侯朝斐，馬金霞，張盼盼

(東光縣醫(yī)院心內(nèi)科,河北 東光 061600)

2003年流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國35～74歲人群心力衰竭患病率為0.9%，65～74歲年齡組患病率為1.3%。有55%的慢性心力衰竭患者出院后6個月內(nèi)再次住院[1]。曲美他嗪直接作用于細(xì)胞水平，保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻滯細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸水平的下降。本研究采用曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者，觀察患者再住院率、病死率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年6月至2011年2月在東光縣醫(yī)院住院的慢性心力衰竭患者190例，男102例、女88例，年齡45～75(65.1±9.4)歲，均符合世界衛(wèi)生組織及我國制訂的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除伴有嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重肝腎功能不全、心源性休克及其他心臟病或其他原因引起的心臟擴(kuò)大和心力衰竭。經(jīng)超聲心動圖檢查，左心室射血分?jǐn)?shù)均<40%，左心室擴(kuò)大。按紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級35例、Ⅲ級96例、Ⅳ級59例。經(jīng)簡單隨機(jī)抽樣法分為曲美他嗪組100例,男46例、女54例,年齡(64.2±9.9)歲和常規(guī)組90例，男38例、女42例，年齡(63.6±11.1)歲；曲美他嗪組心功能分級：Ⅱ級19例、Ⅲ級51例、Ⅳ級30例；常規(guī)組心功能分級：Ⅱ級16例、Ⅲ級45例、Ⅳ級29例。兩組的性別、年齡、心功能分級等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法及觀察指標(biāo) 常規(guī)組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括臥床休息、吸氧、低鹽飲食，積極控制血壓、血糖、血脂，應(yīng)用地高辛、β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑等，病情好轉(zhuǎn)后口服藥維持治療。積極隨訪，及時根據(jù)病情變化調(diào)整用藥，去除心力衰竭加重的誘因。曲美他嗪組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪20 mg口服，每日3次。統(tǒng)計(jì)患者6個月、1年及2年再住院率及心源性病死率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者再住院率及病死率的比較 曲美他嗪組6個月、1年及2年累計(jì)再住院率均低于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。曲美他嗪組6個月、1年及2年累計(jì)病死率與常規(guī)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組慢性心力衰竭患者 再住院率和病死率的比較 [例(%)]

2.2兩組患者2年再住院次數(shù) 曲美他嗪組患者再住院次數(shù)(1.5±1.4)次，與常規(guī)組(2.0±1.6)次比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.09，P<0.05)。

3 討 論

慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，已成為心血管病中最為常見、對患者危害最大的疾病。臨床試驗(yàn)證實(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物可以使心力衰竭年病殘率下降30%～50%，并顯著提高生存率[3]。日本的心力衰竭患者1年和3年病死率分別為11.3%和29.2%[4]。Framingham研究中心力衰竭患者診斷后2年病死率男性為37%，女性33%；6年病死率男性82%，女性67%[5]。我國目前雖然還沒有心力衰竭年病死率的確切數(shù)據(jù)，但歷經(jīng)3年的回顧性調(diào)研顯示，住院心力衰竭患者病死率為8.9%[6]。

慢性心力衰竭的治療經(jīng)歷了改善血流動力學(xué)和抑制惡性神經(jīng)體液因子兩大階段，目前的治療仍不能最大限度地控制其病程進(jìn)展和死亡[7]。近年來逐漸認(rèn)識到底物利用障礙、能量缺乏在慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用[8]。目前認(rèn)為，心肌能量代謝有望成為慢性心力衰竭的治療靶點(diǎn)[9]。供應(yīng)心肌能量代謝的物質(zhì)有非酯化脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸和某些氨基酸等，其中非酯化脂肪酸為心肌能量的主要源[10]。

Kantor等[11]研究提示，曲美他嗪是一種新型的心肌細(xì)胞能量代謝的調(diào)控藥物，通過選擇性抑制長鏈32酮酰輔酶A硫解酶，部分抑制脂肪酸B氧化，有助于維持缺血缺氧時心肌細(xì)胞的能量代謝。同時伴有丙酮酸脫氫酶活性增加，使葡萄糖氧化率顯著增加。曲美他嗪不影響糖酵解率，使糖酵解與糖氧化偶聯(lián)改善，減少葡萄糖代謝產(chǎn)生的氫離子，從而具有保護(hù)心肌的作用。

另一個方面，心力衰竭也是一個炎癥反應(yīng)過程，越來越多的證據(jù)表明炎癥在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，患者血清中C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎性標(biāo)志物水平增高與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比，抗炎藥物是治療該疾病的新目標(biāo)[12]。

本研究結(jié)果表明，在慢性心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，能有效改善患者的臨床癥狀，降低再住院率。曲美他嗪對患者病死率沒有影響，可能與觀察時間短、病例數(shù)少有關(guān)。由于本研究樣本量有限，曲美他嗪對心力衰竭病死率的影響尚需進(jìn)行較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

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