和TNF-α是炎性反應(yīng)激活引起級聯(lián)反應(yīng)的初始因子，同時也可以調(diào)節(jié)其他炎性因子的作用。IL-6由淋巴及多種非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是B細(xì)胞終末分化因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞的增殖和活化。IL-6是臨床應(yīng)用較為廣泛可靠的炎性因子指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性胰腺炎時，在炎癥的早期階段，IL-6即大量釋放并刺激肝臟合成急時相蛋白[6]。TNF-α由活化后的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，大量的TNF-α?xí)p傷機(jī)體，除損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞外，更重要的是可以放大炎性反應(yīng)，刺激急時相蛋白C反應(yīng)蛋白等合成，加重炎性反應(yīng)[7]。TNF-α可加重局部缺血，促進(jìn)血栓的形成，TNF-α還通過上調(diào)黏附分子、一氧化氮和氧自由基引起組織損傷。

TNF-α低水平時與胰腺腺泡膜上的TNFR受體結(jié)合誘導(dǎo)腺泡的凋亡。當(dāng)機(jī)體TNF-α水平顯著升高時，可促進(jìn)IL-6的過度表達(dá)，放大炎性反應(yīng)[8]。目前研究發(fā)現(xiàn)，核因子κB(nuclear factor，NF-κB)在急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，NF-κB在靜息狀態(tài)下處于失活狀態(tài)，急性胰腺炎時NF-κB二聚體解聚并被激活，發(fā)生核移動，促進(jìn)TNF-α和IL-6等炎性因子的釋放。NF-κB信號通路被激活后，引起TNF-α及IL-6等炎性因子表達(dá)增加，通過上調(diào)細(xì)胞間黏附分子1蛋白表達(dá)使炎性細(xì)胞募集。TNF-α及IL-6等炎性因子，通過細(xì)胞間黏附分子1及E-選擇素等黏附因子向內(nèi)皮細(xì)胞表面聚集、黏附及滲出，加重炎性反應(yīng)。并在局部組織大量聚集，引起胰腺及胰外器官損傷[9]。因此，IL-6和TNF-α水平越高，機(jī)體炎性反應(yīng)越嚴(yán)重。

綜上所述，血清IL-6及TNF-α水平與急性胰腺炎患者疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為臨床評估病情、療效及預(yù)后的指標(biāo)。

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