俞虎，洪文軻，范偉女

米氮平對慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙的療效分析

俞虎，洪文軻，范偉女

目的探討米氮平對慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙的療效。方法采用米氮平治療36例慢性緊張型頭痛合并睡眠障礙患者，根據療效及耐受程度調整藥量，以數字分級法（NRS）評估頭痛療效，匹茨堡睡眠質量指數（PSQI）評估睡眠改善情況。結果治療4周后，36例中度頭痛有29例轉為輕度頭痛，頭痛評分由（5.22±0.76）分降至（2.56±1.03）分；PSQI由（11.25±3.22）分降至（7.17±3.06）分，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。不良反應中有體質量增加（7例）、口干（6例）、頭暈（4例）、日間疲乏感（3例）、惡心（2例）、腹脹（2例）等，均較輕微。結論米氮平對慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙有效，且不良反應輕微，值得臨床推廣。

睡眠障礙；緊張性頭痛；藥物療法；米氮平

頭痛為神經內科最常見的癥狀之一，其病因復雜，可由顱內外疾病、全身性疾病或精神心理障礙等引起。為規(guī)范頭痛的診斷和管理，國際頭痛學會（HIS）提出頭痛的國際分類標準，把頭痛分為3類：（1）原發(fā)性頭痛；（2）繼發(fā)性頭痛；（3）顱神經痛、中樞和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛[1]。緊張型頭痛（TTH）系原發(fā)性頭痛的一種，大部分緊張型頭痛呈陣發(fā)性，在急性期服用非甾體抗炎藥或止痛劑可使頭痛癥狀得到緩解；也有一部分呈慢性病程，癥狀密集出現或長期持續(xù)，并常常伴隨睡眠障礙，對于該類患者，如果一味地應用鎮(zhèn)痛類藥物，尚有產生藥物過量性頭痛的風險。米氮平對慢性緊張型頭痛（CTTH）有效，列為二線推薦藥物[2]，其對睡眠障礙亦有治療作用[3]。筆者應用米氮平治療CTTH伴睡眠障礙的患者，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧波市第二醫(yī)院2011年9月至2013年9月收治的CTTH患者36例，均符合國際頭痛學會2004年發(fā)表的CTTH診斷[1]。排除：（1）哺乳期婦女；（2）育齡期且無法采取有效避孕措施的婦女；（3）有心、肺、肝、腎等器官嚴重疾病或功能障礙者；（4）曾經或正在接受抗抑郁焦慮治療，或長期服用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安眠類藥物的患者；（5）對米氮平過敏或無法耐受者。其中男9例，女27例；年齡21～59歲，平均（43.14±8.59）歲；病程5月至7年，平均（23.22±19.43）個月。

1.2 治療方法入組患者均給予米氮平（商品名：瑞美隆，荷蘭歐加農公司生產，每片劑量30mg），以口服每晚15mg為起始劑量，根據療效及耐受程度調整藥量，最低量為每晚7.5mg，最高量為每晚45mg。

1.3 療效判斷

1.3.1 頭痛療效評價采用數字分級法（NRS）評估。用0～10代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為劇痛。讓患者圈出一個最能代表自身頭痛程度的數字。疼痛程度分級標準為：0為無痛；1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。在治療前、治療后第4周末各評估1次。

1.3.2 睡眠障礙療效評價以匹茨堡睡眠質量指數（PSQI）為評估指標。PSQI由19個自評條目和5個他評條目構成，其中第19個自評條目和5個他評條目不參與計分，參與評價的18個自評條目分為7個成分，每個成分按0～3分計分，總分范圍0～21分，得分越高提示睡眠質量越差。在治療前、治療后第4周末各評估1次。

1.3.3 不良反應評價在治療前和治療4周后分別進行血常規(guī)、血肝腎功能等化驗檢查，治療隨訪期間隨時記錄不良反應。

1.4 統(tǒng)計方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 頭痛的療效入組36例患者均為中度頭痛，治療4周后，29例轉為輕度頭痛，治療前后頭痛評分差異有統(tǒng)計學意義（=18.56，P＜0.01）。見表1。

2.2 治療前后睡眠質量對比患者均存在不同程度的睡眠障礙，包括入睡困難、早醒、睡眠淺、多夢、夜間如廁頻繁、打鼾、日間疲乏等；治療后大部分患者的睡眠質量均有所改善。治療前后PSQI

值差異有統(tǒng)計學意義（=12.22，P＜0.01）。見表1。

2.3 不良反應主要不良反應為體質量增加（7例）、口干（6例）、頭暈（4例）、日間疲乏感（3例）、惡心（2例）、腹脹（2例）等，不良反應總體較輕微，經耐心解釋、安慰鼓勵、調整劑量等，患者均能耐受并堅持服用。治療后第4周末血常規(guī)、血肝腎功能等化驗檢查均未有明顯異常。

3 討論

CTTH由于頻繁發(fā)作、持續(xù)時間長，致使睡眠障礙的發(fā)生率及嚴重程度增加。其中睡眠障礙的發(fā)生率是無頭痛患者的3倍[4]，頭痛也會觸發(fā)睡眠呼吸紊亂，從而加重睡眠障礙。同時，睡眠障礙可對頭痛產生誘導作用。國內有研究發(fā)現，失眠可能是頭痛慢性化的獨立危險因素之一[5]。

在CTTH的預防性治療中，阿米替林作為一線推薦用藥，療效確切，但不良反應限制了它的廣泛使用。米氮平的療效與阿米替林相當，而不良反應明顯減少[6]。米氮平主要通過選擇性阻斷突觸前2腎上腺素能受體，以及選擇性阻斷突觸后5-HT2和5-HT3受體發(fā)揮其治療作用。其中對5-HT2受體的阻斷在治療睡眠障礙有特殊的治療效果[3]。因此，對于CTTH尤其是合并睡眠障礙的患者，米氮平有其獨特的優(yōu)勢。

本組36例中度頭痛患者中，在治療4周后，29例轉為輕度頭痛，治療前后的評分差異有統(tǒng)計學意義，顯示米氮平對緩解頭痛癥狀有良好療效。在睡眠障礙方面，米氮平對于患者的入睡困難、睡眠維持障礙、早醒等情況均有不同程度的改善，總體睡眠效率提高、睡眠時間延長、睡眠體驗提升，部分患者初期有日間疲乏感，經調整劑量后，可有所減少。不良反應輕微。部分患者食欲增加，伴隨體質量增加，但在可接受范圍內，且隨服用時間延長，并未出現線性相關。

本組臨床觀察時間相對較短，對于遠期的治療效果仍需跟蹤，尚缺乏確切的療程指導。在預防性治療中，有專家推薦間斷觀察療法，即每使用6個月后試行停藥，若癥狀復發(fā)，則繼續(xù)原方案[6]。預防性治療是一個長期的過程，需要患者的及時反饋和良好配合，米氮平作為一種有效且不良反應輕微的藥物，值得推廣應用。

表1 治療前后頭痛評分及PSQI值分

[1]HeadacheClassification Subcommittee of the International Headache Society.The International Classification of Headache Disorders:2nd edition[J].Cephalalgia, 2004,24(Suppl 1):1-160.

[2]Bendtsen L,Evers S,LindeM,etal.EFNS guideline on the treatmentof tension-type headache-reportofan EFNStask force[J]. Eur JNeurol,2010,17(11):1318-1325.

[3]司天梅.米氮平改善焦慮和睡眠的機制[J].中華精神科雜志,2011,44(3):177-178.

[4]Odegard SS,Engstrom M,Sand T,etal. Associationsbetween sleep disturbanceand primary headaches:the third Nord-Trondelag Health Study[J].JHeadache Pain, 2010,11:197-206.

[5]陳東平,侯淑紅,張志堅,等.睡眠障礙與慢性頭痛關系的病例對照研究[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2011,17(10):597-600.

[6]Bendtsen L,Jensen R.Treating tensiontypeheadache-an expertopinion[J].Pharmacother,2011,12(7):1099-1109.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.059

R741

A

1671-0800(2014)06-0747-02

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