邱媛　肖純

[摘要] 目的 評價小劑量普瑞巴林用于腹腔鏡膽囊切除術（LC）患者中的鎮(zhèn)痛效果。 方法 180例于全麻下行LC患者隨機分為安慰劑組（C 組）、普瑞巴林50 mg組（P1組）與普瑞巴林75 mg組（P2組）。根據(jù)分組，術前給予普瑞巴林或安慰劑，觀察術后疼痛評分及相關副作用的發(fā)生率。結果 與安慰劑組相比，75 mg普瑞巴林組患者術后90 min疼痛評分明顯降低（P<0.05），而50 mg普瑞巴林的鎮(zhèn)痛作用僅維持至術后45 min（P<0.05）。各組術后副作用發(fā)生率未見明顯差異。結論 腹腔鏡膽囊切除術前應用小劑量普瑞巴林可改善術后疼痛治療的質量。

[關鍵詞] 膽囊切除術；疼痛；普瑞巴林；術前用藥

[中圖分類號] R657.42 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0082-03

加巴噴丁類藥物是具有膜穩(wěn)定和鎮(zhèn)痛作用的抗驚厥藥物。這類藥物與突觸前膜電壓門控的鈣離子通道的α2與亞單位結合，減少突觸前膜的鈣離子內流，抑制突觸前神經(jīng)元釋放多種興奮性神經(jīng)遞質，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[1]。加巴噴丁用于術后鎮(zhèn)痛已有較多的研究。與加巴噴丁相比普瑞巴林具有更好的藥理學特性，口服普瑞巴林后吸收迅速而完全，1 h后血漿藥物濃度達峰值，其口服的生物利用度達90%[2]，這些特性使普瑞巴林較加巴噴丁更適合作為術前用藥。但目前普瑞巴林對術后疼痛治療的影響的研究結果并不一致。本研究的目的旨在評估小劑量（50～75mg）普瑞巴林用于門診腹腔鏡膽囊切除術患者的鎮(zhèn)痛效果、副作用及對患者復蘇的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究獲得嘉興市第一醫(yī)院倫理委員會同意。選擇2011年12月～2012年12月在我院普通外科接受擇期腹腔鏡膽囊切除術患者180例，所有患者均簽署了知情同意書。采用隨機對照雙盲的實驗設計。入選標準：擬于全麻下行擇期腹腔鏡膽囊切除術患者，性別不限，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡18～65歲。排除標準：肝腎功能異常，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，體重指數(shù)異常，有藥物濫用或酗酒史，術前曾使用普瑞巴林、加巴噴丁或其它阿片類藥物，近3個月內曾接受全身麻醉。將患者隨機分為3組：C組：安慰劑組，P1組：普瑞巴林50 mg組與P2組：普瑞巴林75 mg組。

1.2 麻醉方法

術前1 h，C組患者口服維生素片，P組患者口服普瑞巴林（輝瑞制藥有限公司 批號J20100102）?；颊呷胧中g室后接受多功能監(jiān)護儀監(jiān)測血壓、心電圖、脈搏、氧飽和度與聽覺誘發(fā)電位，開放右上肢靜脈，以2：1比例輸注乳酸鈉平衡液與羥乙基淀粉130/0.4。全麻誘導前給純氧5 L/min，去氮3 min。隨后通過Diprifusor泵靶控輸注丙泊酚，血漿濃度4 μg/mL。靜脈注射維庫溴銨0.1 mg/kg、芬太尼4 μg/kg，氣管插管接呼吸機行機械通氣，維持ETCO2于35～45 mm Hg之間。氣管插管后根據(jù)BIS值調節(jié)丙泊酚濃度，維持BIS值于30～50之間。手術開始前輸注瑞芬太尼（0.1～0.5）μg/（kg·min），維持血流動力學平穩(wěn)。術中每間隔45min靜脈注射維庫溴銨2mg維持肌松。預計手術結束前30min靜脈注射格拉司瓊5mg。手術結束時停止輸注瑞芬太尼，靜脈注射新斯的明0.4mg/kg、阿托品0.5mg拮抗肌松。

1.3 觀察指標

術后患者入術后恢復室，入恢復室后2h內，每間隔15min評估患者疼痛視覺模擬評分（VAS），當VAS評分>3分時給予嗎啡0.1mg/kg鎮(zhèn)痛，并記錄患者術后嗎啡消耗量及術后1～3d副作用發(fā)生率

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。所有計量資料均以（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用 LSD t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

180例患者中男 76例，女 104例，平均年齡（45.8±9.3）歲。各組患者一般情況無明顯差異，手術持續(xù)時間、術中芬太尼用量亦無明顯差異。

與安慰劑組相比，75mg普瑞巴林組患者術后90min內疼痛評分明顯降低（P<0.05），而50mg普瑞巴林的鎮(zhèn)痛作用僅維持至術后45min（P<0.05），與大劑量組相比明顯縮短，見表1。

安慰劑組各時間點間疼痛評分的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。50mg與75mg普瑞巴林組患者術后疼痛評分逐漸增加（F=2.17，P<0.05）（F=2.10，P<0.05）。與術后15min相比，75mg普瑞巴林組患者術后75min至120min疼痛評分的增加具有統(tǒng)計學意義（t值分別為2.64、2.46、2.50、2.48，P均<0.05），50mg普瑞巴林組患者術后60～120min疼痛評分明顯升高（t值分別為2.33、2.75、2.61、2.19、2.42，P均<0.05）。各組副作用發(fā)生率相似，組間比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

安慰劑組、75mg普瑞巴林組與50mg普瑞巴林組術后鎮(zhèn)痛藥消耗量分別為（20.3±12.1）mg、（16.5±11.4）mg、（16.2±13.3）mg，差異無統(tǒng)計學意義（F=1.05，P>0.05）。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，在腹腔鏡膽囊切除術后早期，普瑞巴林50mg與75mg可產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛效果，且不增加副作用。與小劑量（50mg）組相比，較大劑量（75mg）普瑞巴林的鎮(zhèn)痛效果更好、鎮(zhèn)痛時間更長。

腹腔鏡膽囊手術的優(yōu)點是創(chuàng)傷小、恢復快、住院時間短，而普瑞巴林最常見的副作用是嗜睡與頭暈，因此普瑞巴林用于術后鎮(zhèn)痛可能對LC手術患者的恢復與住院時間產(chǎn)生影響，限制其在該類手術中的應用[3]。普瑞巴林的副作用是劑量相關的，因此確定普瑞巴林發(fā)揮術后鎮(zhèn)痛作用的最低有效劑量對于降低上述副作用的發(fā)生率具有重要意義。我們的研究發(fā)現(xiàn)，50mg與75mg的普瑞巴林，在術后早期可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果，且不增加副作用的發(fā)生率。此外，先前的研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林300mg的鎮(zhèn)痛效果并不優(yōu)于50mg，且明顯增加副作用的發(fā)生率[4]。因此，對于腹腔鏡膽囊切除術，術前應用50～75mg普瑞巴林可改善術后疼痛治療的質量。endprint

對普瑞巴林術后鎮(zhèn)痛作用的臨床研究結果并不一致。在這些研究中，其中兩項的結果表明，術前應用普瑞巴林可減少鎮(zhèn)痛藥物的消耗量與疼痛評分[5，6]，其他研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可減少術后鎮(zhèn)痛藥物的消耗量但增加加巴噴丁相關的副作用發(fā)生率[7，8]，還有研究認為普瑞巴林不能改善術后疼痛治療的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的劑量為75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加頭暈、視物模糊、過度鎮(zhèn)靜等副作用的發(fā)生率。兩項研究采用了普瑞巴林75mg的劑量，但得到了不同的結果。導致上述差異的原因可能是上述研究對象所接受的手術類型不同，患者術后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，對于創(chuàng)傷大，術后疼痛劇烈的手術不應單獨使用普瑞巴林進行術后鎮(zhèn)痛，而需要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法與藥物實施多模式鎮(zhèn)痛。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術前應用小劑量普瑞巴林可改善術后疼痛治療的質量。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

對普瑞巴林術后鎮(zhèn)痛作用的臨床研究結果并不一致。在這些研究中，其中兩項的結果表明，術前應用普瑞巴林可減少鎮(zhèn)痛藥物的消耗量與疼痛評分[5，6]，其他研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可減少術后鎮(zhèn)痛藥物的消耗量但增加加巴噴丁相關的副作用發(fā)生率[7，8]，還有研究認為普瑞巴林不能改善術后疼痛治療的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的劑量為75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加頭暈、視物模糊、過度鎮(zhèn)靜等副作用的發(fā)生率。兩項研究采用了普瑞巴林75mg的劑量，但得到了不同的結果。導致上述差異的原因可能是上述研究對象所接受的手術類型不同，患者術后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，對于創(chuàng)傷大，術后疼痛劇烈的手術不應單獨使用普瑞巴林進行術后鎮(zhèn)痛，而需要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法與藥物實施多模式鎮(zhèn)痛。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術前應用小劑量普瑞巴林可改善術后疼痛治療的質量。

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

對普瑞巴林術后鎮(zhèn)痛作用的臨床研究結果并不一致。在這些研究中，其中兩項的結果表明，術前應用普瑞巴林可減少鎮(zhèn)痛藥物的消耗量與疼痛評分[5，6]，其他研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可減少術后鎮(zhèn)痛藥物的消耗量但增加加巴噴丁相關的副作用發(fā)生率[7，8]，還有研究認為普瑞巴林不能改善術后疼痛治療的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的劑量為75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加頭暈、視物模糊、過度鎮(zhèn)靜等副作用的發(fā)生率。兩項研究采用了普瑞巴林75mg的劑量，但得到了不同的結果。導致上述差異的原因可能是上述研究對象所接受的手術類型不同，患者術后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，對于創(chuàng)傷大，術后疼痛劇烈的手術不應單獨使用普瑞巴林進行術后鎮(zhèn)痛，而需要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法與藥物實施多模式鎮(zhèn)痛。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術前應用小劑量普瑞巴林可改善術后疼痛治療的質量。

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[10] Pandey CK，Priye S，Singh S，et al. Preemptive use of gabapentin significantly decreases postoperative pain and rescue analgesic requirements in laparoscopic cholecystect-omy[J]. Can J Anaesth，2004，51（4）：358-363.

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