盧曉龍肖桂林

多發(fā)性跖疣患者治療前后外周血T細胞亞群的比較

盧曉龍1肖桂林2

為了解細胞免疫功能在多發(fā)性跖疣復發(fā)機制中的作用，本文檢測了67例多發(fā)性跖疣患者的外周血T細胞亞群，同時應用卡介菌多糖核酸(BCG－PSN)進行治療?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有病例均來自我科門診。入選標準:臨床檢查及聚合酶鏈反應(PCR)法檢測人乳頭瘤病毒(HPV)DNA呈陽性確診為多發(fā)性跖疣，年齡18～60歲；病程2年內(nèi)初發(fā)；疣體數(shù)目≥15個；皮損無感染。排除標準:妊娠及哺乳期婦女；1年內(nèi)曾接受局部或系統(tǒng)免疫治療；抗病毒治療患者或患有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病和因其他疾病服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者或已知對本藥物過敏的患者或不能接受隨訪的患者。將患者隨機分入BCG－PSN組和冷凍組，其中BCG－PSN組67例，男38例，女29例，年齡18～45歲，平均25.4歲；冷凍組40例，男24例，女16例，年齡18～48歲，平均26.2歲。兩組患者年齡、性別和病程無顯著性差異。另設30例正常人作對照，男21名，女9名，年齡20～47歲，平均24.7歲。BCG－PSN組、冷凍組及正常人組在年齡、性別等方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 檢測方法 采集BCG－PSN組、冷凍組及正常人組的空腹靜脈血3 mL肝素抗凝，淋巴細胞表型檢測采用全溶血法，紅細胞用梯度離心法獲得，用1%BSA－PBS緩沖液制備成濃度為106/mL的細胞懸液。采用流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群，具體操作步驟按說明書進行。

1.3 治療方法 BCG－PSN組、冷凍組均采用冷凍法治療疣體，直至疣體祛除，冷凍次數(shù)視疣體祛除情況而定，BCG－PSN組同時采用BCG－PSN 0.7 mg肌肉注射，隔日1次，連用3個月。疣體祛除后隨訪半年，并采集外周血復查T細胞亞群。

表1 兩組治療前與正常人組外周血T細胞亞群比較

表2 冷凍組治療前后T細胞亞群比較

表3 BCG－PSN組治療前后外周血T細胞亞群比較

表4 BCG－PSN組、冷凍組治療后與正常人組外周血T細胞亞群比較

1.4 療效判斷標準 痊愈為皮損6個月內(nèi)患處及鄰近皮膚(距原發(fā)疣0.5 cm范圍內(nèi))未見疣體生長，皮紋恢復正常，無自覺癥狀；復發(fā)為治療后6個月內(nèi)在皮損處及鄰近皮膚再次出現(xiàn)疣體。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件分析，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 BCG－PSN組和冷凍組治療前與正常人組外周血T細胞亞群平均值比較 見表1。BCG－PSN組和冷凍組治療前與正常人組外周血T細胞亞群平均值比較，CD4、CD8、CD4/CD8差異均有顯著性(P＜0.05)。

2.2 BCG－PSN組與冷凍組復發(fā)率比較BCG－PSN組的67例患者中未復發(fā)者56例，復發(fā)者11例，復發(fā)率16.42%。而冷凍組的40例患者中未復發(fā)者27例，復發(fā)者13例，復發(fā)率32.50%。兩組比較，χ2＝5.57，P＜0.05，差異有顯著性。

2.3 冷凍組治療前后外周血T細胞亞群平均值比較 見表2。本組患者治療前后對比，未復發(fā)者CD4、CD4/CD8值稍有升高，CD8稍有下降，但差異無顯著性(P＞0.05)。復發(fā)者均無明顯變化。

2.4 BCG－PSN組治療前后外周血T細胞亞群平均值比較 見表3。本組患者治療前后對比，未復發(fā)者CD4、CD4/CD8值升高，CD8下降(均P＜0.05)。復發(fā)者均無明顯變化。

2.5 BCG－PSN組、冷凍組治療后與正常人組外周血T細胞亞群平均值比較 見表4。BCG－PSN組治療后、正常人組分別與冷凍組治療后外周血T細胞亞群平均值比較，CD4、CD8、CD4/CD8差異均有顯著性(均P＜0.05)，而BCG－PSN組治療后與正常人組比較，CD4、CD8、CD4/CD8有差異，但無顯著性(均P＞0.05)。

3 討論

跖疣是由HPV感染引起的慢性皮膚病。HPV主要寄生于細胞核內(nèi)，在核內(nèi)復制，故藥物難以直接將其殺死。1疣的病程與機體免疫有重要的關系，在免疫缺陷狀態(tài)者，如腎移植、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病及紅斑狼瘡患者疣的發(fā)病率增高，且細胞免疫對疣的防御機制起主要作用。疣在相對健康人群長期不消退的機制目前尚未清楚，可能與局部或全身免疫功能低下或產(chǎn)生免疫耐受有關。2本研究檢測多發(fā)性跖疣患者外周血T細胞亞群，發(fā)現(xiàn)CD4、CD4/CD8較正常人顯著降低，CD8顯著增高(均P＜0.05)，說明多發(fā)性跖疣患者輔助性T細胞減少，抑制性T細胞增加，存在細胞免疫受抑制現(xiàn)象。

BCG－PSN含有多糖、核酸等多種免疫活性物質(zhì)，免疫藥理在于它能夠作用于多種免疫細胞及其所合成分泌的免疫分子，其主要作用機制是誘導T淋巴細胞增殖活化，產(chǎn)生α及γ干擾素，促進白介素的產(chǎn)生，增強吞噬細胞吞噬能力和自然殺傷細胞(NK)活性，通過體內(nèi)非特異性免疫防御反應協(xié)同清除病毒。1，3本文用冷凍聯(lián)合BCG－PSN治療多發(fā)性跖疣患者，隨訪半年，未復發(fā)56例，復發(fā)11例。未復發(fā)者CD4，CD4/CD8明顯升高，CD8則明顯降低(均P＜0.05)，表明經(jīng)BCG－PSN治療后，細胞免疫功能提高，T細胞、LAK和NK細胞活性增強。另外11例患者用BCG－PSN治療后，CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8均未見明顯變化，提示細胞免疫功能無明顯改善，故再次復發(fā)。同時觀察到與未用BCG－PSN治療組比較，復發(fā)率也有明顯降低(P＜0.05)，提示BCG－PSN治療多發(fā)性跖疣有較好效果。

1李艷，黃秋明，胡紅艷.卡介菌多糖核酸國內(nèi)臨床應用概況.中國藥業(yè)，2009，18 (24):62－64.

2趙辨.中國臨床皮膚病學.南京:江蘇科學技術出版社，2009.413－417.

3寧云山，姜德建，劉珊珊，等.卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫調(diào)節(jié)作用及臨床應用.中國生物制品學雜志，2008，21(1):47－50.

(收稿:2013－09－06 修回:2013－10－28)

1東陽市皮膚病醫(yī)院，浙江東陽，322100

2舟山醫(yī)院皮膚科，浙江舟山，316000