李宏莉

湖州市德清縣人乳頭瘤病毒型別分布狀況調(diào)查

李宏莉

目的調(diào)查浙江省德清縣人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況，分析HPV基因型別和年齡分布特征。方法利用PCR和反向雜交技術(shù)對(duì)1 866例患者進(jìn)行23種HPV基因型檢測(cè)。結(jié)果1 866名患者中檢出HPV感染496例，感染率為26.58%；23種基因型除高危型HPVMM 4和低危型HPV42、44無(wú)檢出外，其余20種基因型皆有感染病例檢出。各基因型檢出次數(shù)總共為629次，檢出最多的是HPV16（119例），其次為HPV52（75例），再次HPV58（51例）；低危型HPV感染排前3位的是HPV6(69例)、HPV 43(50例)、HPV11(37例)。496例感染病例中，HPV單一感染患者385例（77.6%），雙重感染84例（16.9%），三重感染24例（4.8%），四重感染3例（0.7%）。31～35歲的人群感染率最高（31.1%）；其次為1～20歲的人群，感染率也高達(dá)30.6%。結(jié)論湖州市德清縣HPV總感染率偏高，常見(jiàn)高危型別為HPV16、52、58，以單一感染為主，有年輕化的趨勢(shì)。

乳頭狀瘤病毒，人；分型；宮頸腫瘤；癌

在婦女的腫瘤病中，宮頸癌的發(fā)生率僅次于乳腺癌，位居第二位。研究證明人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌的直接病因和發(fā)生的必要條件[1]。目前對(duì)于HPV預(yù)防性和治療性疫苗的研究為宮頸癌的防治帶來(lái)了希望，但不同國(guó)家和地區(qū)HPV感染情況存在差異[2]，不同亞型HPV感染的致癌性和后果也不相同[3]。本研究旨在統(tǒng)計(jì)浙江省德清縣HPV感染女性患者的基因型分布情況，并分析其分布特征，以期為我國(guó)HPV感染提供研究基礎(chǔ)并且為開(kāi)發(fā)HPV疫苗提供有效信息?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 2010年1月至2012年12月來(lái)浙江省德清縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的女性患者1 866例。并符合以下條件：有3年以上性行為或21～65歲有性行為的婦女；宮頸癌高危人群：多性伴或男伴有多性伴的婦女，長(zhǎng)期宮頸炎病史的宮頸病變婦女，初次性交年齡較低的婦女；患其他性傳播疾病的婦女；宮頸刮片發(fā)現(xiàn)可疑細(xì)胞，或病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)細(xì)胞非典型增生者。

1.2 方法 采用HPV分型基因芯片檢測(cè)（深圳亞能生物技術(shù)有限公司）技術(shù)對(duì)18種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、73、78和MM 4）和5種低危型（6、11、42、43、44）HPV的DNA進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 標(biāo)本的采集及保存方法用專用的宮頸脫落細(xì)胞采集器，充分暴露宮頸后，用宮頸刷置于宮頸外口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈后將采集標(biāo)本放置在盛有細(xì)胞保存液的瓶中，保存于4℃的冰箱內(nèi)，統(tǒng)一送檢。

2 結(jié)果

2.1 HPV檢出情況及各基因型分布

1866名患者中檢出HPV感染496例，感染率為26.58%。23種基因型除高危型

HPVMM 4和低危型HPV42、44無(wú)檢出外，其余20種基因型皆有感染病例檢出，各基因型檢出次數(shù)總共為629次，檢出最多的是HPV16（119例），其次為HPV52（75例），再次HPV58（51例）；低危型HPV感染排前三位的是HPV6(69例)、HPV43(50例)、HPV11(37例)。見(jiàn)表1。

2.2 HPV感染情況496例感染病例中，HPV單一感染患者385例（77.6%），雙重感染84例（16.9%），三重感染24例（4.8%），四重感染3例（0.7%）。

2.3 HPV感染女性年齡分布31～35歲的人群感染率最高（31.1%），其次為1～20歲的人群，感染率也高達(dá)30.6%。見(jiàn)表2。

3 討論

HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生的必要條件[4]，預(yù)防和治療HPV感染的理想方法就是接種疫苗。而無(wú)論是預(yù)防性疫苗還是治療性疫苗的研制都需要全面了解各地區(qū)HPV型別的感染狀況及流行趨勢(shì)，掌握該地區(qū)宮頸癌組織中HPV的感染率、感染優(yōu)勢(shì)型別以及年齡段感染情況。重慶永川地區(qū)HPV總感染率為37.65%，其中單一型別感染率為27.25%，多重感染率為10.40%，檢出率前3位是HPV16、6、11[5]；杭州市拱墅區(qū)HPV總感染率為25.9%，其中單一型別感染率為78.5%，檢出率前3位是HPV16、58、52[6]；中山市HPV總感染率為6.65%，且混合感染較為常見(jiàn)（占陽(yáng)性例數(shù)的17.6%），檢出率前3位是HPV16、52、58[7]；潮州地區(qū)HPV總感染率為8.25%，檢出率前3位是HPV52、16、58[8]。本研究共調(diào)查了符合條件的1 866名女性患者，其中HPV感染率為26.58%，單一型別感染率占陽(yáng)性例數(shù)的77.6%，檢出率前3位是HPV16、52、58，檢測(cè)所得的HPV基因型分布與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道的HPV基因型分布非常相似，但感染率各地區(qū)之間存在較大差異，這表明HPV感染具有地域性，而且樣本選取量以及人群差異也是不可忽視的因素。

研究中，雖然單一感染率高于多重感染率，但是Ho等[9]認(rèn)為多重感染出現(xiàn)持續(xù)感染的可能性更高，多重感染更易導(dǎo)致宮頸病變及宮頸癌的發(fā)生。因此，對(duì)于在研究工作中，應(yīng)該對(duì)于HPV多重感染的患者給予更加多的重視，以減少宮頸病變的發(fā)生率。

通過(guò)對(duì)HPV感染患者年齡段的統(tǒng)計(jì)研究可以發(fā)現(xiàn)HPV感染明顯年輕化的趨勢(shì)，這一變化趨勢(shì)應(yīng)當(dāng)引起人們的重視，所以目前迫切需要對(duì)HPV的感染情況進(jìn)行全面的流行病學(xué)分析，對(duì)于相關(guān)預(yù)防性和治療性疫苗的需求也愈加的迫切。

目前最為有效和安全的宮頸癌預(yù)防措施就是給還沒(méi)有開(kāi)始性生活的女性注射預(yù)防性HPV疫苗，它有高效的免疫活性，能產(chǎn)生很高的抗體滴度，減少持續(xù)性HPV感染和HPV相關(guān)的臨床疾病[6]?，F(xiàn)在已有兩種HPV預(yù)防性疫苗上市，分別是Merck公司的四價(jià)疫苗“Gardasil”和GSK公司的雙價(jià)疫苗“Cervarix”，但兩個(gè)疫苗均未包含在國(guó)內(nèi)發(fā)生率很高的HPV52和HPV58，而北京協(xié)和醫(yī)院基礎(chǔ)學(xué)院正在研究的多價(jià)混合性L1～VLP疫苗也僅包含了HPV16和HPV58。而由于腫瘤免疫治療的復(fù)雜性，目前尚無(wú)有效的HPV治療性疫苗問(wèn)世[10]。因此，接下來(lái)的研究重點(diǎn)在于，對(duì)全國(guó)各地區(qū)的HPV感染情況進(jìn)行系統(tǒng)的流行病學(xué)分析，針對(duì)結(jié)果研發(fā)適合該地區(qū)的可以包含高感染型別的HPV預(yù)防疫苗，并進(jìn)行推廣，從源頭上減少HPV的感染率的同時(shí)；也要繼續(xù)HPV治療性疫苗的研發(fā)工作，畢竟僅僅靠預(yù)防是不夠的，減少宮頸癌的感染率和抑制其年輕化的趨勢(shì)的根本在于治療。

表1 HPV各基因型感染分布情況

表2 各年齡段女性感染HPV情況

[1]黃志鴻,錢(qián)德英,王丁,等.人乳頭瘤病毒負(fù)荷量與宮頸癌及宮頸癌前病變的相關(guān)研究[J].中國(guó)婦幼保健,2006,21(11):1557-1559.

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[7]楊華群,張曉平,張玉娟.中山市萬(wàn)例流動(dòng)人口人乳頭瘤病毒型別分布狀況調(diào)查[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(1):52-53.

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[10]許雪梅.人乳頭瘤病毒及宮頸癌疫苗的研究—解讀2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展,2008, 35(10):1095-1103.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.063

R737.33

A

1671-0800(2014)06-0754-03

313200 浙江省德清，德清縣人民醫(yī)院

李宏莉，Email：774731740@ qq.com