俞方紅

血清基質金屬蛋白酶8與頸動脈粥樣硬化的相關性

俞方紅

目的探討血清基質金屬蛋白酶8（MMP8）與頸動脈粥樣硬化（CA）的相關性。方法檢測38例頸動脈粥樣斑塊存在患者及32例正常對照組MMP8、C反應蛋白（CRP）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）水平。結果CA患者外周血中的MMP8水平顯著高于健康對照組（=0.000），MMP8與CRP呈正相關（=0.536，=0.001）。結論MMP8水平與CA斑塊的發(fā)生存在相關性，是檢測CA的潛在生物標志物。

頸動脈硬化；基質金屬蛋白酶8；C反應蛋白

頸動脈粥樣硬化（CA）在我國的發(fā)病率正逐年增加?；|金屬蛋白酶（MMPs）在動脈粥樣硬化形成過程中的動脈壁細胞外基質（ECM）重建中起重要作用，這種作用發(fā)揮有賴于它們對ECM凝塊、脂蛋白、趨化因子和細胞黏附分子的降解作用。血清基質金屬蛋白酶8 （MMP8）是MMPs家族中的一員，由于以往多認為MMP8主要被中性粒細胞分泌，而中性粒細胞在粥樣斑塊中較少存在，因此忽視了MMP8在動脈粥樣斑塊形成中的作用。自從發(fā)現(xiàn)中性粒細胞在粥樣斑塊形成中起作用，并且內皮細胞、血管平滑肌細胞和巨噬細胞均表達MMP8之后，MMP8在粥樣斑塊形成中的作用才被重視。MMP8與MMPs家族其他成員比較的一個顯著特點在于對膠原蛋白的降解作用比MMP1和MMP13 高3倍[2]。膠原蛋白是ECM中的重要成分，膠原的生成和降解平衡對血管壁的重建、斑塊形成都具有決定性的作用。本文探討患者體內MMP8的水平對于了解斑塊的形成及再發(fā)生的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧波市婦女兒童醫(yī)院2007年4月至2010年4月初診為CA患者38例，超聲測量管壁中層與內膜中層厚度（IMT）＞1 mm或發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣斑塊形成；排除近期使用過他汀類藥物，吸煙、酗酒史，有頸動脈內膜切除史，腫瘤，慢性炎性疾病，自身免疫病和腎功能衰竭的個體。其中男26例，女12例；年齡48～72歲，平均（62.7±10.7）歲。另選健康同期本院健康體檢者32例設為對照組，經彩色多普勒超聲檢查無CA斑塊存在，其中男22例，女10例；年齡45～74歲，平均（61.5±6.8）歲。所有研究對象均簽署知情同意書。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）

1.2 方法于清晨空腹采集肘部靜脈血液3 ml，離心分離血清，－75℃保存?？偟腗MP8濃度檢測用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）方法，試劑盒購自美國R& D公司，結果采用芬蘭Thero Electron公司生產的MULTISKAN MK3酶標儀在450 nm波長處測定吸光度值。根據標準品制定標準曲線，由標準曲線計算標本MMP8含量。本試劑盒對MMP8的檢測不受其同一蛋白家族成員MMP1、MMP2、MMP3、MMP9和MMP13的干擾。C反應蛋白（CRP）的檢測采用免疫比濁法試劑盒（上?？迫A公司生產）。丙氨酸氨基轉移酶（AST）、門冬氨酸氨基轉移酶（ALT）及乳酸脫氫酶（LDH）的檢測在日本日立全自動生化分析儀7600上進行，使用原裝試劑。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均值±標準差表示，組間比較采用檢驗；變量間相關采用Pearson相關分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

CA組血清ALT和AST水平與對照組間差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。CA組CRP和LDH水平均高于對照組（均＜0.05）。CA組收縮壓和舒張壓水平均顯著高于對照組（均＜0.01）。見表1。CA組血清MMP8水平（[25.30± 4.00）ng/ml]高于對照組（[10.38±4.70）ng/ml，=14.12，＜0.01]。CA組血清MMP8與CRP呈正相關（=0.536，＜0.01），見封三彩圖1。與性別、ALT、AST及LDH均不存在相關性（均＞0.05）。

3 討論

CA是缺血性腦卒中的重要促使因素，早期發(fā)現(xiàn)存在于頸動脈的粥樣硬化斑塊有利于缺血性腦卒中的預防和治療。本研究發(fā)現(xiàn)MMP8在CA組血清中的水平高于對照組（＜0.01）。CA組患者血清中的MMP8水平與急性時相反應蛋白CRP成一定的相關性。

MMPs家族蛋白是動脈粥樣硬化研究中的一個熱點，相對于其他家族成員，MMP8在動脈粥樣硬化中的研究較少，已有的研究主要集中在冠心病的發(fā)病機制方面。有研究提示MMP8是急性心肌梗死和冠心病致死的危險因素[3]。也有研究認為MMP8是不穩(wěn)定性心絞痛的生物標志物[4]。MMP8通常在粥樣硬化斑塊、破裂性阻塞組織部位及不穩(wěn)定性斑塊部位有較高的表達[5]。這與本研究發(fā)現(xiàn)CA患者外周血中存在MMP8高表達是一致的。

CRP是一種重要的急性期反應蛋白，不僅在炎癥過程中扮演重要的作用，在組織重建中也發(fā)揮著調節(jié)作用。CRP的這些作用可能是由于對轉化生長因子-信號通路(TGF-/Smad)和核因子-KB（NF-KB）信號通路的激活功能[6]。以往的研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者MMP8與CRP存在顯著的相關性[4]。本研究發(fā)現(xiàn)在CA患者血液中MMP8和CRP水平同樣存在一定的相關性（=0.536，＜0.01），這種相關性可能是源于兩種分子對機體炎癥反應和組織重建中都發(fā)揮著共同的促進作用。

總之，MMP8在CA患者的血清中存在高表達，這種高表達有可能作為頸動脈粥樣斑塊的一個生物標志物。MMP8在粥樣斑塊發(fā)生發(fā)展中的作用機制尚需進一步深入研究。

表1 兩組臨床一般資料的比較

[1]Newby AC.Dual role of matrix metalloproteinases(matrixins)inintimalthickening and atherosclerotic plaque rupture[J]. Physiol Rev,2005,85(1):1-31.

[2]Hasty KA,Jeffrey JJ,Hibbs MS,et al. The collagen substrate specificity of human neutrophil collagenase[J].J Biol Chem, 1987,262(21):10048-10052.

[3]TuomainenAM,NyyssonenK,Laukkanen JA,et al.Serum matrix metalloproteinase-8 concentrations are associated with cardio-

vascular outcome in men[J].Arterioscler ThrombVascBiol,2007,27(12):2722-2728.

[4]Momiyama Y,Ohmori R,Tanaka N,et al. High plasma levels of matrix metalloproteinase-8inpatientswithunstableangina[J]. Atherosclerosis,2010,209(1):206-210

[5]van den Borne SW,Cleutjens JP,Hanemaaijer R,et al.Increased matrix metalloproteinase-8and-9activityinpatientswith infarctruptureaftermyocardialinfarction[J]. Cardiovasc Pathol,2009,18(1):37-43.

[6]Zhang R,Zhang YY,Huang XR,et al.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensin II-induced hypertensive cardiac disease[J].Hypertension,2010,55(4):953-960.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.014

R543.5

A

1671-0800(2014)08-0945-03

315031寧波，寧波市婦女兒童醫(yī)院北部院區(qū)

俞方紅，Email:yfh11701@163.com