王錦，洪小飛，何莉穎，王吉如

血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白和內(nèi)毒素在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的診斷價(jià)值

王錦，洪小飛，何莉穎，王吉如

目的研究血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和內(nèi)毒素（LPS）水平在肝硬化自發(fā)性腹膜炎診斷中的實(shí)用價(jià)值。方法根據(jù)腹水的性質(zhì)，將75例肝硬化腹水患者分為自發(fā)性腹膜炎組（SBP組，38例）和無(wú)菌性腹水組（SA組，37例）。檢測(cè)血清PCT、CRP和LPS水平，將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果SBP組血清中PCT、CRP和LPS高于SA組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.01）。PCT對(duì)肝硬化SBP患者診斷敏感性為0.82，特異性為0.92，CRP對(duì)肝硬化SBP患者診斷敏感性為0.71，特異性為0.75，LPS對(duì)對(duì)肝硬化SBP患者診斷敏感性為0.64，特異性為0.61，PCT對(duì)肝硬化SBP患者診斷均較CRP、內(nèi)毒素高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0．01）。結(jié)論

肝硬化；自發(fā)性腹膜炎；降鈣素原；內(nèi)毒素；C反應(yīng)蛋白

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化失代償期的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，預(yù)后較差，早期診斷是治療SBP的關(guān)鍵，肝硬化并發(fā)腹水感染時(shí)，癥狀常不典型，診斷感染常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)等升高均不太敏感，而作為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低且耗時(shí)較長(zhǎng)。本文通過(guò)檢測(cè)SBP患者血清內(nèi)毒素(LPS)、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，以探討LPS、PCT和CRP在SBP早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年1月至2014年2月浙江省義烏市中心醫(yī)院消化內(nèi)科住院肝硬化腹水患者75例。75例中肝硬化SBP 38例（SBP組），其中男27例，女11例；平均年齡（61±14）歲；乙型肝炎后肝硬化28例，酒精性肝硬化6例，血吸蟲(chóng)性肝硬化4例；Child-Pugh分級(jí)B級(jí)26例，C級(jí)12例。肝硬化無(wú)菌性腹水（SA）37例（SA組），其中男28例，女9例；平均年齡（60±13）歲；乙型肝炎后肝硬化30例，酒精性肝硬化5例，血吸蟲(chóng)性肝硬化2例；Child-Pugh分級(jí)B級(jí)25例，C級(jí)12例。肝硬化SBP、SA診斷按診斷標(biāo)準(zhǔn)符合參考文獻(xiàn)[1]。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法所有患者均在入院次日清晨空腹抽靜脈血測(cè)PCT、LPS、CRP，同時(shí)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)。PCT采用德國(guó)Roche公司Cobas E170化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑和校準(zhǔn)品進(jìn)行測(cè)定。MB-80S型微生物動(dòng)態(tài)快速測(cè)定系統(tǒng)采用采用鱟試劑動(dòng)態(tài)比濁試驗(yàn)檢測(cè)血液中LPS水平。1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用成組資料的檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；為評(píng)價(jià)各指標(biāo)診斷價(jià)值，以（1―特異性）為橫坐標(biāo)，靈敏度為中縱坐標(biāo)，繪制曲線，計(jì)算機(jī)計(jì)算處理曲線下面積（），=1.0為

2 結(jié)果

2.1 兩組血清LPS、PCT、CRP水平的比較肝硬化SBP組血清LPS、CRP和PCT水平均高于SA組（均＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 血清LPS、CRP和PCT測(cè)定對(duì)肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷價(jià)值肝硬化腹水患者血清LPS、CRP和PCT測(cè)定鑒別SBP與SA的曲線。

3 討論

SBP是肝硬化合并腹水患者常見(jiàn)而嚴(yán)重的并發(fā)癥，SBP的發(fā)生標(biāo)志著基礎(chǔ)肝病的加重，如不能及時(shí)診斷和治療，會(huì)迅速發(fā)展為感染性休克和肝腎功能衰竭，病死率30%～50%[2]，但由于病程長(zhǎng)，機(jī)體免疫功能低下及其他多種原因，使得相當(dāng)一部分患者并發(fā)SBP后臨床表現(xiàn)不典型，幾乎一半患者無(wú)腹痛或腹部壓痛，腹肌緊張不明顯，腹部反跳痛輕微或缺失，全身中毒癥狀輕。此外，腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低且培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，大量腹水時(shí)炎性細(xì)胞可被稀釋，不利于早期診斷和治療，直接影響預(yù)后。因此，探討早期診斷的方法具有重要的臨床意義。

目前認(rèn)為肝硬化SBP發(fā)病機(jī)制與腸道細(xì)菌易位有關(guān)[3]。由于肝硬化門(mén)脈高壓，腸道淤血水腫、缺血缺氧，腸壁通透性增高，腸道屏障功能受損，細(xì)菌易位，來(lái)自腸道的細(xì)菌及內(nèi)毒素經(jīng)腸壁進(jìn)入門(mén)靜脈。由于門(mén)脈高壓側(cè)支循環(huán)開(kāi)放以及肝硬化時(shí)肝細(xì)胞及Kupfer細(xì)胞的解毒功能減退，細(xì)菌及大量毒素未經(jīng)肝臟清除而進(jìn)入體循環(huán)和腹腔，產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥和SBP。其主要病原菌為以大腸埃希菌為主的革蘭陰性桿菌[4]。內(nèi)毒素存在于革蘭陰性菌的細(xì)胞壁內(nèi)，其化學(xué)成分為脂多糖，在發(fā)生革蘭陰性菌感染患者的血液及體液中含量上升，血清CRP是機(jī)體在創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)時(shí)由肝臟產(chǎn)生、分泌的一種急性期反應(yīng)蛋白，也是一種細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，正常情況下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，并在此細(xì)胞內(nèi)全部酶解為降鈣素和其他片段。正常人血清PCT水平低于0.1 ng/ml[5]，在細(xì)菌感染或內(nèi)毒素刺激下，機(jī)體多種細(xì)胞和器官均可表達(dá)PCT，由于這些細(xì)胞缺乏特異性蛋白水解酶，PCT不能降解為CT，血液中PCT表現(xiàn)為升高。PCT水平不受已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響。

表1 兩組血清LPS、PCT、CRP水平的比較

表2 PC、CRP和LPS ROC曲線分析的結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，肝硬化SBP患者血清LPS、CRP、PCT水平高于SA患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），提示血清LPS、CRP、PCT水平對(duì)肝硬化SBP有一定的臨床診斷價(jià)值。但用曲線綜合分析3種指標(biāo)對(duì)肝硬化SBP的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)：PCT的曲線下面積最大，診斷肝硬化SBP的價(jià)值最高，其診斷敏感性0.82，特異性0.92，均高于CRP、LPS，提示血清PCT水平較CRP、LPS早期診斷測(cè)肝硬化SBP更有臨床價(jià)值，從而可以提早實(shí)施干預(yù)措施；LPS的診斷價(jià)值最低，可能與在不同的患者群體中內(nèi)毒素升高的水平不一致，敏感性和特異性不同有關(guān)，所以至今在臨床上它并沒(méi)有得到普遍應(yīng)用[6]。但LPS的活動(dòng)度測(cè)定在美國(guó)得到應(yīng)用，且獲得了美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)藥管理局的認(rèn)可，值得進(jìn)一步研究[7]。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.036

R575.2

A

1671-0800(2014)08-0982-02

322000浙江省義烏，義烏市中心醫(yī)院

王錦，Email：wangjiru1957620@163.com

監(jiān)測(cè)PCT值對(duì)肝硬化SBP患者具有明顯的臨床診斷價(jià)值。