姚旭東，黃勝強(qiáng)，徐建歐，盧益中

老年高血壓病患者血清瘦素水平及其與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

姚旭東，黃勝強(qiáng)，徐建歐，盧益中

目的探討老年高血壓病患者血清瘦素（Lep）水平及其與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的相關(guān)性。方法

高血壓；瘦素；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。截至目前，關(guān)于老年高血壓病患者血清Lep的研究尚為數(shù)較少。基于此，本文通過檢測(cè)老年高血壓病患者血清Lep與超聲檢測(cè)IMT，旨在闡明老年患者高血壓病、Lep及AS之間的關(guān)系，以期為探討老年高血壓病的病理生理機(jī)制提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年5月至2013年8月浙江省麗水市青田縣中醫(yī)院收治的高血壓患者166例，符合：（1）年齡≥60歲；（2）血壓水平符合2007年歐洲高血壓學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESH和ESC）高血壓指南中關(guān)于“高血壓病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）首次因“高血壓病”就診，且既往未接受系統(tǒng)抗高血壓藥物治療者。排除：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）甲狀腺疾病、糖尿病及其他內(nèi)分泌代謝病；（3）嚴(yán)重的心肝腎疾病、外周血管病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及長(zhǎng)期服用調(diào)脂藥物治療的患者。其中男98例，女68例；年齡60～84歲，平均（72.5±6.2）歲；收縮壓（SBP）142～176 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），平均（156.5±7.7）mmHg；舒張壓（DBP）85～112mmHg，平均（99.0±7.2）mmHg。另選同期本院體檢中心老年健康體檢志愿者60例，設(shè)為對(duì)照組。其中男36例，女24例；年齡60～80歲，平均（71.2±6.1）歲；SBP 105～140mmHg，平均（120.6±8.7）mmHg；DBP 75～90 mmHg，平均（83.0±3.4）mmHg。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般指標(biāo)測(cè)定所有受試對(duì)象均測(cè)量SBP、DBP、體質(zhì)量和身高、腰圍和臀圍，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BM I）和腰臀比（WHR）。

1.2.2 生化指標(biāo)及Lep測(cè)定所有受試對(duì)象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血4m l，分注2管，即刻送檢。采用日本自動(dòng)生化分析儀Olympus2700測(cè)定血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）測(cè)定血清Lep水平，Lep試劑盒購自深圳依諾金生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行血清Lep水平測(cè)定。

1.2.3 IMT測(cè)定使用美國(guó)GEV2VI3型彩色多普勒超聲儀，探頭10.0 MHz，自頸動(dòng)脈起始處縱向掃查，依次探測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段和頸外動(dòng)脈。掃查指標(biāo)包括頸動(dòng)脈內(nèi)徑、流速、IMT及有無斑塊形成。以頸動(dòng)脈分叉處為參照，朝頸總動(dòng)脈的方向1cm處為頸總動(dòng)脈IMT的測(cè)量部位，朝頸內(nèi)動(dòng)脈的方向1 cm處為頸內(nèi)動(dòng)脈IMT的測(cè)量部位，朝頸外動(dòng)脈的方向1 cm處為頸外動(dòng)脈IMT的測(cè)量部位，取各部位測(cè)量值的平均值，然后取5個(gè)平均值的平均值，即為該患者的IMT。所有受試者均由同一組超聲科醫(yī)生完成。依據(jù)第4版《超聲醫(yī)學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，頸動(dòng)脈IMT≥1.0mm或有粥樣斑塊即判定為AS。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)，對(duì)兩個(gè)正態(tài)分布的連續(xù)變量間相關(guān)關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓病組與對(duì)照組觀察指標(biāo)比較兩組BM I、WHR、TG、TC、HDL-C及LDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；高血壓病組血清Lep及IMT均高

于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 AS組與非AS組Lep水平比較經(jīng)超聲檢測(cè)，高血壓病患者中97例患者的頸動(dòng)脈IMT≥1.0mm或有粥樣斑塊，設(shè)為AS組，血清Lep水平8.89～25.30 g/L，平均（18.65±7.23）g/L；69例患者的頸動(dòng)脈IMT＜1.0mm，設(shè)為非As組，血清Lep水平7.67～17.51 g/L，平均（9.73±4.06）g/L；AS組血清Lep水平高于非AS組（=5.11，＜0.05）。

2.3 高血壓病組患者血清Lep與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系頸動(dòng)脈IMT與患者年齡、WHR、Lep呈正相關(guān)（=0.36、0.17、0.85，均＜0.01)，其中血清Lep與頸動(dòng)脈IM T呈更為顯著。

表1 高血壓病組與對(duì)照組觀察指標(biāo)比較

3 討論

最初人們普遍認(rèn)為L(zhǎng)ep作用于下丘腦的代謝調(diào)節(jié)中樞，參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，發(fā)揮抑制食欲，減少能量攝取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用[6]。新近研究發(fā)現(xiàn)，除了上述作用外，Lep還具有其他廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病有比較密切的關(guān)系，可能參與了部分疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[7]。Lep導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的機(jī)制[8-9]可能在于：（1）Lep與內(nèi)皮細(xì)胞上Lep受體結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放一氧化氮，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和凝血機(jī)制障礙，促進(jìn)血小板集聚和血栓形成；（2）Lep誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮素增加，導(dǎo)致強(qiáng)力收縮血管作用；（3）Lep促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞分裂和增生；（4）Lep增加氧自由基的生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生炎癥損傷；（5）上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶和基質(zhì)蛋白酶的組織抑制物的表達(dá)，參與內(nèi)皮細(xì)胞分化和基質(zhì)重建；（6）Lep誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生慢性氧化應(yīng)激，進(jìn)而參與了AS的形成。本研究顯示，高血壓病組血清Lep及IMT均高于對(duì)照組，且隨著頸動(dòng)脈IMT的增厚，血清Lep水平也增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；相關(guān)分析顯示血清Lep與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)。

綜上所述，老年高血壓病患者血清Lep水平顯著升高，且和頸動(dòng)脈IMT存在正相關(guān)性。這提示Lep可能參與了AS的發(fā)生發(fā)展過程，對(duì)闡明及干預(yù)高血壓病患者AS的發(fā)生提供了新的思路。

[1]劉艷,曹桂蓮,陳愛芳.原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2010,18 (7):563-565.

[2]Enany B,El Zohiery AK,Elhilaly R,etal. Carotid intima-mediathicknessand serum lep tin in psoriasis[J].Herz,2012,37(5): 527-533.

[3]Bevan S,Meidtner K,Lorenz M,etal. Adiponectin level as a consequence of genetic variation,but not leptin level or leptin:adiponectin ratio,isarisk factor for carotid intima-media thickness[J].Stroke, 2011,42(6):1510-1514.

[4]周永昌,郭萬學(xué).超聲醫(yī)學(xué)[M].4版.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2003:799-800.

[5]鄒帥,高大中,楊爽,等.高齡老年高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度與動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的關(guān)系[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2010,18 (8):651-654.

[6]SaukkoM,KesaniemiYA,UkkolaO.Leptin receptor Lys109A rg and Gln223A rg polymorphisms are associated with early atherosclerosis[J].M etab Syndr Relat Disord,2010,8(5):425-430.

[7]邸彩霞,王戰(zhàn)建.瘦素與骨代謝研究進(jìn)展[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2012,32(3):200-202.

[8]李猛,宣之東,于瑞敏,等.腦梗死患者血清脂聯(lián)素、瘦素、白細(xì)胞介素6與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)綜合臨床,2012,28(11):1172-1174.

[9]鐘偉.卡維地洛對(duì)糖尿病心肌病患者左心室功能及血清瘦素水平的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(17):2571-2572.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.053

R544.1

A

1671-0800(2014)06-0737-02高血壓病是中老年人群最常見的一種癥候群，患者多伴有不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化（AS），可進(jìn)一步導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管意外事件。目前研究認(rèn)為，頸動(dòng)脈為AS的早發(fā)和好發(fā)部位，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）可作為早期AS的重要標(biāo)志[1]。近年來研究表明，脂肪細(xì)胞因子可能是高血壓病患者心腦血管事件發(fā)生、發(fā)展中的重要炎癥遞質(zhì)[2]。瘦素（Lep）是由肥胖基因編碼、人體白色脂肪組織分泌的一種脂肪細(xì)胞因子，能作用于多種靶器官，具有比較廣泛的功能，且被認(rèn)為是

323900 浙江省青田，青田縣中醫(yī)醫(yī)院

姚旭東，Email:qtyaoxu10@ 163.com

選取老年高血壓病患者166例，設(shè)為高血壓組；另于同期選取老年健康志愿者60例，設(shè)為對(duì)照組。檢測(cè)兩組受試者的體質(zhì)量指數(shù)（BM I）、腰臀比（WHR）等一般指標(biāo)、血脂生化及血清Lep，超聲檢測(cè)IMT。結(jié)果兩組BM I、WHR及血脂指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；高血壓組血清Lep及IMT均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。經(jīng)超聲檢測(cè)，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）組血清Lep水平高于非AS組水平（P＜0.05）。偏相關(guān)分析顯示，頸動(dòng)脈IMT與患者年齡、WHR、Lep呈正相關(guān)（均P＜0.01)。結(jié)論Lep可能參與了AS的發(fā)生發(fā)展過程，為闡明及干預(yù)高血壓病患者AS的發(fā)生提供了新的思路。