朱敖 呂榮 沈昊 陸潔 周蕾

老年人血清氧化型低密度脂蛋白水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析

朱敖 呂榮 沈昊 陸潔 周蕾

目的探討老年人血清氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CA?IMT）的相關(guān)性，判斷血清oxLDL水平升高與老年人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的關(guān)系。方法吳江區(qū)第一人民醫(yī)院2013年10月至2014年2月行頸部動(dòng)脈血管超聲檢查的住院老年患者217例，根據(jù)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲測(cè)量結(jié)果分為正常組113例，CA?IMT增厚組104例，同時(shí)記錄患者一般臨床資料并檢測(cè)血脂和oxLDL水平，進(jìn)行危險(xiǎn)因素和相關(guān)性分析。結(jié)果老年人CA?IMT增厚組血清oxLDL水平顯著高于正常組（P＜0.01），多因素Logistic回歸結(jié)果顯示血清oxLDL回歸系數(shù)最高（OR＝2.911，P＜0.01），相關(guān)性分析顯示血清oxLDL水平與CA?IMT顯著相關(guān)（r＝0.762，P＜0.01）。結(jié)論老年人血清oxLDL水平是CA?IMT增厚的較強(qiáng)危險(xiǎn)因素，與CA?IMT厚度有著較高的相關(guān)性，具有一定的臨床提示價(jià)值。

老年人；血清氧化型低密度脂蛋白；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；相關(guān)性分析

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）所致的心腦血管疾病已經(jīng)成為老年人重要的死因之一，在發(fā)達(dá)國(guó)家，AS是病殘率和死亡率最高的疾病［1］。Rizzo等［2］研究表明，低密度脂蛋白（low?density lipoprotein，LDL）是AS發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。LDL受體內(nèi)自由基誘導(dǎo)發(fā)生氧化修飾從而形成氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）是LDL中發(fā)揮作用的主要成分，在AS發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用［3?7］。Belting等［8］研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化可以用來(lái)反映全身AS的情況，而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（ca?rotid artery intimamedia thickness，CA?IMT）通常被認(rèn)為是AS的早期表現(xiàn)之一。本研究對(duì)217例住院老年病人進(jìn)行血清oxLDL水平和CA?IMT厚度相關(guān)性分析，以探討血清oxLDL與老年人CA?IMT厚度的相關(guān)性，并探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院2013年10月至2014年2月行頸動(dòng)脈血管超聲檢查的住院老年患者217例，年齡65～89歲，平均（72.1 ±5.8）歲，男111例，女106例，根據(jù)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲測(cè)量結(jié)果分為正常組113例（CA?IMT＜0.9 mm），年齡65～89歲，平均（72.2±5.9）歲；CA?IMT增厚組104例（0.9 mm≤CA?IMT≤1.5 mm），年齡65～88歲，平均（71.8±5.4）歲。檢測(cè)所有患者血總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high?density lipoprotein cholesterol，HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（low?density lipoprotein cholesterol，LDL?C）、ox LDL水平；記錄患者性別、年齡、既往是否有高血壓、糖尿病及吸煙史等。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確的高血壓病史或2次不同日靜息狀態(tài)下收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：2009年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；吸煙：每日吸煙，或3年內(nèi)有每日吸煙史。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者排除心肌病、腫瘤、合并嚴(yán)重感染、外周血管病、腎功能不全、嚴(yán)重心功能不全、肝功能異常、心臟瓣膜病、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病及近2月服用他汀類藥物等影響檢測(cè)指標(biāo)者。高血壓患者和糖尿病患者均未停用降壓和降糖藥物。

1.2 試劑和儀器 血清oxLDL檢測(cè)試劑盒（僅用于研究）、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供，BIORAD iMark型酶標(biāo)儀讀取數(shù)值。常規(guī)血脂項(xiàng)目試劑盒、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品由日本協(xié)和株式會(huì)社提供，檢測(cè)儀器為日立7600?020型全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 使用飛利浦iU22彩色多普勒超聲儀，探頭為L(zhǎng)9?3超寬頻帶線陣探頭，頻率3～9 MHz，其軸分辨率為0.01 mm。以頸總動(dòng)脈作為測(cè)量CA?IMT的部位，本研究在心室收縮末期檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉點(diǎn)以上0.5 cm、1.0 cm和1.5 cm處的CA?IMT值，取3次測(cè)量的平均值，這樣就避開(kāi)了不規(guī)則及彎曲的頸動(dòng)脈竇及分叉，避免了由于血流動(dòng)力學(xué)紊亂和血管張力改變導(dǎo)致的生理性血管增厚［9?10］。結(jié)果判定：CA?IMT＜0.9 mm為正常組，0.9 mm≤CA?IMT≤1.5 mm為增厚組，＞1.5 mm為異常增厚或斑塊形成［11］，其中斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔（回聲可不均勻或伴聲影）且厚度＞1.5 mm。

1.4 血清樣本采集及檢測(cè) 清晨空腹（空腹＞12 h）安靜狀態(tài)下肘靜脈采集靜脈血3 ml，惰性分離膠促凝管采集，30 min內(nèi)以3000 r／min離心分離血清，2 h以內(nèi)檢測(cè)血脂項(xiàng)目，后儲(chǔ)存在－80℃檢驗(yàn)冷藏柜直到檢測(cè)oxLDL。血脂項(xiàng)目解凍后檢測(cè)數(shù)據(jù)與前者基本無(wú)明顯差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)；相關(guān)因素分析采用Pearson相關(guān)分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料的比較 2組除了在年齡、空腹血糖、TC和LDL?C上2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 正常組與增厚組一般臨床資料比較

2.2 CA?IMT增厚多因素Logistic回歸分析 以是否增厚為因變量，表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量擬合多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：CA?IMT增厚的危險(xiǎn)因素有TG、LDL?C、oxLDL。其中oxLDL OR最高，為2.911。HDL?C是CA?IMT增厚的保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

2.3 血清oxLDL水平與CA?IMT厚度的相關(guān)性分析增厚組中oxLDL與CA?IMT厚度的相關(guān)系數(shù)為（r＝0.762，P＜0.001），說(shuō)明在增厚組中，oxLDL水平與CA?IMT厚度具有較高的正相關(guān)性（圖1）。

表2 增厚組多因素Logistic回歸分析

圖1 增厚組oxLDL水平與CA?IMT厚度的相關(guān)性分析

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化最早累及動(dòng)脈內(nèi)膜，含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞和纖維組織聚集，表現(xiàn)為CA?IMT增厚，動(dòng)脈內(nèi)壁膨出。CA?IMT是指頸動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜平滑肌層的厚度，其厚度的改變可以發(fā)生在AS斑塊形成或血管狹窄之前，CA?IMT的測(cè)定是反映早期AS的一種無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)［12?13］。但是，由于頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)技術(shù)要求高，需要經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行操作，目前條件下在門(mén)診患者中較難進(jìn)行普查?，F(xiàn)有的生物化學(xué)指標(biāo)中又沒(méi)有明確可用于評(píng)價(jià)CA?IMT厚度，所以尋找一種新的生化學(xué)指標(biāo)對(duì)CA?IMT厚度進(jìn)行評(píng)價(jià)就顯得極有臨床價(jià)值。

本研究對(duì)217例老年患者的CA?IMT厚度和各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，增厚組與正常組在性別、吸煙史、糖尿病史、高血壓史、TG、HDL?C、LDL?C、oxLDL差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：CA?IMT增厚的危險(xiǎn)因素有TG、LDL?C、oxLDL，oxLDL是最重要的危險(xiǎn)因素（OR＝2.911，P＝0.004）。TG的單一升高是否導(dǎo)致AS的發(fā)生，目前沒(méi)有定論。oxLDL是由疏水核心和親水表面層組成的多分子復(fù)合物，可使內(nèi)皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，還可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，大量研究證實(shí)其可能是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14?15］，比天然LDL更能促進(jìn)AS的發(fā)生和發(fā)展。其機(jī)制可能是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞變性、壞死、誘導(dǎo)其凋亡以及促進(jìn)炎癥因子分泌等，并且可以增加巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝取速度，導(dǎo)致膽固醇在巨噬細(xì)胞內(nèi)的蓄積并使之轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，而泡沫細(xì)胞是AS的早期變化和特征標(biāo)志，最終將導(dǎo)致脂質(zhì)條紋和粥樣斑塊的形成［16］。相關(guān)性分析顯示：血清oxLDL水平與CA?IMT呈正相關(guān)（r＝0.762，P＜0.001），因此，oxLDL可能會(huì)是一個(gè)評(píng)價(jià)CA?IMT的理想指標(biāo)。

綜上所述，老年血清oxLDL水平升高為CA?IMT增厚的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)測(cè)老年人CA?IMT增厚水平具有一定的預(yù)測(cè)和診斷意義。本研究因時(shí)間有限、樣本量小，未能對(duì)oxLDL的警戒水平進(jìn)行定值，在今后的研究中我們將擴(kuò)大研究樣本量，使這一指標(biāo)的合理性得到進(jìn)一步驗(yàn)證并能應(yīng)用于門(mén)診和健康人群的篩查。

［1］ Mani S，Untereiner A，Wu L，et al.Hydrogen sulfide and the pathogenesis of atherosclerosis［J］.Antioxid Redox Signal，2014，20（5）：805?817.

［2］ Rizzo M，Berneis K.Should wemeasure routinely the LDL peak particle size？［J］.Int JCardiol，2006，107（2）：166?170.

［3］ Wu J，Shi YH，Niu DM，et al.Association among retinol?binding protein 4，small dense LDL cholesterol and oxidized LDL levels in dyslipidemia subjects［J］.Clin Biochem，2012，45（9）：619?622.

［4］ Ogita K，AiM，Tanaka A，et al.Circadian rhythm of serum concentration of small dense low?density lipoprotein cholesterol［J］.Clin Chim Acta，2007，376（1／2）：96?100.

［5］ Backes，JM.Gibson CA.Effect of lipid?lowering drug therapy on small?dense low?density lipoprotein［J］.Ann Pharmacother，2005，39（3）：523?526.

［6］ Hunt KJ，Baker N，Cleary P，et al.Oxidized LDL and AGE?LDL in circulating immune complexes strongly predict progression of carotid artery IMT in type 1 diabetes［J］. Atherosclerosis，2013，231（2）：315?322.

［7］ Paim LR，Schreiber R，Matos?Souza JR，et al.Oxidized low?density lipoprotein，matrix?metalloproteinase?8 and carotid atherosclerosis in spinal cord injured subjects［J］. Atherosclerosis，2013，231（2）：341?345.

［8］ Belting M，Dorrell ML，Sandgren S，et al.Regulation of an?giogenesis by tissue factor cytoplasmic domain signaling［J］. Nat Med，2004，10（5）：502?509.

［9］ Wang CC，Lu TH，Liao WC，et al.Cigarette smoking and cognitive impairment：a 10?year cohort study in Taiwan［J］. Arch Gerontol Geriatr，2010，51（2）：143?148.

［10］陳玉，李遞通.初發(fā)型和復(fù)發(fā)型動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者頸動(dòng)脈超聲及血脂水平的對(duì)比研究［J］.中外健康文摘，2012，09（18）：100?101.

［11］William J，Zwiebel MD，John Pellerito MD.Introduction to Vascular ltrasono?graphy［M］.5th ed.Singapore：Elsevier Pte Ltd，2008：94?95.

［12］AnselmiM，Garbin U，Agostoni P，et al.Plasma levels of oxidized?low?density lipoproteins are higher in patients with unstable angina and correlated with angiographic coronary complex plaques［J］.Atherosclerosis，2006，185（1）：114?120.

［13］Cizek SM，Bedri S，Talusan P，et al.Risk factors for atherosclerosis and the development of preatherosclerotic in?timal hyperplasia［J］.Cardiovasc Pathol，2007，16（6）：344?350.

［14］Fraley AE，Tsimikas S.Clinical applications of circulating oxidized low?density lipoprotein biomarkers in cardiovas?cular disease［J］.Curr Opin Lipidol，2006，17（5）：502?509.

［15］Ding Z，Liu S，Wang X，et al.LOX?1，oxidant stress，mtD?NA damage，autophagy，and immune response in atheroscle?rosis［J］.Can J Physiol Pharmacol，2014，92（7）：524?530.

［16］Fang JC，Kinlay S，Behrendt D，et al.Circulating autoanti?bodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary en?dothelial function after cardiac transplantation［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，22（12）：2044?2048.

Correlation between serum levels of oxidized low density lipoprotein and carotid artery intima?media thickness in the elderly

ZHU Ao，ZHOU Lei．Deparment ofVasculocardiology，the First Affiliated Hospital ofNanjing Medical Univer?sity，Nanjing 210029，China；LüRong．Department of Geriatrics；SHEN Hao．Clinical Laboratory；LU Jie．Department of Traditional Chinese Medicine，Wujiang First People's Hospital，Suzhou 215200，China．

ObjectiveTo discusswhether the serum level of ox?LDLwas associated with carotid artery intimamedia thickness（CA?IMT）and further to study the role of serum ox?LDL in carotid artery stenosis.Methods217 elderly inpa?tients ofWujiang First People's Hospital during the period from Oct.2013 to Feb.2014 receiving the detection of carotid ar?tery color doppler ultrasound were enrolled.113 cases with CA?IMT＜1.5 mm were divided into the normal group and 104 cases with CA?IMT ranging 0.9?1.5 mm were divided into the thickening group.The clinical data were recorded，and the level of blood lipid and serum ox?LDL of the patients were compared between the two groups and Logistic regression and correlation analysis were carried out.ResultsSerum levels of ox?LDL in the thickening group was significantly higher than that in the normal group（1.04±0.37 vs 0.86±0.47mmol／L，P＜0.01）.Themultiple Logistic regression indicated that serum ox?LDL levelwas themost important factor to CA?IMT（OR＝2.911，P＜0.01）.The serum level of ox?LDL was sig?nificantly correlated with CA?IMT（r＝0.762，P＜0.01）.ConclusionsSerum level of ox?LDL of the elderly plays an important role in the prediction and diagnosis of CA?IMT.

aged；serum ox?LDL；carotid artery intimamedia thickness；correlation analysis

R 543.5 ［

］ A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.11.012

2014?05?12）

210029江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科（朱敖，周蕾）；215200江蘇省蘇州市，吳江區(qū)第一人民醫(yī)院老年內(nèi)科（呂榮），檢驗(yàn)科（沈昊），中醫(yī)科（陸潔）

周蕾，Email：zhoulei＠njmu.edu.cn