龍秀蘭，任繼剛，汪克純，游波

左西孟坦治療難治性心力衰竭的療效分析

龍秀蘭，任繼剛，汪克純，游波

目的探討左西孟坦治療難治性心力衰竭的療效。方法將60例難治性心力衰竭患者分為對照組和觀察組，兩組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用左西孟坦治療，對照組予以米力農(nóng)治療，追蹤觀察10 d，綜合評價藥物的療效和安全性。結(jié)果觀察組的總有效率（96.67%）高于對照組（70%，＜0.05）；觀察組左室射血分?jǐn)?shù)（[43.533 3±5.258）%]高于對照組（[40.6333±5.437）%，＜0.05]；觀察組血漿N-末端腦鈉肽前體水平（[1 107.1±231.1048）pg/ml]低于對照組（[1660.3±305.2301）pg/ml，＜0.01]；觀察組6 min步行運動耐量（[307.8±31.9097）m]高于對照組（[215.6±36.4249）m，＜0.01]。結(jié)論左西孟坦治療難治性心力衰竭短期療效顯著，安全性高，值得推薦。

心力衰竭，難治性；藥物療法；左西孟坦；米力農(nóng)

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及/或射血能力受損而引起的一組綜合征。臨床表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、體力活動受限及水腫。心力衰竭在發(fā)達國家成年人中患病率為1%～2%，在65歲以上人群中則為6% ～10%[1]。而我國各級別心力衰竭年發(fā)病率在0.23%～0.37%[2]，已成為老年人患病和死亡的主要原因[3]。左西孟坦是一種新的正性肌力型抗心力衰竭的藥物，屬于鈣離子增敏劑，加強收縮蛋白對鈣離子的敏感性，從而改善心臟的收縮功能。本研究比較常規(guī)治療無效的難治性心力衰竭應(yīng)用靜脈滴注左西孟坦24 h與米力農(nóng)抗心力衰竭治療的療效對比。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年5月至2013年7月浙江省舟山市嵊泗縣人民醫(yī)院和成都市第六人民醫(yī)院住院治療的難治性心力衰竭患者60例，均明確的左心室收縮功能不全，且符合紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅲ、Ⅳ級，運用常規(guī)抗心力衰竭藥物（個體化選用ACEI/ARB，受體阻斷劑，利尿劑，洋地黃制劑等）治療效果不佳或病情惡化者。按照簡單隨機抽樣法將患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中男21例，女9例；年齡48～81歲，平均（56.5±8.2）歲；心功能Ⅲ級者16例，Ⅳ級者14例。對照組中男20例，女10例；年齡50～76歲，平均（57.3±7.8）歲；心功能Ⅲ級者17例，Ⅳ級者13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均根據(jù)個體化給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、受體阻斷劑、利尿劑、洋地黃制劑及血管擴張劑等。對照組加用米力農(nóng)，先用負荷劑量37.5～50 g/kg緩慢泵入10 min，繼以0.25～0.5g·kg－1·min－1持續(xù)泵入，共24 h。觀察組加用左西孟坦，先以負荷劑量12 g/kg，緩慢泵入10 min，繼以0.2g·kg－1·min－1持續(xù)泵入共24 h，追蹤10 d。

1.3 觀察指標(biāo)監(jiān)測生命體征，24 h尿量，呼吸困難癥狀，以及頸靜脈怒張，肺部啰音，雙下肢浮腫等體征。用藥前后監(jiān)測左室射血分?jǐn)?shù)（EF），血N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），以及6 min步行試驗。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：心功能改善

2級以上，無夜間陣發(fā)性呼吸困難，肺部啰音消失，水腫消退，頸靜脈無顯露；有效：心功能改善1級，上述癥狀體征減輕；無效：癥狀體征無改善甚至死亡。

1.5 統(tǒng)計方法采用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異學(xué)有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率（96.67%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=7.29，＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后EF值、血漿NT-pro-BNP及6 min步行試驗比較觀察組LVEF高于對照組，觀察組6min步行運動耐量高于對照組，觀察組血漿NT-pro-BNP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

左西孟坦是一種新的正性肌力型抗心力衰竭的藥物，屬鈣離子増敏劑，大量的動物實驗和臨床試驗都證明其與傳統(tǒng)強心藥物比較有著巨大的優(yōu)勢，他不僅可以改善心力衰竭患者的臨床癥狀和血流動力學(xué)，而且可以減少細胞因子以及多種激素的含量，有抗炎抗氧化及對抗心肌細胞凋亡的作用[4]。其作用機制為：（1）增加肌鈣蛋白C（Tnc）對鈣離子的敏感性：當(dāng)收縮期細胞內(nèi)鈣離子濃度升高時，此藥與Tnc結(jié)合，而當(dāng)舒張期細胞內(nèi)鈣離子濃度下降時，藥物從Tnc上解離下來，為選擇性收縮期鈣離子増敏劑，因此其在增加心肌收縮力的同時不影響舒張功能，也不影響細胞內(nèi)鈣離子濃度，無細胞內(nèi)鈣離子超負荷導(dǎo)致心律失常的問題。（2）開放ATP敏感鉀離子通道[5]引發(fā)血管擴張，從而減輕心臟前后負荷，使心輸出量增加。（3）促進NO的合成：主要作用于一氧化氮合成酶（NOS），促進NO的合成，改善冠狀動脈的血流量。（4）抗炎抗氧化抗心肌細胞凋亡。

表1 兩組患者療效比較例（%）

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，觀察組6 min運動耐量優(yōu)于對照組，血漿NT-proBNP下降程度高于對照組，射血分?jǐn)?shù)高于對照組。兩組均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。本研究表明，左西孟坦治療難治性心力衰竭療效明顯優(yōu)于米力農(nóng)，短期療效顯著，安全性高，值得推薦，但本例樣本量小，隨訪時間短，長期間斷性用藥能否降低總病死率則有待進一步研究。

表2 兩組心力衰竭患者治療后各項指標(biāo)比較

[1]Mc Murray JJ.Pfeffer MA[J].Heart failure lancet,2005,365(15):1877.

[2]郭長學(xué),陳曦,李書霞.益氣養(yǎng)陰活血法治療慢性心功能不全47例[J].中醫(yī)研究, 2011,24(10):44-45.

[3]程鋮,徐日新,何勝虎,等.左西孟坦治療頑固性心力衰竭患者的療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(13):67-68.

[4]賈志.左西孟坦在失代償心力衰竭中應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(17): 3746-3747.

[5]杜昕.鈣離子増敏劑應(yīng)用現(xiàn)狀[J].長城心臟快訊,2003,2(10):39.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.013

R541.6

A

1671-0800(2014)08-0944-02

202450浙江省舟山，舟山市嵊泗縣人民醫(yī)院（龍秀蘭）；成都市第六人民醫(yī)院（任繼剛、汪克純、游波）

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