曹觀海 袁愛民

吉林省樺甸市人民醫(yī)院外科，吉林樺甸 132400

序貫療法用于治療幽門螺旋桿菌感染失敗后的補(bǔ)救治療

曹觀海 袁愛民

吉林省樺甸市人民醫(yī)院外科，吉林樺甸 132400

目的探討10日序貫療法對(duì)幽門螺桿菌根除失敗后補(bǔ)救治療的臨床療效。方法 收集2012年12月—2013年12月該院消化科的住院或門診病人，所有病人既往有標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（2種抗生素+質(zhì)子泵抑制治療7 d）根除H.pylori失敗史。共計(jì)90例，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有研究對(duì)象分為兩組，序貫療法組45例（前5 d奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg，B.I.D,連續(xù)5 d，后5 d使用奧美拉唑20 mg+克拉霉素0.5 g+替硝唑0.5 g，B.I.D,連續(xù)5 d，一共使用10 d），對(duì)照組45例（傳統(tǒng)四聯(lián)療法：奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素0.5 g，B.I.D+膠體鉍劑400 mg B.I.D,共治療14 d），治療結(jié)束后2月采用13 C尿素呼氣試驗(yàn)，若檢測(cè)陰性,判斷治療成功。結(jié)果 與對(duì)照組比較，序貫療法組H.pylori根除率明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，序貫療法組總不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 10日序貫療法是有效治療幽門螺旋桿菌感染失敗后的補(bǔ)救治療，不良反應(yīng)低，值得臨床推廣。

幽門螺旋桿菌；序貫療法;補(bǔ)救治療;感染

幽門螺旋桿菌是革蘭陰性菌，感染人群呈全球性分布[1]。幽門螺旋桿菌致病原理主要是：定植胃黏膜、分泌毒素、免疫應(yīng)答以及胃泌素分泌失衡。主要傳播途徑為糞-口。醫(yī)院胃鏡檢查為確診幽門螺旋桿菌的主要檢查手段[2]。目前對(duì)于幽門螺桿菌根除治療常以質(zhì)子泵抑制劑加上抗生素治療，但與據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，此根治術(shù)的細(xì)菌耐藥率逐年在提高，如何選擇補(bǔ)救治療是臨床醫(yī)生工作的而重點(diǎn)[1]。 國(guó)外循證醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)幽門螺桿菌可以引起眾多疾病，如消化性潰瘍、慢性胃炎等,導(dǎo)致這類疾病在清除幽門螺桿菌感染前，難以治愈[3]。該醫(yī)院在治療幽門螺旋桿菌感染失敗后的補(bǔ)救治療采用10日序貫療法。最近,一種新的幽門螺桿菌根除方案—10日序貫療法顯示能夠獲得很高的幽門螺桿菌根除率[4]。該次研究目的為探討10日序貫療法對(duì)幽門螺桿菌根除失敗后補(bǔ)救治療的臨床療效。選取2012年12月—2013年12月收治的消化科患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院消化科的住院或門診病人，所有病人既往有標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（2種抗生素+質(zhì)子泵抑制治療7 d）根除幽門螺桿菌失敗史。共計(jì)90例，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有研究對(duì)象分為兩組，序貫療法組 45例，平均年齡（47.1±13.4）歲，其中男性29例，女性16例；對(duì)照組45例，年齡（48.6±14.2）歲，其中男性30例，女性15例，兩組人員性別，年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有研究對(duì)象均簽定知情同意書，保密知情書，通過醫(yī)院倫理道德委員會(huì)的批準(zhǔn)、核實(shí)。

1.2 幽門螺桿菌的診斷標(biāo)準(zhǔn)

幽門螺桿菌采用：快速尿素酶試驗(yàn)、通過胃鏡胃黏膜組織學(xué)檢查、13 C尿素呼氣試驗(yàn)三者方式之一。在對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行胃鏡檢查時(shí),分別對(duì)胃竇、胃體分別各取2塊組織行快速尿素酶試驗(yàn)和胃黏膜組織學(xué)檢查,兩項(xiàng)同時(shí)陽(yáng)性確診Hp感染。Hp根除的標(biāo)準(zhǔn)停藥治療后至少2月以上，復(fù)查提示13 C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)陰性。

1.3 治療方法

序貫療法組:前5 d奧美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg，B.I. D，連續(xù)5 d，后5 d使用奧美拉唑20 mg+克拉霉素0.5 g+替硝唑0.5 g，B.I.D,連續(xù)5 d，一共使用10 d。對(duì)照組使用14 d傳統(tǒng)四聯(lián)療法：奧美拉唑20 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素0.5 g，B.I. D+膠體鉍劑400 mg B.I.D,共治療14 d。治療結(jié)束后2月采用13 C尿素呼氣試驗(yàn)，若檢測(cè)陰性,判斷治療成功。復(fù)查前2周不得使用影響試驗(yàn)準(zhǔn)確性的藥物如質(zhì)子泵抑制劑、抗感染類藥、鉍劑等。

1.4 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①就診時(shí)生命體征平穩(wěn)。②每個(gè)研究對(duì)象的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表 (MMSE)總分≥27分，排除認(rèn)知功能損害者，不能配合護(hù)理人員工作者。排除指標(biāo)：①入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。②入院初次診斷為慢性胃炎，但后經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)、通過胃鏡胃黏膜組織學(xué)檢查、13 C尿素呼氣試驗(yàn)排除者。③入院后因介入性診療操作引起的醫(yī)源性死亡者。④有各種急性、慢性感染,或通過實(shí)驗(yàn)室檢查如血常規(guī)、內(nèi)毒素、體液培養(yǎng)以及腹部B超、CT等實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為感染者。嚴(yán)重肝、腎功能不全,惡性腫瘤,自身免疫性疾病者，嚴(yán)重肝、腎功能不全,無孕婦，惡性腫瘤,自身免疫性疾病者。⑤沒有惡性心律失常如頻發(fā)早搏、II度III度房室傳導(dǎo)阻滯者。

1.5 安全性評(píng)估

觀察所有研究對(duì)象臨床表現(xiàn)以生命體征，生化指標(biāo)：血常規(guī)、肝功能、腎功能等。認(rèn)真記錄患者不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

將所有研究對(duì)象數(shù)據(jù)輸入SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 序貫療法組和對(duì)照組在治療后2月幽門螺桿菌根除率

與對(duì)照組比較，序貫療法組幽門螺桿菌根除率明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 序貫療法組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對(duì)照組比較，序貫療法組總不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 序貫療法組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

從該次研究中發(fā)現(xiàn)，序貫療法根除幽門螺桿菌效果好于傳統(tǒng)傳統(tǒng)四聯(lián)療法，分析如下：國(guó)外學(xué)者Francesco首先在1980年提出10日序貫療法，并將此療法用于臨床。10日序貫療法主要藥物為替硝唑、奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。對(duì)比傳統(tǒng)的療法，它不僅地增加病人服用藥物的療程,還將整個(gè)治療過程分割為2階段，前一階段（5 d）阿莫西林作為主要用藥，因?yàn)橛拈T螺旋桿菌中有克拉霉素外排泵通道,造成對(duì)克拉霉素有很高天然耐藥率[7]。阿莫西林可以損傷幽門螺旋桿菌的細(xì)胞壁,增加克拉霉素對(duì)幽門螺桿菌的殺傷性，還能損傷幽門螺旋桿菌細(xì)胞壁,阻滯克拉霉素外排泵產(chǎn)生[6]。第二階段（5 d）使用替硝唑、克拉霉素、奧美拉唑?？死顾氐闹饕獧C(jī)理是破壞細(xì)菌的高爾基體，阻滯幽門螺桿菌蛋白質(zhì)合成，協(xié)同奧美拉唑提高對(duì)幽門螺桿菌的清除率[7]。

許多研究表明[8],10日序貫療法對(duì)幽門螺桿菌的清除率可以達(dá)到為95%。國(guó)外有學(xué)者初步研究指出[9],前一階段（5 d）使用阿莫西林作為誘導(dǎo)期，可以將幽門螺桿菌數(shù)量大大下降,減少細(xì)菌總得負(fù)荷量。封閉細(xì)菌細(xì)胞壁上克拉霉素外排泵的啟動(dòng)。因?yàn)橐坏┛死顾乇槐贸鲇拈T螺桿菌體外,將大大減少克拉霉素對(duì)細(xì)菌的殺傷性。并且還能提高第二階段克拉霉素對(duì)細(xì)菌的敏感性。

該研究中,10日序貫療法對(duì)幽門螺桿菌的根除率為93.9%, 10日序貫療法是有效治療幽門螺旋桿菌感染失敗后的補(bǔ)救治療，不良反應(yīng)低，值得臨床推廣。

[1]劉曉峰,胡家露.幽門螺桿菌感染致病的宿主因素.國(guó)外醫(yī)學(xué)-消化系疾病分冊(cè),2004,24(5):284-287.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).幽門螺桿菌共識(shí)意見(2003-安徽桐城).中華消化雜志,2004,24(2):126-127.

[3]胡品津.規(guī)范幽門螺桿菌感染的診斷和治療[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43 (4):243.

[4]白班俊,袁鳳儀,熊迎春.克拉霉素、羥氨芐青霉素和奧美拉唑聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染的臨床研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2001,18(4):237-238.

[5]QueirozDM,Dani R,Silva LD,eta.Factors associatedwith treatment failure ofHelicobacterpylori infection in a developing country[J].Clin Gastroenterol,2002,35(8):315-320.

[6]元?jiǎng)?陳旻湖.幽門螺桿菌根除失敗的補(bǔ)救措施[J].臨床消化病雜志, 2006,18(2):7-9.

[7]Zullo A,De Francesco V,Hassan C,et al.Thesequential therapy regimen for Helicobacter pylofieradication:a pooled-data analysis[J].Gut,2007,56 (10):1353.

[8]張翠萍,孫學(xué)國(guó),趙清喜，等.替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎 100例[J].世界華人消化雜志,2008,16(10):1069-1073.

[9]秦國(guó)鋒.潔維樂治療胃潰瘍 76例臨床研究 [J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008,25(5):20-21.

R573.1

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1674-0742（2014）10（a）－0113-02

2014-07-03）

曹觀海（1975.4-），男，吉林人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：普外科。