劉徐桂，馮玉梅

CEA 在胚胎細(xì)胞的相關(guān)基因調(diào)控下分泌，當(dāng)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的某些基因受損，可能導(dǎo)致重新合成有關(guān)胎兒蛋白，從而使腫瘤患者血液中CEA 水平升高［1］，HCY 的水平在消化道惡性腫瘤患者中常異常的升高［2］。TGF-β1 是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在腫瘤發(fā)生和發(fā)展的過程中起十分重要作用。本文對手術(shù)治療前后直腸癌患者血清中的CEA、HCY、TGF-β1水平變化進(jìn)行了探討，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 患者組:33 例，男20 例，女13 例，均為我院普外科包括病史、體征、腫瘤標(biāo)志物檢測、腸鏡檢查、經(jīng)手術(shù)后病理切片證實(shí)、臨床診斷明確的直腸癌患者。正常對照組:35 例，男25 例，女10 例，均為我院健康體檢各項(xiàng)檢查合格者，各重要器官無疾病，生化指標(biāo)檢查正常，肛檢正常，家族中未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者。

1.2 方法 檢測血清CEA:放射免疫測定法。由北方免疫試劑研究所提供試劑盒，按說明書操作。檢測血清HCY、TGFβ1:酶聯(lián)法。由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供試劑盒，按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以±s表示所測數(shù)據(jù)，用t 檢驗(yàn)比較組間數(shù)據(jù)，用直線回歸法進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組人群血清CEA、HCY 和TGF-β1 含量測定結(jié)果 見表1。

表1 2 組人群血清CEA、HCY 和TGF-β1 含量(±s)

表1 2 組人群血清CEA、HCY 和TGF-β1 含量(±s)

注:與正常人組比較，＊＊P＜0.01。

組別例數(shù) CEA(μg/L)HCY(μmol/L)TGF-β1(μg/L)患者組:手術(shù)前33 33.4 ±10.6＊＊ 20.2 ±7.6＊＊ 40.2 ±19.4＊＊手術(shù)后338.9 ±1.89.7 ±3.18.6 ±2.5正常人組358.5 ±2.09.5 ±3.08.5 ±2.6

2.2 隨訪情況 手術(shù)后半年進(jìn)行追蹤觀察，有4 例復(fù)發(fā)，29例未復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CEA、HCY、TGF-β1 含量測定結(jié)果，見表2。

表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CEA、HCY、TGF-β1 含量(±s)

表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CEA、HCY、TGF-β1 含量(±s)

注:與未復(fù)發(fā)組比較，＊＊P＜0.01。

組別例數(shù) CEA(μg/L)HCY(μmol/L)TGF－β1(μg/L)復(fù)發(fā)組430.6 ±9.2＊＊ 19.2 ±6.8＊＊ 39.4 ±20.2＊＊未復(fù)發(fā)組298.8 ±2.09.6 ±3.28.8 ±2.4

2.3 患者血清CEA 水平與HCY、TGF-β1 水平進(jìn)行相關(guān)性分析 結(jié)果呈顯著正相關(guān)(r=0.6018，0.5988，P＜0.01)。

3 討論

CEA 分子量約為10 ×103，是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的一種酸性糖蛋白，具有人類胚胎抗原特性，1965年Gold 和Freedmen 在結(jié)腸癌患者血清中發(fā)現(xiàn)，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的腫瘤細(xì)胞表面。在胚胎早期的消化道中可找到，胚胎6 個月以后其含量逐漸減少，出生后，血中CEA 很快消失。當(dāng)患有惡性腸道腫瘤時，血中CEA 含量明顯升高［3］。本文檢測的結(jié)果顯示:手術(shù)前直腸癌患者血清GEA 水平升高，明顯的較正常人高，2組有非常顯著地差異(P＜0.01)，術(shù)后隨訪半年，未復(fù)發(fā)者CEA 水平持續(xù)下降，接近正常人，復(fù)發(fā)者CEA 水平再次上升，與術(shù)前水平接近，明顯的較未復(fù)發(fā)者高，2 組有非常顯著地差異(P＜0.01)，這一結(jié)果表明:檢測血清CEA 對直腸癌患者的診斷、治療、預(yù)后均有一定的臨床價值。

HCY 是需FA 和VitB12 參與的蛋氨酸分解過程的中間產(chǎn)物，為含硫的一種氨基酸，不參加蛋白質(zhì)的合成。近年的研究表明［4］:惡性腫瘤患者，血清中HCY 的含量升高，明顯的較正常人高，2 組有非常顯著地差異(P＜0.01)。本文檢測的結(jié)果為:手術(shù)前直腸癌患者血清HCY 水平升高，明顯的較正常人高，2 組有非常顯著地差異(P＜0.01)，術(shù)后隨訪半年，未復(fù)發(fā)者HCY 水平持續(xù)下降，接近正常人，復(fù)發(fā)者HCY 水平再次上升，與術(shù)前水平接近，明顯的較未復(fù)發(fā)者高，2 組有非常顯著地差異(P＜0.01)。我們認(rèn)為其升高的機(jī)理是:患者因惡性腫瘤的消耗、自身食欲下降、進(jìn)食減少、吸收障礙等造成機(jī)體營養(yǎng)不良，作為輔酶參與HCY 代謝的FA、VitB12 在血中水平低下，影響HCY 代謝，導(dǎo)致血中HCY 堆積，故其血中含量增加［5］。另一原因可能是:因S－腺苷蛋氨酸缺乏，影響了調(diào)控基因的表達(dá)，使其血中含量增加。

TGF-β1 是人體中TGF 超家族成員(TGF-β1，TGF-β2，TGF-β3)中最具有代表性、含量最高、作用最強(qiáng)，有多種生物學(xué)功能和25 KD 分子量的一種多肽類生長抑制因子［6］。近年來發(fā)現(xiàn):TGF-β1 與腫瘤密切相關(guān)，腫瘤生長的早期，在轉(zhuǎn)錄后可抑制癌基因C-myc 的表達(dá)，使細(xì)胞分裂間期停滯于DNA合成前期(G1 期)，從而抑制腫瘤的生長［7］。本文檢測的結(jié)果表明:手術(shù)前直腸癌患者血清TGF-β1 水平升高，明顯的較正常人高，2 組有非常顯著地差異(P＜0.01)，術(shù)后隨訪半年，未復(fù)發(fā)者TGF-β1 水平持續(xù)下降，接近正常人，復(fù)發(fā)者TGF-β1水平再次上升，與術(shù)前水平接近，明顯的較未復(fù)發(fā)者高，2 組有非常顯著地差異(P＜0.01)。我們認(rèn)為其升高的機(jī)理可能是:(1)由于TGF-β1 對機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有抑制作用，使患者的癌細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視作用，腫瘤細(xì)胞得以擴(kuò)散，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。(2)TGF-β1 導(dǎo)致血管內(nèi)的內(nèi)皮生長因子表達(dá)過度，腫瘤的供血血管生長加速，供血增加，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成、減少ECM 的降解，從而使腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)錄的局部環(huán)境改善，導(dǎo)致腫瘤的快速生長。

本文還對直腸癌患者血清CEA 水平與HCY、TGF-β1 水平進(jìn)行了相關(guān)性分析:結(jié)果呈顯著的正相關(guān)(r = 0.6018，0.5988，P＜0.01)。

綜上所述，筆者認(rèn)為:檢測手術(shù)治療前后直腸癌患者血清CEA、HCY 和TGF-β1 水平的變化對了解病情、觀察療效和判斷預(yù)后均具有十分重要的臨床價值。

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