丁麗敏

（河南省鄭州市第六人民醫(yī)院，450000）

干擾素治療慢性肝炎引起甲狀腺疾病的易感因素分析

丁麗敏

（河南省鄭州市第六人民醫(yī)院，450000）

目的 探討慢性肝炎患者經(jīng)干擾素治療后甲狀腺疾病的發(fā)生情況。方法 選取2012年10月—2013年10月我院診治的52例干擾素治療慢性肝炎后發(fā)生甲狀腺疾病患者作為研究對象，對其易感因素進(jìn)行臨床分析。結(jié)果 使用干擾素治療慢性肝炎引起的甲狀腺疾病，與慢性病毒肝炎的類型、患者性別及干擾素治療療程均有關(guān)。經(jīng)Logistic回歸分析可知，慢性病型肝炎、干擾素長療程治療及女性均是干擾素治療慢性肝炎后引發(fā)甲狀腺疾病的易感因素。結(jié)論 干擾素治療慢性肝炎患者會使其甲狀腺功能發(fā)生異常，尤其對于慢性丙型肝炎患者應(yīng)定期監(jiān)測病情的變化，并定期復(fù)查，防止干擾素治療慢性肝炎誘發(fā)甲狀腺疾病并發(fā)癥。

干擾素；慢性肝炎；甲狀腺疾??；易感因素

慢性肝炎病毒感染是導(dǎo)致慢性肝臟疾病的常見原因之一，目前全球的感染率為3%，我國為3.2%，約有3 800萬人感染肝炎病毒[1]。目前臨床上常使用干擾素（INF）治療慢性肝炎，INF具有抗增殖、抗病毒的作用，其治療慢性肝炎的效果較好，在臨床上的應(yīng)用較為廣泛，但是隨著INF的應(yīng)用的增多，INF引起的不良反應(yīng)也逐漸引起了人們的關(guān)注。為了進(jìn)一步分析INF對于甲狀腺功能的影響，本研究選取2012年10月—2013年10月我院診治的52例INF治療慢性肝炎后發(fā)生甲狀腺疾病患者進(jìn)行相關(guān)研究?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月—2013年10月我院診治的52例INF治療慢性肝炎后發(fā)生甲狀腺疾病患者作為研究對象，慢性肝炎患者在經(jīng)INF治療之前均無甲狀腺功能亢進(jìn)史，無其他肝炎病毒感染及嚴(yán)重感染，無心、肝、腎功能異常，無血液系統(tǒng)疾病。慢性病毒性肝炎及甲狀腺的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織的判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 給予研究對象INF-α2a 180 μg聯(lián)合利巴韋林（RBV）15 mg/(kg?d)治療，皮下注射，隔日1次。治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測研究對象的不良反應(yīng)，若有骨髓抑制及自身免疫不良反應(yīng)需停藥者，則不計入統(tǒng)計分析范圍內(nèi)。所有研究對象在研究期間不服用其他影響甲狀腺激素水平的藥物及食物。在治療前和治療3個月后對所有研究對象進(jìn)行甲狀腺功能檢測。在空腹時抽取靜脈血2 mL，使用化學(xué)發(fā)光法檢測其促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)來表示。經(jīng)INF治療引起甲狀腺疾病的易感因素的分析采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 研究對象中，年齡20～60歲，平均（39.2±13.3）歲。年齡構(gòu)成：＜30歲者占23.3%、30～39歲者占32.7%、40～49歲者占24.3%、≥50歲者占19.7%。男性患者6例（占11.5%）、女性患者46例（占88.5%），男女比例1∶7.7。

2.2 INF治療療程 慢性乙型肝炎8例，3次/周用普通INF進(jìn)行治療，療程46～70周；慢性丙型肝炎44例，3次/周用INF進(jìn)行治療，療程為46～70周，平均療程為（58.4±5.8）周。

2.3 危險因素的Logistic分析 因變量為INF治療慢性肝炎患者引發(fā)的甲狀腺疾病患者，自變量為年齡、性別、慢性肝炎類型、INF治療的療程。將這些自變量納入回歸模型中進(jìn)行單因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，女性性別、慢性丙型肝炎及INF治療的療程都是經(jīng)INF治療慢性肝炎之后引發(fā)甲狀腺疾病的危險因素，然后對這些危險因素進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。見表1。

表1 危險因素的Logistic分析

3 討論

INF具有免疫調(diào)節(jié)和廣譜抗菌的作用，目前臨床上較常用于慢性肝炎的治療，而在使用INF治療肝炎的過程中，在多基因轉(zhuǎn)錄、多免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用下，使其免疫調(diào)節(jié)機制發(fā)生改變，從而導(dǎo)致甲狀腺疾病的發(fā)生[2]，使患者和臨床醫(yī)生對于該方案的使用心存疑慮，使得很多慢性肝炎患者不能得到有效地治療。本研究發(fā)現(xiàn)INF治療慢性肝炎誘發(fā)甲狀腺疾病的危險因素包括：女性性別、丙型肝炎及INF的治療療程。慢性丙型肝炎患者與慢性乙型肝炎相比更容易發(fā)生甲狀腺疾??；本研究與以往研究結(jié)論相一致，認(rèn)為女性肝炎患者比男性肝炎患者更容易發(fā)生甲狀腺疾病，這可能與激素水平有一定的關(guān)系；INF治療的療程越長，越容易誘發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)生。本研究揭示了INF治療慢性肝炎會導(dǎo)致甲狀腺功能異常，為了獲得更加準(zhǔn)確的研究結(jié)果，未來仍需進(jìn)行多中心大樣本的隊列研究。

一般認(rèn)為，肝炎患者往往有潛伏性的甲狀腺機能異常，在使用藥物治療時誘發(fā)，且發(fā)生于使用抗病毒藥物的1～64周，集中于9～12周，如果長期服用藥物，往往會導(dǎo)致甲狀腺的自身免疫反應(yīng)，應(yīng)在臨床中引起重視。Obolonczyk等[3]研究表明，INF所導(dǎo)致的甲狀腺疾病具有自限性，往往表現(xiàn)為甲狀腺功能先亢進(jìn)后減退。甲狀腺功能減退通常采取替代療法，不需停止使用INF，然而甲狀腺功能亢進(jìn)則需嚴(yán)密監(jiān)控，必要時減少藥量。

綜上所述，INF治療慢性肝炎會誘發(fā)甲狀腺疾病，因此在治療的過程中，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測病情的變化，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及患者的臨床癥狀，采取合理的診療，從而避免甲狀腺并發(fā)癥的發(fā)生。

[1] 劉艷輝．干擾素治療慢性肝炎對甲狀腺功能影響的實驗室分析[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(7)：505-506．

[2] 李艷歌，孫良閣．干擾素治療慢性肝炎引起的甲狀腺疾病35例分析[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22(1)：35-37．

[3] Obolonczyk L, Siekierska-Hellmann M, Sworczak K. Side effects during interferon-alpha therapy of hepatitis C with special consideration of thyroid dysfunction[J]. Postepy Hig Med Dosw, 2007, 26(62): 309-321.

1672-7185（2014）16-0021-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.16.013

2014-05-15）

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