劉醫(yī)輝

(西北民族大學 甘肅蘭州 730030)

β－catenin在子宮病變中的研究進展

劉醫(yī)輝

(西北民族大學 甘肅蘭州 730030)

β－catenin是一種高功能蛋白，廣泛存在于細胞中，具有細胞間粘附連接及信號轉(zhuǎn)導的雙重功能。作為經(jīng)典Wnt信號轉(zhuǎn)導通路的核心成分，近年來對β－catenin的研究日益增多。本文就近幾年β－catenin在子宮良惡性病變中的進展做一綜述。

β－catenin子宮研究進展

作為一種粘附分子，β－catenin于1980年首次被德國細胞生物學家所發(fā)現(xiàn)。后來通過實驗人們發(fā)現(xiàn)其也是一種高功能蛋白，是連環(huán)蛋白家族中的一員。β－catenin廣泛存在于體內(nèi)各種細胞的細胞膜上，具有細胞間粘附連接及信號轉(zhuǎn)導的雙重功能。由于β－catenin參與Wnt信號轉(zhuǎn)導通路，參與細胞的增殖分化等過程，且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展等有著密切的關(guān)系，使得近些年對β－catenin的研究日益增多。β－catenin蛋白

1.1 β－catenin生物學功能

β－catenin是一條由多肽鏈組成的蛋白質(zhì)，其編碼基因稱為CT-NNB1，定位于染色體上3p21、3p22［1］。β－catenin蛋白由781個氨基酸組成，分子量約為90kD，其肽鏈中部有12～14個各由42個氨基酸殘基組成的重復序列(稱arm區(qū)域)，該區(qū)域可以和APC蛋白、上皮生長因子受體等蛋白結(jié)合而發(fā)揮多種生物學功能［2］。β－catenin可以以兩種形式存在于胞漿，分別為結(jié)合型和游離型。

1.2 β－catenin與Wnt信號轉(zhuǎn)導通路

Wnt信號轉(zhuǎn)導通路包括經(jīng)典通路與非經(jīng)典通路，其中經(jīng)典通路也稱為Wnt/β－catenin信號通路，β－catenin含有參與細胞與細胞之間粘附作用的重要部位，是經(jīng)典通路的核心成分。正常情況下，細胞內(nèi)的β－catenin與細胞膜上的E－cadherin結(jié)合發(fā)揮其介導細胞與細胞間粘附作用的生物學功能，而當Wnt信號通路異常激活時，β－catenin磷酸化受到抑制，不能正常降解而在胞核內(nèi)異常積聚，將會發(fā)揮出一些與腫瘤發(fā)生發(fā)展等有關(guān)的作用［3，4］。因此，β－catenin的功能主要體現(xiàn)在兩個方面上，一方面，β－catenin是重要的粘附分子，其與E－cadherin(E－鈣粘蛋白)形成的復合體可以維持細胞結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，另一方面，其也作為Wnt經(jīng)典信號通路的重要調(diào)控點［5］。

1 .β－catenin與子宮腫瘤

1.1 β－catenin與良性子宮病變

子宮肌瘤是最常見的一種子宮間葉性腫瘤，也是女性最常見的婦科良性腫瘤之一。研究表明，β－catenin的激活可以造成子宮平滑肌的超常增生，導致平滑肌腫瘤的發(fā)生［6］。曾洲紅等研究表明，β－catenin在富于細胞型平滑肌瘤的瘤細胞質(zhì)內(nèi)強陽性表達，在普通型平滑肌瘤及子宮肌壁平滑肌細胞中均為陰性或弱陽性表達［7］。β－catenin不僅與子宮肌瘤的發(fā)生有著一定的關(guān)系，與其良惡性也可能有著聯(lián)系。另外，實驗證明，β －catenin在子宮內(nèi)膜異位患者的在位子宮內(nèi)膜的表達明顯高于正常內(nèi)膜，且觀察到在位內(nèi)膜中β－catenin的表達主要位于胞質(zhì)及胞核，而正常內(nèi)膜中β－catenin的表達主要位于胞膜及胞質(zhì)，兩者差異有統(tǒng)計學意義［8］。因此，β－catenin可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生有關(guān)，且β－catenin的過表達與在位內(nèi)膜組織增殖活性增強以及凋亡性減弱可能有著一定的關(guān)系。

1.2 β－catenin與子宮惡性腫瘤

1.2.1 β－catenin與宮頸癌

宮頸癌是發(fā)病率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，研究表明，HPV已被證實在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。然后，近些年實驗發(fā)現(xiàn)，β－catenin與宮頸癌也有著密切的關(guān)系。各項實驗提示，β－catenin不僅與其發(fā)生有著關(guān)系，并且可能對其預后也有著一定的影響。研究表明，β－catenin在宮頸正常組織中陽性表達率為5%，但在宮頸癌組織的β －catenin陽性表達率顯著增高，達到84.29%，提示的高表達可能與宮頸組織的增生有直接關(guān)系［9］。劉蘭華等研究表明，在正常宮頸粘膜至宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)及宮頸癌組織中，β－catenin異常表達呈顯著正相關(guān)，而且Chung等在宮頸癌CaSki細胞質(zhì)及細胞核中發(fā)現(xiàn)有β－catenin的異常聚集［10，11］。

1.2.2 β－catenin與子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜是女性婦科三大惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，在我國已位居女性惡性腫瘤第二位。張智慧等研究表示β－catenin表達存在于正常子宮內(nèi)膜細胞胞膜，沒有或少量細胞漿表達，沒有細胞核表達，而β－catenin在子宮內(nèi)膜癌中存在不同程度異位表達、膜缺失表達，且呈逐漸升高的趨勢［12］。研究表明，CTNNB1、KRAS以及SOX17三個基因的突變可以使得Wnt信號轉(zhuǎn)導通路的活性增強，引起子宮內(nèi)膜癌中β－catenin的聚集，使得β－catenin的表達明顯高于正常子宮內(nèi)膜［13］。因此，子宮內(nèi)膜癌中β－catenin的過表達可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及預后等有著一定的關(guān)系。

2 .小結(jié)

隨著對β－catenin逐漸的深入研究，人們對其的認識有了很大的提高。作為Wnt經(jīng)典信號通路的核心成分，β－catenin在子宮腫瘤中的研究也越來越多。目前，對某些途徑中的某些作用機制尚不十分清楚，仍需要我們進一步去研究。但是，β－catenin可以為子宮病變的診斷及預后的判斷方面提供理論依據(jù)，為防治疾病提供新的治療思路。

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