李雄

南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生院 湖南 衡陽(yáng) 421001

血漿同型半胱氨酸與急性心肌梗死關(guān)系的研究進(jìn)展

李雄

南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生院 湖南 衡陽(yáng) 421001

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，是心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，本文就其體內(nèi)存在形式、致病機(jī)制及其與AMI的關(guān)系和治療等方面予以綜述。

同型半胱氨酸;急性心肌梗死;動(dòng)脈粥樣硬化;致病機(jī)制;

近年來(lái)，冠心病、心肌梗死等心血管疾病的發(fā)生率與死亡率仍然呈逐年升高趨勢(shì)［1］，心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一，其主要致病機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。引起動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素如如年齡、性別、TC、TG、HDL－C、LDL－C、FIB、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、飲酒等異常外，新近研究發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素－－同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)增高也與心血管疾病發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系［2］?，F(xiàn)就Hcy在體內(nèi)存在形式、致病機(jī)制及其與急性心肌梗死的關(guān)系和治療等方面予以綜述。

1.Hcy在體內(nèi)存在形式

同型半胱氨酸(homocystenine，Hcy)來(lái)源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸循環(huán)中S－腺苷HCY水解反應(yīng)后的產(chǎn)物，同時(shí)又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的總Hcy包括Hcy、Hcy－二硫化物和胱氨酸－Hcy三種形式，其中70%～80%在血中以二硫化合物形式存在，少部分以酰胺鍵、肽鍵形式結(jié)合存在于血紅蛋白、白蛋白、球蛋白中，只有約1%的Hcy以游離形式存在于血液循環(huán)中［3］。

2.Hcy的致病機(jī)制

高同型半胱氨酸血癥的形成機(jī)制主要有兩個(gè)十分重要的方面［4］:一是營(yíng)養(yǎng)因素，即代謝輔助因子維生素B6、維生素B12和(或)葉酸的缺乏;另一個(gè)是遺傳因素，如MTHFR、CBS的基因突變使酶活性降低等，均可導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)蓄積。就與腦卒中的關(guān)系而言，前一因素在目前可能更為直接、更為重要。

目前研究認(rèn)為同型半胱氨酸的致病機(jī)制可能通過(guò)以下途徑［5］:(1)內(nèi)皮毒性作用:同型半胱氨酸可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。(2)刺激平滑肌細(xì)胞增生:同型半胱氨酸可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。與fos基因、ras基因、促有絲分裂原、促絲裂素激酶等均有關(guān)。并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。(3)致血栓作用:Hcy促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。(4)脂肪、糖、蛋白代謝紊亂:動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，Hcy可促進(jìn)低密度脂蛋白氧化。

3.Hcy與AMI的關(guān)系

Hcy與AMI發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性有關(guān)，在我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查表明Hcy的正常參考值隨測(cè)定方法和種族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血漿總Hcy水平為5～15μmol/L。研究表明［6］:Hcy每升高5umol/L腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高59%，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)升高32%;Hcy每降低5umol/L腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低24%，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)降低16%，由此可見(jiàn)Hcy水平與心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

周益民等［7］應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定心肌梗死患者及健康體檢者血清血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(Fol)、維生素B12(VitB12)等指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心肌梗死組的血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組，而Fol及VitB12水平則低于對(duì)照組，同時(shí)對(duì)心肌梗死組進(jìn)行單因素和多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸是心肌梗死的獨(dú)立致病因素。張曉明［8］應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定100例AMI患者和80例正常對(duì)照組血漿同型半胱氨酸水平，發(fā)現(xiàn)兩組觀察對(duì)象血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AMI組冠脈單支與多支病變患者血漿Hcy水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此可認(rèn)為Hcy的濃度與血管病變支數(shù)呈正相關(guān)。

筆者經(jīng)常在臨床工作中見(jiàn)到許多心肌梗死患者，尤其青年人，并無(wú)動(dòng)脈硬化、高血壓、糖尿病、高脂血癥等傳統(tǒng)因素，而血清Hcy水平卻明顯升高，事實(shí)上，缺腦梗死很少由頸動(dòng)脈梗阻引起，絕大部分是由心源性栓塞等因素導(dǎo)致腦血管栓塞而引起的，發(fā)病過(guò)程這往往伴隨著血Hcy的升高。然而同型半胱氨酸與心血管危險(xiǎn)因素之間的相互關(guān)系目前尚無(wú)明確定量和定性關(guān)系，一方面的原因是由于難以通過(guò)CT或MRI檢測(cè)小血管病變，另一部分原因是由于盡管高血壓、糖尿病等較明確的血管危險(xiǎn)因素已證實(shí)與白質(zhì)病等相關(guān)，但是血膽固醇等與心血管病的關(guān)系，目前尚需要進(jìn)一步的闡明［9］。

4.Hcy的治療

對(duì)于心肌梗死等心血管疾病的治療，關(guān)鍵是控制血漿Hcy水平在一定的范圍內(nèi)，其治療途經(jīng)主要有兩個(gè)方面［10］:

(1)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)治療:在Hcy的形成機(jī)制中有兩個(gè)重要方面:①遺傳因素，如先天性CBS缺乏及MTHFR突變等。②營(yíng)養(yǎng)因素，即維生素B6、B12和葉酸的缺乏。后者在Hcy的防治上顯得更直接、更重要。目前大量事實(shí)證明應(yīng)用維生素B小B6和(或)葉酸治療可以降低血中Hcy的含量。

(2)基因治療:Hcy的一個(gè)很重要的形成機(jī)制是遺傳因素，因而對(duì)于代謝酶缺乏所致的Hcy，基因治療將是最根本和最有效的方法。目前該方法正處在研究當(dāng)中，能否從中找到有效預(yù)防和治療Hcy的新手段尚有待于進(jìn)一步研究。

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1009－6019(2014)11－0166－01

姓名:李雄性別:女年齡:30歲出生年月:1984年5月;民族:漢學(xué)歷:在讀碩士;單位:南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生院