杜正彩， 侯小濤， 黃 慶， 鄧家剛*， 范氏芳草

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)新藥研究開(kāi)發(fā)中心，廣西南寧 530001；2.廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西南寧 530001)

文蛤(MeretrixmeretrixLinnaeus)又稱為花蛤、海蛤、黃蛤、蛤蠣，為軟體動(dòng)物簾蛤科(Veneridae)文蛤?qū)俚暮．a(chǎn)經(jīng)濟(jì)貝類。文蛤素有“天下第一鮮”的美稱，不僅營(yíng)養(yǎng)豐富，而且藥用價(jià)值也較高。文蛤的藥用部位包括外層貝殼與殼內(nèi)肉質(zhì)2個(gè)部分，古代以貝殼入藥為主，現(xiàn)代對(duì)肉質(zhì)部分的研究較多。文蛤作為一種海洋傳統(tǒng)中藥，其藥用歷史已有2 000多年，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有關(guān)于文蛤殼的記載，稱其“主惡瘡飾，五痔”?！侗静萁?jīng)疏》記載：“文蛤能消散上下結(jié)氣，故主咳逆胸痹腰痛脅急也”?！堕L(zhǎng)沙解藥》記載：“文蛤，清金利水解渴除煩，化痰止咳，軟堅(jiān)消痞”。清代汪昂的《本草備要》中也有文蛤除瘤的記載，在民間流傳有“海蛤治癌”的秘方?！稄V西海洋藥物》中歸納文蛤殼具有“軟件散結(jié)、清熱化痰、止咳、利濕之功效，主治口渴煩熱、咳嗽氣喘、咳逆、胸痹、瘰疬、痰核、咯血、崩漏帶下、痔瘺等病癥”[1]。文蛤在我國(guó)北至遼寧、南至廣西、廣東、海南等沿海地區(qū)均有分布，是我國(guó)沿海傳統(tǒng)養(yǎng)殖的主要經(jīng)濟(jì)貝類之一[2]。基于此，筆者對(duì)近年來(lái)對(duì)文蛤化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1 化學(xué)成分

文蛤中含有多種活性天然產(chǎn)物和許多重要化合物，如蛋白質(zhì)、多肽、多糖、核酸、甾醇、牛磺酸類化合物等[3]。另外，文蛤還富含EPA和DHA等多烯不飽和脂肪酸以及人體易吸收的各種氨基酸和維生素及豐富的礦物質(zhì)(Na、K、Ca、Mg)和微量元素(Fe、Zn、Cu、Cr)等[4]。劉琦等[5]對(duì)文蛤殼中無(wú)機(jī)鹽與氨基酸進(jìn)行了含量測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CaCO3含量為94%；用等離子測(cè)定無(wú)機(jī)元素的半微量Al2O3為0.08%、Fe2O3為0.03%、CaO為51.15%、MgO為0.05%；測(cè)定結(jié)果表明文蛤殼含有16種氨基酸，其中含量較高的氨基酸為(mg/kg)：天冬氨酸Asp(861.0)、苯丙氨酸Phe(832.7)、甘氨酸Gly(1 942.9)、精氨酸Arg(569.3)、纈氨酸Val(936.8)。楊晉等[6]以文蛤肉為原料來(lái)測(cè)定其脂肪酸組成和無(wú)機(jī)離子含量，結(jié)果表明文蛤中含有豐富的飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸，EPA和DHA含量分別達(dá)6.904%和7.244%，無(wú)機(jī)離子中呈咸味的Cl-含量最高達(dá)601 mg/100g?？祫鹏绲萚7]以文蛤肉為原料，采用復(fù)合胰蛋白酶酶解，通過(guò)噴霧干燥工藝制成文蛤多肽粉，該文蛤多肽粉中蛋白質(zhì)、氨基酸和對(duì)人體有益的金屬元素含量豐富，對(duì)人體有害的重金屬含量都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國(guó)家食品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的安全劑量，氨基酸種類齊全，該方法制備的多肽分子量均小于5 200 U，其中分子量小于1 000 U的多肽占總多肽含量的69.03%。竇昌貴等[8]將新鮮文蛤肉酶解，去蛋白質(zhì)，純化干燥后得到文蛤多糖。龔麗芬等[9]采用正交試驗(yàn)法探討熱水提取文蛤中?；撬岬淖罴压に嚄l件，并用傅立葉紅外光譜儀鑒定產(chǎn)品質(zhì)量。結(jié)果表明，在料液比為100 g/L和100 ℃下水浴1.0 h時(shí)，提取率最高，用H+型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，得到高純度的?；撬?。

2 藥理作用

2.1抗腫瘤作用1964年，Schmeer[10]等首次從文蛤中分離到抗腫瘤因子，命名為“蛤素”(Mercenene)；這種腫瘤抑制因子對(duì)小鼠 S180肉瘤有顯著的抑制作用，但對(duì)正常小鼠無(wú)毒性；后期研究表明，蛤素是分子量小于 10 kD的多肽類物質(zhì)(糖肽或小分子核蛋白)，而且其在文蛤體內(nèi)的含量隨季節(jié)呈規(guī)律性變化。張玉艷等[11-13]從文蛤體液中純化得到單一蛋白組分MML，分子量約為40 kD，研究發(fā)現(xiàn)該蛋白在體外具有顯著的抗人肝癌細(xì)胞BEL-7402的活性，其IC50為52 μg/ml，這種文蛤體液蛋白是1種新型的抗腫瘤蛋白，主要通過(guò)增加細(xì)胞膜的通透性、引起細(xì)胞凋亡、抑制微管蛋白聚合產(chǎn)生抗腫瘤作用。鄭國(guó)興等[14]將文蛤肉以復(fù)合胰蛋白酶酶解，經(jīng)噴霧干燥工藝得到文蛤多肽粉，研究文蛤多肽粉對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制作用。結(jié)果表明，文蛤多肽粉對(duì)體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞SMMC7721具有明顯的殺傷作用，使細(xì)胞變形以至破裂從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，抗腫瘤作用明顯。冷波等[15]從文蛤體內(nèi)分離提取了分子量為3 147 U小分子多肽，發(fā)現(xiàn)該文蛤多肽能有效抑制體外培養(yǎng)肝癌細(xì)胞的增殖活動(dòng)，可通過(guò)改變肝癌細(xì)胞的形態(tài)及細(xì)胞周期而明顯抑制細(xì)胞的增殖。劉曉丹等[16]從新鮮文蛤肉中提取到分子量約為18 kD的多肽，當(dāng)該多肽濃度為10 μg/ml時(shí)，對(duì)人胃腺癌細(xì)胞BGC-823細(xì)胞的抑制率達(dá)到50%?？祫鹏绲萚17]從新鮮文蛤中分離純化到文蛤抗癌多肽，發(fā)現(xiàn)其對(duì)N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAGase)有明顯的抑制作用，該抑制作用是一種可逆過(guò)程。該研究為闡明文蛤抗癌多肽的抑癌作用機(jī)制以及對(duì)文蛤的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)。

王翠翠等[18]從文蛤體液中分離純化到分子量約為15 kD的多肽，命名為Mere15；經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)Mere15具有較好的廣譜抗癌活性，但對(duì)正常細(xì)胞卻沒(méi)有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯有關(guān)。Mere15還具有抑制A549細(xì)胞增殖的作用，其機(jī)制可能與抑制微管蛋白聚合有關(guān)[19]；王惠等[20]從文蛤體液中分離純化到一種抗腫瘤多肽Mere15，通過(guò)MTT法研究也發(fā)現(xiàn)Mere15在體外對(duì)肺癌細(xì)胞A549的增殖具有抑制作用，其IC50為34.90 μg/ml。范成成等[21]從文蛤肉中提取了1種低分子量的多肽，命名為Mer2，并發(fā)現(xiàn)Mer2具有廣譜的抗癌活性，其中Mer2對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞株抑制作用最為顯著，但對(duì)正常的人肝chang-liver細(xì)胞抑制作用較小[22]。Mer2對(duì)人肝癌細(xì)胞株(HepG2)、宮頸癌細(xì)胞株(Hela)、膽管癌細(xì)胞株(QBC939)、肺癌細(xì)胞株(SPC-A-1和LTEP-a-2)的生長(zhǎng)均有較強(qiáng)的抑制作用，且抑制效果隨著Mer2含量的增高和處理時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，證明Mer2具有廣譜的抗癌活性[23]。張劍等[24]發(fā)現(xiàn)Mer2對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞有明顯的抑制效應(yīng)，抑制作用呈量效與時(shí)效關(guān)系。康勁翮等[25]研究發(fā)現(xiàn)Mer2對(duì)體外培養(yǎng)的肺癌A549細(xì)胞的生長(zhǎng)有較強(qiáng)的抑制作用，該多肽可能通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

竇昌貴等[8]研究發(fā)現(xiàn)文蛤多糖對(duì)小鼠移植性腫瘤(S180肉瘤、EAC腹水瘤、肝癌腹水瘤)有顯著的治療效果，具有抗癌作用，有希望研制成新型的抗癌藥。張鉑等[26]從文蛤中分離純化到糖肽MGP0405，并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)MGP0405(200 μg/ml)對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞的抑制率達(dá)到69%；此外，MGP0405還具有抑制腫瘤細(xì)胞與基底膜成分的黏附作用，對(duì)S180荷瘤鼠具有較高的體內(nèi)抗腫瘤活性[27]。吳杰連等[28]從文蛤中分離出1種具有抗腫瘤作用的小分子糖肽(MGP0501)，通過(guò)MTT試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MGP0501對(duì)人卵巢癌(HO8910)、宮頸癌(Hela)、肺癌(A549)、肝癌(SMMC-7721)、鼻咽癌(KB)生長(zhǎng)均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)鼠源性癌細(xì)胞株(B16)抑制性最強(qiáng)，并呈量效關(guān)系；此外，研究發(fā)現(xiàn)MGP0501對(duì)正常脾淋巴細(xì)胞無(wú)抑制作用，表明其對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性抑制作用。另外，Wu T.H等[29]從文蛤中分離出類固醇(5α,8α-epidioxycholest-6-ene-3beta-ol ，MME)，研究發(fā)現(xiàn)MME通過(guò)誘導(dǎo)p53依賴性與非依賴性2條途徑使肝癌細(xì)胞HepG2 和 Hep3B細(xì)胞周期阻滯在 G1期有效地抑制了癌細(xì)胞的增值。

2.2免疫調(diào)節(jié)作用文蛤具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。竇昌貴等[8]采用Cy 造成小鼠免疫功能損傷，小鼠各項(xiàng)免疫指標(biāo)均有顯著降低，口服文蛤多糖干預(yù)后胸腺、脾臟增重，外周血液白細(xì)胞數(shù)量增加，吞噬能力增強(qiáng)，血清溶血素抗體水平升高，SRBC和PC 所致超敏反應(yīng)增強(qiáng)，具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。何雅軍等[30]對(duì)文蛤多糖與文蛤提取物在小鼠免疫調(diào)節(jié)方面進(jìn)行了比較研究，結(jié)果表明小鼠灌服文蛤提取物和文蛤多糖都可使免疫抑制狀態(tài)下小鼠脾臟重量、外周血白細(xì)胞數(shù)以及巨噬細(xì)胞的吞噬功能顯著增加，明顯促進(jìn)特異性抗體的恢復(fù)，但同等劑量下文蛤多糖比文蛤提取物有更強(qiáng)的作用，說(shuō)明文蛤提取物中起主要作用的部分是多糖。另外，研究發(fā)現(xiàn)文蛤提取物及文蛤多糖對(duì)受環(huán)磷酰胺抑制的DH反應(yīng)具有明顯的上調(diào)作用，而對(duì)受環(huán)磷酰胺所致過(guò)高的DH反應(yīng)具有明顯下調(diào)作用，說(shuō)明文蛤提取物及文蛤多糖有雙向免疫調(diào)節(jié)作用[31]。袁強(qiáng)等[32]探討了文蛤多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)文蛤多糖對(duì)糖尿病模型大鼠有免疫調(diào)節(jié)治療效應(yīng)。

羅運(yùn)滿等[33]研究發(fā)現(xiàn)文蛤肉能夠明顯提高小鼠血清溶血素水平，促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，提高老年小鼠血清T-SOD活力和降低老年小鼠血清MDA含量，但未能延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間。鄭國(guó)興等[34]將文蛤肉以復(fù)合胰蛋白酶酶解，經(jīng)噴霧干燥工藝制成文蛤多肽粉，研究該文蛤多肽粉對(duì)昆明種小鼠的急性毒理作用和免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)文蛤多肽粉給藥組的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)較空白對(duì)照組明顯升高，說(shuō)明文蛤多肽粉能夠促進(jìn)小鼠胸腺和脾臟的生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)免疫力。

2.3降糖和降血脂作用袁強(qiáng)等[35]對(duì)文蛤多糖進(jìn)行降血糖的試驗(yàn)研究，結(jié)果表明文蛤多糖可以顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖。徐秀蘭等[36]研究文蛤水解液的降血糖及降血脂作用，結(jié)果表明文蛤水解液能夠明顯降低正常小鼠及糖尿病小鼠的血糖水平(P<0.05)，顯著降低食物性高脂血癥大鼠的血清甘油三酯(P<0.01)和血清膽固醇水平(P<0.01)。吳麗明等[37]采用四氧嘧啶糖尿病模型大鼠來(lái)評(píng)價(jià)文蛤和南瓜粉膠囊的降血糖作用，結(jié)果表明文蛤和南瓜粉膠囊對(duì)四氧嘧啶性糖尿病大鼠有降低血糖作用。張廣欽等[38]發(fā)現(xiàn)高脂血癥鵪鶉口服2%和1%文蛤肉水解液2周后，能明顯抑制血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的升高，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量。4周后，肝膽固醇(Ch)及TG含量有不同程度降低；給藥3周后，對(duì)正常及高脂血癥鵪鶉的全血粘度均有降低作用，并且能抑制家兔體外ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。金學(xué)仁[39]以《金匱要略》中的文蛤湯加減治療7例糖尿病，取得了滿意的效果。

2.4抗氧化作用邱春江等[40]用木瓜蛋白酶水解文蛤蛋白制備小分子肽后利用凝膠層析初步分離并對(duì)抗氧化性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明木瓜蛋白酶解產(chǎn)物中對(duì)羥自由基的清除率最高，達(dá)到95.8%，其分子量為1 350；對(duì)超氧自由基清除率最高，卻只有44.7%，其分子量為397。閻欲曉等[41]發(fā)現(xiàn)文蛤蛋白分別經(jīng)木瓜蛋白酶、中性蛋白酶、酸性蛋白酶作用后酶解物對(duì)羥自由基和超氧自由基均具有清除作用，水解液中多肽的分子量主要集中在1 000以下，分別占圖譜面積的51.90%、61.7%和42.07%。李和生等[42]采用蛋白酶水解文蛤發(fā)現(xiàn)多肽組分中分子質(zhì)量為13 kU左右的組分對(duì)氧自由基和羥自由基有較高的清除率，分別達(dá)56.36%和74.60%。肖湘等[43]從文蛤肉中分離到的活性蛋白具有抗氧化作用，降低血清CK、BLA水平，提高機(jī)體抗氧化酶SOD、CAT的活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的水平?？祫鹏绲萚44]從文蛤中提取到能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)的物質(zhì)，將此活性物質(zhì)命名為Mer2，并采用DPPH法研究了該活性多肽的抗氧化能力，結(jié)果表明其具有一定的清除氧自由基的能力。邱春江等[45]發(fā)現(xiàn)文蛤在酶解溫度50 ℃、pH 8.0～8.5，加酶量為2%，酶解時(shí)間4 h，酶解產(chǎn)物對(duì)·OH清除率明顯提高，達(dá)到94.02%。

2.5其他藥理作用禹志領(lǐng)等[46]研究發(fā)現(xiàn)文蛤具有抗突變作用，以文蛤肉煎劑20 mg/kg，給小鼠灌胃1次/d，連續(xù)7 d，對(duì)環(huán)磷酰胺(25 mg/kg×ip)及烏拉坦(0.5 g/kg×4d.ip)引起的骨髓微核率增高均有顯著對(duì)抗作用。祝素平等[47]研究發(fā)現(xiàn)文蛤提取液可以延長(zhǎng)小鼠游泳的力竭時(shí)間，表明文蛤具有抗疲勞的作用。Woo等[48]從文蛤中提取的1種新型β-硫酸半乳糖組成的多糖化合物，被認(rèn)為能夠直接與HIV在T細(xì)胞上的膜蛋白結(jié)合子CD4相互作用從而抑制HIV活性。Saravanan等[49]從文蛤中分離出1種葡糖胺聚糖(GAGs)，結(jié)果表明這種物質(zhì)具有類似肝素的抗凝作用，說(shuō)明從文蛤中分離的GAGs可以替代肝素來(lái)源。

3 小結(jié)

綜上所述，文蛤營(yíng)養(yǎng)豐富且具有多種生物活性和藥理作用，具有較高的開(kāi)發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。近年來(lái)，人們對(duì)文蛤研究較多的是文蛤多肽、多糖的提取分離及其抗癌、免疫調(diào)節(jié)等生物活性。文蛤作為一種海洋中藥，具有較大的開(kāi)發(fā)潛力，但要開(kāi)發(fā)出新藥或保健食品，其活性成分的組成及藥理作用還需進(jìn)一步深入研究。

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