(山東大學齊魯醫(yī)院青島院區(qū)，山東 青島 266035)

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病(T2DM)的常見微血管并發(fā)癥，是導致慢性腎衰竭的常見病因。近年來的研究結(jié)果顯示，DN是一種慢性炎癥性疾病，有多種炎癥因子參與了DN的發(fā)生發(fā)展過程[1]。本研究分別檢測T2DM、DN病人血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、抵抗素和尿微量清蛋白(mAlB)的水平變化，探討它們在DN發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年2—8月，選擇在我院住院的T2DM病人70例，男37例，女33例，年齡49～85歲，平均為(63±5)歲。T2DM根據(jù)1999年WHO標準診斷與分型，排除1型糖尿病及其他特殊類型糖尿??；近期無酮癥或酮癥酸中毒發(fā)生；無嚴重感染、肝臟和腎臟疾病、急性心肌梗死、外傷等。將70例病人根據(jù)24 h尿微量清蛋白(MAU)水平分為兩組：單純糖尿病組(DM組，MAU<30 mg/d)32例，男17例，女15例；糖尿病腎病組(DN組，MAU≥30 mg/d)38例，男20例，女18例。另選取同期健康體檢者30例為對照組，男15例，女15例，年齡45～80歲，平均(60±4)歲。3組年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測指標及方法

檢測前1 d受試者無高脂飲食及飲酒，晚餐后禁食10～14 h，次日清晨采集空腹靜脈血10 mL，離心，取血清，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清中TNF-α、抵抗素含量，試劑盒均由美國R&D公司提供，按照試劑盒說明書進行操作；應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定空腹葡萄糖(FBG)，免疫比濁法測定mAlB，化學發(fā)光法檢測血清胰島素(FINS)含量。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評估法指數(shù)(HOMA-IR)作為評價胰島素抵抗的指標(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

DM組和DN組病人的TNF-α、抵抗素、mAlB和HOMA-IR水平均顯著高于對照組(F=71.46～1 241.47，q=7.13～67.05，P<0.01)；DM組與DN組間各指標比較差異也有統(tǒng)計學意義(q=10.45～35.92，P<0.01)。見表2。

表1 各組各指標檢測結(jié)果比較

3 討 論

DN是糖尿病血管并發(fā)癥之一，近年來，炎癥學說在DN發(fā)病機制中的作用備受關(guān)注。TNF-α是主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子，具有多種生物活性，已有研究結(jié)果顯示，TNF-α可改變DN病人腎小球基底膜的通透性，參與胰島素的信號傳遞和細胞凋亡；可協(xié)同作用于血小板活化因子，在糖尿病所致微血管損傷中起重要作用；還能刺激膠原的產(chǎn)生和成纖維細胞的增殖，促使血管結(jié)構(gòu)改變，導致DN的微血管病變；能減少溶酶原激活物的合成，導致腎小球毛細血管內(nèi)血栓形成，引起腎小球結(jié)構(gòu)和功能異常[3]。

抵抗素是一種在脂肪形成過程中誘導形成的信號分子。多數(shù)學者認為,抵抗素與胰島素抵抗呈正相關(guān)，隨著糖耐量損害加重，血清抵抗素水平顯著升高。目前研究結(jié)果顯示，抵抗素與肥胖、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、高血壓、急性冠狀動脈綜合征等大血管病變存在一定的關(guān)聯(lián)性[4]。同時，抵抗素可以誘導胰島素抵抗。SATOH等[5]對抵抗素過表達的Wistar小鼠研究結(jié)果顯示，隨著小鼠血清抵抗素水平的升高，出現(xiàn)胰島素抵抗，提示高抵抗素血癥可導致全身性的胰島素抵抗。劉揚等[6]的研究結(jié)果提示，2型糖尿病病人抵抗素不僅與糖代謝有關(guān)，而且與脂代謝紊亂也有關(guān)系。

DN病人尿中以清蛋白為主，當腎小球發(fā)生病變時，蛋白濾過量超過腎小管重吸收量則導致尿中清蛋白含量升高，繼之出現(xiàn)微量清蛋白尿，但尿常規(guī)蛋白陰性。mAlB是腎臟功能受損的一項靈敏指標，尿中mAlB如持續(xù)升高，說明DN病情加重，預后不良。因此，尿中mAlB水平是衡量DN的病情程度和預后的一項重要指標[7]。

本文研究結(jié)果顯示，DN組的TNF-α、抵抗素和mAlB水平均較正常對照組及DM組升高，差異有顯著性，說明TNF-α、抵抗素可能在2型DN的發(fā)病中起著重要的作用；而mAlB水平升高是DN腎損害的結(jié)果。因此，監(jiān)測TNF-α、抵抗素和mAlB水平對于判斷DN的病情及診治具有重要的臨床指導價值。

[參考文獻]

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