彭如輝 郭力

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院整形燒傷科 四川瀘州 646000

負(fù)壓創(chuàng)面療法在創(chuàng)面修復(fù)中的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展

彭如輝1郭力2 (通訊作者)

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院整形燒傷科 四川瀘州 646000

負(fù)壓創(chuàng)面療法;外科引流;創(chuàng)面修復(fù)

負(fù)壓封閉引流技術(shù)來源于外科引流的觀念。醫(yī)生們?cè)陂L(zhǎng)期臨床實(shí)踐中總結(jié)出:通過特定的方法(如各類導(dǎo)管及引流材料)對(duì)感染部位進(jìn)行引流，保持創(chuàng)面清潔，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。自1992年德國(guó)Fleischmann博士首創(chuàng)封閉負(fù)壓引流技術(shù)以來，各種皮膚及軟組織缺損及感染創(chuàng)面的治療進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代［1］。本文就負(fù)壓創(chuàng)面療法(Negative pressure wound therapy NPWT)的作用機(jī)制的研究及應(yīng)用與改良的進(jìn)展予以闡述。

1、負(fù)壓創(chuàng)面療法的作用機(jī)制

負(fù)壓創(chuàng)面療法(NPWT)指運(yùn)用真空輔助閉合(vacuum assisted closure，VAC)或真空封閉引流(vacuum sealing drainage，VSD)技術(shù)引流創(chuàng)面分泌物、促進(jìn)組織愈合的創(chuàng)面治療法。目前臨床及實(shí)驗(yàn)研究均證明NPWT具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，但其具體機(jī)制尚不完全明確。對(duì)于NPWT的作用機(jī)制的研究目前主要集中在如下幾個(gè)方面。

1.1 負(fù)壓創(chuàng)面療法可清除創(chuàng)面壞死組織，改善創(chuàng)面微環(huán)境，抑制細(xì)菌繁殖，糾正局部代謝紊亂。

創(chuàng)面修復(fù)是一項(xiàng)復(fù)雜的生物學(xué)過程，自組織損傷發(fā)生后，機(jī)體即啟動(dòng)一系列炎癥反應(yīng)，毛細(xì)血管通透性增加，各種炎癥因子、組織蛋白酶釋放到組織中，加之壞死組織溶解、積聚、細(xì)菌毒素吸收，創(chuàng)面組織出現(xiàn)水腫，局部微循環(huán)后負(fù)荷增加，成纖維及表皮、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受到嚴(yán)重抑制，組織間物質(zhì)交換受阻，阻礙創(chuàng)面修復(fù)。呂小星等通過兔耳背模型進(jìn)一步揭示了負(fù)壓機(jī)械力降低創(chuàng)面組織壓力，并帶走了創(chuàng)周局部組胺、5－羥色胺、前列腺素、緩激肽等炎癥介質(zhì)，從而減少了微循環(huán)后負(fù)荷。通過對(duì)豬皮膚軟組織爆炸傷感染創(chuàng)面的對(duì)比觀察發(fā)現(xiàn)，負(fù)壓封閉引流技術(shù)能快速啟動(dòng)豬皮膚感染創(chuàng)面肉芽組織的生長(zhǎng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞)的增殖，縮短肉芽組織填平傷口的時(shí)間［2］。在慢性創(chuàng)面中，細(xì)胞外基質(zhì)重建障礙是其難以愈合的原因之一。李躍軍［3］等認(rèn)為NPWT既能上調(diào)急性創(chuàng)面?zhèn)谥車谋砥そ琴|(zhì)形成細(xì)胞的尿激酶型纖溶酶激活劑(UPA)及尿激酶型纖溶酶激活劑受體(UPAR)的表達(dá)，使之迅速增殖遷移，又能抑制慢性創(chuàng)面UPA及UPAR的表達(dá)，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成及降解代謝平衡調(diào)節(jié)中兩個(gè)重要的酶系。Kilpadi［4］研究證實(shí)NPWT促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合與抑制基質(zhì)金屬酶(MMP－1，2.13)的合成，進(jìn)而抑制膠原和明膠的降解。石冰等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)負(fù)壓封閉引流技術(shù)在慢性創(chuàng)面治療中通過影響MMP－1，2，13mRNA的表達(dá)進(jìn)而抑制基質(zhì)金屬蛋白醇的合成，促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合。Greene等［5］發(fā)現(xiàn)NPWT治療慢性創(chuàng)面組織中MMPs(MMP9/NGAL，MMP9，潛在MMP2和活化MMP2)含量減少。Miller［6］等認(rèn)為，原癌基因(c－fos)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)等的表達(dá)在予以負(fù)壓引流治療后均下降，c－fos的減少又部分或完全減少了MMPs的表達(dá)，使創(chuàng)面細(xì)胞表達(dá)的膠原成分得到了保護(hù)，膠原的降解受到了控制，阻止了膠原蛋白的喪失，從而加速了慢性創(chuàng)面的愈合。目前NPWT在創(chuàng)面治療的分子機(jī)制仍在進(jìn)一步探索中。

1.2 負(fù)壓創(chuàng)面療法有利于改善創(chuàng)面組織微循環(huán)及氧供

微循環(huán)結(jié)構(gòu)及功能的重建是創(chuàng)面修復(fù)的中心環(huán)節(jié)，而創(chuàng)面血運(yùn)障礙及缺血缺氧是阻礙創(chuàng)面愈合的最重要的原因之一。負(fù)壓創(chuàng)面療法能擴(kuò)張毛細(xì)血管，促進(jìn)血管出芽增生，并加強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞間的連接，促進(jìn)血管基膜恢復(fù)完整，從而改善創(chuàng)面微循環(huán)，有利于創(chuàng)面愈合［7］。Chen［8］等以經(jīng)典兔耳背皮膚缺損創(chuàng)面為研究模型，認(rèn)為負(fù)壓封閉引流加強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞間的連接，恢復(fù)血管基膜的完整性，減少血管通透性，從而減輕組織水腫，改善創(chuàng)面微循環(huán)，經(jīng)多普勒激光檢測(cè)，創(chuàng)面血流灌注明顯增加。近年來的一系列基礎(chǔ)研究認(rèn)為負(fù)壓創(chuàng)面療法不僅能引起微循環(huán)流速加速加快，血管擴(kuò)張，并且持續(xù)應(yīng)用負(fù)壓還能提高創(chuàng)面微血管數(shù)量，從而改善創(chuàng)面氧供，促進(jìn)細(xì)胞增殖并發(fā)揮其活性［9－10］。對(duì)于負(fù)壓封閉引流改善創(chuàng)面組織微循環(huán)的原因，有研究認(rèn)為創(chuàng)面負(fù)壓封閉引流治療時(shí)，創(chuàng)面組織存在雙向受力和雙向微小移位的現(xiàn)象，部分組織產(chǎn)生向外移位而部分組織產(chǎn)生向內(nèi)移位，向內(nèi)移位(受正壓)的組織內(nèi)的血液受到擠壓加速向受負(fù)壓的組織內(nèi)流動(dòng)，因而導(dǎo)致創(chuàng)面血液循環(huán)的加速［11］。

1.3 負(fù)壓創(chuàng)面療法調(diào)節(jié)創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞功能，促進(jìn)創(chuàng)面組織細(xì)胞因子的表達(dá)負(fù)壓創(chuàng)面療法能夠調(diào)節(jié)創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞)功能，促進(jìn)細(xì)胞因子的表達(dá)，特別是生長(zhǎng)因子，進(jìn)一步影響組織細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成與釋放。Saxena［12］等認(rèn)為，負(fù)壓產(chǎn)生的機(jī)械應(yīng)力與細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞骨架形成力的平衡，胞外應(yīng)力通過細(xì)胞膜和細(xì)胞骨架傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子(蛋白激酶C，細(xì)胞內(nèi)鈣離子等)的釋放，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞因子表達(dá)，最終引起細(xì)胞增殖及基質(zhì)合成。劉海波［13］等以兔耳背缺血性創(chuàng)面模擬慢性創(chuàng)面并予以適當(dāng)負(fù)壓值作用于創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)封閉負(fù)壓引流治療能夠更快促進(jìn)創(chuàng)面血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)和肉芽組織的再生，增加毛細(xì)血管的同時(shí)減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生。曹大勇等通過對(duì)慢性創(chuàng)面組織修復(fù)細(xì)胞中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、CD34表達(dá)的觀察說明負(fù)壓封閉引流治療能顯著增強(qiáng)VEGF及CD34的表達(dá)，增強(qiáng)成纖維細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞增生活動(dòng)和微血管密度。Jacobs［14］等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)負(fù)壓封閉引流治療能增強(qiáng)CD31的表達(dá)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子－2(FGF－2)，VEGF的表達(dá)，在治療5天后比對(duì)照組分別上升了近40%和140%。湯蘇陽［15－16］等在NPWT對(duì)失感覺神經(jīng)支配創(chuàng)面的研究中，NPWT通過增強(qiáng)創(chuàng)面組織周圍神經(jīng)末梢的P物質(zhì)、降鈣素相關(guān)基因肽(CGRP)與表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)的表達(dá)，同時(shí)抑制凋亡基因蛋白2(bcl－2)的表達(dá)，影響內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)表達(dá)，刺激創(chuàng)基內(nèi)細(xì)胞進(jìn)入增生狀態(tài)，具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。

2、負(fù)壓創(chuàng)面療法在創(chuàng)面修復(fù)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

負(fù)壓創(chuàng)面療法的發(fā)展為創(chuàng)面修復(fù)提供了新的手段，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在負(fù)壓引流技術(shù)上進(jìn)行了不斷的探索、改進(jìn)。負(fù)壓引流技術(shù)已應(yīng)用于急性創(chuàng)面早期清創(chuàng)，感染創(chuàng)面的引流，慢性難愈性創(chuàng)面的血管床準(zhǔn)備，并與局部用藥，持續(xù)或間歇沖洗、后期皮瓣及皮片移植等治療手段全面統(tǒng)籌，形成了對(duì)各種急慢性及多種復(fù)雜創(chuàng)面有效的序貫治療法。

2.1 在整形外科中，負(fù)壓封閉引流技術(shù)大量應(yīng)用于急性損傷及感染創(chuàng)面植皮術(shù)及皮瓣轉(zhuǎn)移、皮膚脫套傷等創(chuàng)面修復(fù)術(shù)后，避免了皮下積血、積液以及細(xì)菌感染這兩大造成皮片及皮瓣移植失效的主因［17］。VSD泡沫敷料的填塞，使游離的皮瓣在大氣壓的均勻作用下與創(chuàng)面緊密貼合，配合持續(xù)負(fù)壓吸引，起到良好引流作用，將壞死組織及分泌物及時(shí)清除出創(chuàng)腔，減少術(shù)后感染機(jī)會(huì)［18］。與此同時(shí)，持續(xù)負(fù)壓吸引促進(jìn)了游離皮瓣和創(chuàng)面組織的體液向引流管方向不斷流動(dòng)，為皮瓣和創(chuàng)面的血運(yùn)提供了有效的、持續(xù)的、輔助的動(dòng)力，有利于肉芽組織生長(zhǎng)，減輕如組織水腫等炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)游離皮瓣的抗感染能力，最終有利于皮瓣的成活［19－20］。在皮膚移植中，NPWT可以及時(shí)充分引流掉植皮術(shù)后的皮下積液，負(fù)壓通過生物材料敷料產(chǎn)生均勻的壓力使所植皮片與皮下組織充分接觸，血供的改善有利于植皮皮膚的成活，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的加壓打包方法［21］。

2.2 在創(chuàng)傷外科急慢性創(chuàng)面的修復(fù)中，對(duì)于四肢大面積軟組織缺損創(chuàng)面在早期清創(chuàng)后予以NPWT，降低了傷口的感染率、減少換藥頻率、加快傷口的愈合，有效提高了其臨床治療效果。黃雄飛等經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)在Ⅲ度開放性骨折創(chuàng)面使用NPWT，有利于改善創(chuàng)面血運(yùn)，促進(jìn)肉芽增生，降低感染率，對(duì)于骨科開放性損傷可以起到加速創(chuàng)面愈合的效果。在骨科，運(yùn)用沖洗液在負(fù)壓裝置中進(jìn)行慢性骨髓炎感染創(chuàng)面的沖洗取得了良好效果，使用聚維酮碘等沖洗創(chuàng)面減少了深部組織細(xì)菌，降低了傷口感染率及復(fù)發(fā)率，為后續(xù)治療奠定了良好的創(chuàng)面基礎(chǔ)［22］。在其他外科領(lǐng)域中，NPWT在治療各種慢性難愈性創(chuàng)面，如糖尿病及下肢靜脈曲張等所致慢性潰瘍，各類感染創(chuàng)面，如褥瘡、術(shù)后感染、胸腹壁術(shù)后切口裂開等創(chuàng)面中取得了較好的療效。大量臨床研究顯示NPWT明顯提高了治愈率、減輕傷殘率，改善了病員生活質(zhì)量、減少住院時(shí)間及費(fèi)用，在國(guó)外已經(jīng)廣泛應(yīng)用于慢性創(chuàng)面的治療。

2.3 在負(fù)壓封閉引流技術(shù)改進(jìn)方面，近年來學(xué)者們逐漸改進(jìn)技術(shù)，試圖避免出現(xiàn)負(fù)壓系統(tǒng)堵管、低氧及封閉裝置不能及時(shí)補(bǔ)充抑菌成分及創(chuàng)面修復(fù)所必要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子等缺點(diǎn)。鐘小紅［23］等應(yīng)用負(fù)壓引流聯(lián)合持續(xù)沖洗技術(shù)，避免了VSD材料干結(jié)變硬、堵管，延長(zhǎng)了使用時(shí)間，有效控制了感染，在治療嚴(yán)重感染創(chuàng)面方面，特別是創(chuàng)周有潛在腔隙的患者，負(fù)壓封閉引流治療聯(lián)合持續(xù)沖洗技術(shù)尤為適用。程銀忠［24］等在治療復(fù)雜感染創(chuàng)面運(yùn)用持續(xù)負(fù)壓封閉引流－沖洗技術(shù)，徹底去除了腔隙或創(chuàng)面分泌物和壞死組織，有效控制感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，取得了單純負(fù)壓封閉引流技術(shù)治療無法達(dá)到的優(yōu)良效果。改良過后的負(fù)壓封閉引流技術(shù)復(fù)合對(duì)流沖洗更有效清除了有害的壞死物質(zhì)，降低VSD引流管堵塞率，穩(wěn)定了血管內(nèi)外滲透壓環(huán)境，促進(jìn)肉芽組織局部EGF表達(dá)，更有利于肉芽組織的有序生長(zhǎng)［25］。曾?。?6］等改良創(chuàng)面負(fù)壓療法，在治療過程中給予創(chuàng)面外用抗感染藥物FE復(fù)合酶(百克瑞)和重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液沖洗創(chuàng)面，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合的同時(shí)可以有效地保護(hù)創(chuàng)面及周圍皮膚組織。創(chuàng)面水腫及微循環(huán)障礙引起的局部組織低氧可導(dǎo)致組織各種生長(zhǎng)因子表達(dá)降低，創(chuàng)面延緩愈合。Topaz M等［27］認(rèn)為負(fù)壓封閉引流聯(lián)合創(chuàng)面氧氣治療可增加局部組織供氧，激活慢性傷口內(nèi)修復(fù)細(xì)胞，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的吞噬作用，減少繼發(fā)性壞死的發(fā)生，改善組織微循環(huán)，抑菌及增強(qiáng)細(xì)胞增殖能力。黃顯凱［28］等將氧，臭氧機(jī)負(fù)壓封閉引流聯(lián)合應(yīng)用于創(chuàng)面取得了充分引流，增加組織供氧，改善微循環(huán)及局部營(yíng)養(yǎng)、殺菌的互補(bǔ)作用。在糖尿病慢性創(chuàng)面中，負(fù)壓裝置的封閉狀態(tài)以及糖代謝障礙往往造成的組織缺氧，延緩創(chuàng)面愈合，張美光［29］等利用負(fù)壓引流聯(lián)合含氧液沖洗修復(fù)糖尿病慢性創(chuàng)面，改善了組織缺氧狀況，促進(jìn)了肉芽組織的生長(zhǎng)，縮短了創(chuàng)面愈合時(shí)間，提高了愈合率。

3、負(fù)壓創(chuàng)面療法在創(chuàng)面治療中的相關(guān)注意事項(xiàng)

3.1 嚴(yán)格掌握NPWT的適應(yīng)癥，根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)承受能力，創(chuàng)面損傷情況及感染程度、全身情況等綜合考慮。

3.2 NPWT不能代替徹底清創(chuàng)，安置負(fù)壓引流裝置時(shí)做到適度清創(chuàng)，不留死腔，同時(shí)需注意保留尚有活力的間生態(tài)組織，保護(hù)創(chuàng)面組織血運(yùn)，同時(shí)創(chuàng)面要徹底止血，防止術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)創(chuàng)面出血及隱形滲血造成貧血。周智［30］等運(yùn)用高壓脈沖沖洗預(yù)先對(duì)需要進(jìn)行清創(chuàng)的創(chuàng)面進(jìn)行處理，再聯(lián)合負(fù)壓封閉引流處理創(chuàng)面，清創(chuàng)徹底，療效較好，且能夠提高細(xì)菌的清除率，促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)。

3.3 及時(shí)觀察負(fù)壓裝置并記錄引流量及其性質(zhì)和變化。雖然創(chuàng)面處于相對(duì)隔離和清潔狀態(tài)，也需注意防治厭氧菌感染［31］，可適時(shí)對(duì)引流液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，同時(shí)選擇適當(dāng)?shù)目股刂委?。另外，保持?fù)壓裝置引流通暢是NPWT發(fā)揮療效最關(guān)鍵一環(huán)。為保證引流通暢，既要維持負(fù)壓值穩(wěn)定，選擇合適的負(fù)壓范圍，必要時(shí)可予以灌流沖洗。目前臨床應(yīng)用中主要推薦與選擇負(fù)壓值－125 mmHg［32－33］，但尚存爭(zhēng)議，故仍需進(jìn)一步研究。我們認(rèn)為需根據(jù)患者全身狀況、傷口部位、組織類型、病程以及患者耐受程度來調(diào)整負(fù)壓值的大小，一般控制在－125～－450mmHg之間，可選擇前48 h持續(xù)吸引，以后進(jìn)行吸5 min停2 min的間斷吸引法［34］。

3.4 注意防止發(fā)生負(fù)氮平衡和酸堿、水電解質(zhì)紊亂，負(fù)壓引流液中含大量蛋白、液體、電解質(zhì)等，因此需加強(qiáng)患者全身營(yíng)養(yǎng)，及時(shí)糾正貧血、低蛋白血癥及營(yíng)養(yǎng)不良。

4、負(fù)壓創(chuàng)面療法的展望

負(fù)壓創(chuàng)面療法為急慢性創(chuàng)面的治療帶來了巨大的發(fā)展，近年來隨著細(xì)胞分子生物學(xué)研究方法和手段的不斷改進(jìn)及完善，負(fù)壓創(chuàng)面療法的基礎(chǔ)理論研究已從單純對(duì)傷后形態(tài)學(xué)、生化變化的研究發(fā)展到對(duì)分子機(jī)制的研究。目前負(fù)壓創(chuàng)面療法在臨床中應(yīng)用較廣泛，但其相關(guān)臨床應(yīng)用研究及技術(shù)改進(jìn)仍相對(duì)薄弱，缺乏多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，我們需要進(jìn)一步規(guī)范負(fù)壓封閉引流治療的操作步驟、方法及評(píng)價(jià)創(chuàng)面愈合的指標(biāo)，制定負(fù)壓創(chuàng)面療法在各類創(chuàng)面治療中的臨床應(yīng)用指南。因此，我們?cè)谖磥響?yīng)更加重視對(duì)負(fù)壓創(chuàng)面療法的作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究，為臨床應(yīng)用提供更多的理論支持，同時(shí)我們可在已有負(fù)壓封閉引流技術(shù)的基礎(chǔ)上對(duì)其適當(dāng)改進(jìn)以適應(yīng)不同創(chuàng)面要求，擴(kuò)展其創(chuàng)面治療的應(yīng)用范圍，充分發(fā)揮負(fù)壓創(chuàng)面療法在創(chuàng)面修復(fù)中的優(yōu)勢(shì)，使負(fù)壓創(chuàng)面療法在臨床應(yīng)用中發(fā)揮更大的作用!

［1］裘華德，宋九宏.負(fù)壓封閉引流技術(shù)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:3－5.

［2］李金清，陳紹宗.封閉負(fù)壓引流對(duì)豬皮膚軟組織爆炸傷感染創(chuàng)面肉芽組織生成的影響［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29(8):690－693.

［3］李躍軍，曹大勇，陳紹宗.封閉負(fù)壓引流技術(shù)對(duì)創(chuàng)面愈合過程纖溶酶原激活劑級(jí)聯(lián)表達(dá)的影響［J］.中華整形外科雜志，2006，22 (7):306－308.

［4］Kilpadi DV，Bower CE，Reade CC，et al.Effect of vacuum assisted closure therapy on early systemic cytokine levels in a swine model［J］.Wound Repair and Regerneration，2006，14(2):210－215.

［5］Greene AK，Puder M，Roy R，etal.Microdeformationalwound therapy: effects on angiogenesis and matrix metalloproteinases in chronic wounds of 3 debilitated patients［J］.Ann Plast Surg，2006，56(4):418－422.

［6］Miller Q，Bird E，Bird K，et al.Effect of subatmospheric pressure on the acute healing wound［J］.Curr Surg，2004，61(2):205－208.

［7］李靖，封閉負(fù)壓引流對(duì)創(chuàng)面微循環(huán)超微結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)實(shí)用整形美容外科雜志，2006，17(1):75－77.

［8］Chen SZ，Li J，LiXY，et al Effects of vacuum－assisted closure on wound microcirculation:an experimental study［J］.Asian J Surg，2005，28(3):211－217.

［9］李靖，封閉負(fù)壓引流技術(shù)對(duì)兔耳創(chuàng)面毛細(xì)血管密度及創(chuàng)面愈合的影響［J］.中國(guó)臨床康復(fù)雜志，2004，8(5):904－905.

［10］Danciu TE，Gagari E，Adam RM，et al.Mechanical strain delivers anti－apoptotic and proliferative signals to gingival fibroblasts［J］.Dent Res，2004，83(8):596－601.

［11］李學(xué)擁，李望舟，李躍軍.封閉負(fù)壓引流技術(shù)敷料下的正壓及其產(chǎn)生機(jī)理［J］.西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2007，28(1):16－18.

［12］Saxena V，Hwang CW，Huang S，et al.Vacuum assisted closure:microdeformations of wounds and cell proliferation［J］.Plast Re－constr Surg，2004，114(5):1086－1096.

［13］劉海波，陳紹宗，李學(xué)擁，等.VAC技術(shù)治療兔耳缺血性創(chuàng)面的實(shí)驗(yàn)研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，1(11):2065－2069.

［14］Jacobs S，Simhaee DA，Marsano A，et al.Efficacy and mechanisms of vacuum－assisted closure(VAC)therapy in promoting wound healing: a rodentmodel［J］.Plast Reconstr Surg，2009，62:1331－1338.

［15］湯蘇陽，李春伶，董繼紅.封閉負(fù)壓引流對(duì)創(chuàng)傷愈合中周圍神經(jīng)末梢分泌的P物質(zhì)及表皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2004，8(32):139－142.

［16］湯蘇陽，陳紹宗，胡昭華，等.封閉負(fù)壓引流技術(shù)對(duì)失感覺神經(jīng)支配創(chuàng)傷愈合中Bcl－2與NGF/NGFmRNA表達(dá)的影響［J］.中華整形外科雜志，2004，20(2):139－142.

［17］張培培，吳焱秋，殷顯光，等.封閉負(fù)壓引流技術(shù)在整形外科中的應(yīng)用［J］.中華美容醫(yī)學(xué)，2010，19(7):965－967.

［18］Barnett TM，Shilt JS.Use of vacuum－assisted closure and a dermal regeneration template as an alternative to flap reconstruction in pediatric grade IIIB open lower－extremity injuries［J］.Am JOrthop，2009，38 (6):301－305.

［19］林錦秀，李明，劉培來，等.封閉負(fù)壓引流技術(shù)治療大面積皮膚軟組織缺損并感染［J］.創(chuàng)傷外科雜志，2008，10(6):557.

［20］Barendse－Hofmann MG，van Doorn L，Steenvoorde P.Circumferential application of VAC on a large degloving injury on the lower extremity［J］.JWound Care，2009，18(2):79－82.

［21］羅偉東.游離植皮聯(lián)合負(fù)壓封閉引流治療骨科創(chuàng)面的臨床研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11(2):269－273.

［22］余世明.負(fù)壓封閉引流聯(lián)合聚維酮碘灌洗治療慢性骨髓炎［J］.中國(guó)骨與關(guān)節(jié)外科，2011，12 6(4):467－472

［23］鐘小紅.負(fù)壓封閉引流聯(lián)合持續(xù)沖洗技術(shù)治療嚴(yán)重感染創(chuàng)面的臨床效果［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2013，34(10):1452－1454.

［24］程銀忠.持續(xù)負(fù)壓封閉引流－沖洗技術(shù)在治療感染創(chuàng)面中的應(yīng)用［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)雜志，2013，22(3):331－334.

［25］姚占川，VSD復(fù)合對(duì)流沖洗治療大面積軟組織缺損的臨床實(shí)驗(yàn)研究.［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33(6):554－556.

［26］曾丁.改良式封閉負(fù)壓療法在難愈性創(chuàng)面中的應(yīng)用體會(huì)［J］.中華損傷與修復(fù)雜志(電子版)，2011，6(6):957－959.

［27］Topaz Moris，Bisker Orly，Litmanovitch Moni，et al.Application of regulated oxygen－enriched negative pressure－assisted wound therapy in combating anaerobic infections［J］.European Journal of Plastic Surgery，2011，(34):351－358.

［28］黃顯凱.氧、臭氧及負(fù)壓封閉引流聯(lián)合應(yīng)用對(duì)創(chuàng)面的治療作用［J］.創(chuàng)傷外科雜志，2011，13(3):228－231.

［29］張美光，李志清.負(fù)壓封閉引流聯(lián)合含氧液修復(fù)糖尿病患者慢性創(chuàng)面的效果觀察［J］.中華燒傷外科雜志，2014，30(2):116－123.

［30］周智，熊亞瓊.脈沖沖洗聯(lián)合負(fù)壓封閉引流處理創(chuàng)面療效觀察［J］.山東醫(yī)藥雜志，2013，53(39):89－91

［31］姚元章，李英才，王韜等.真空負(fù)壓封閉技術(shù)加外固定器治療肢體開放性骨折［J］.中華創(chuàng)傷骨科雜志，2004，6(8):867－870.

［32］Borgquist O，Ingemansson R，Malmsj?M.The influence of low and high pressure levels during negative－pressure wound therapy on wound contraction and fluid evacuation［J］.Plast Reconstr Surg，2011，127( 2):551－559.

［33］Thordur B，Agneta M，Joanna H，et al.Pressure at the bowel surface during topical negative pressure therapy of the open abdomen:An experimental study in a porcinemodel［J］.World JSurg，2011，(35):917－923

［34］Tautenhahn J，Bürger T，Lippert H.The present state of vacuum sealing［J］.Chirurg，2004，75(5):492－497.

RR62

B

1009－6019(2014)10－0308－02