徐衛(wèi)峰，楊曦，葉恭杰，廉姜芳，周建慶

急性冠脈綜合征恢復期的患者血清sLOX-1升高及其意義

徐衛(wèi)峰，楊曦，葉恭杰，廉姜芳，周建慶

目的探討急性心肌梗死恢復期、不穩(wěn)定性心絞痛和穩(wěn)定性心絞痛患者血清中血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）水平及其可能的意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法測定45例急性心肌梗死、86例不穩(wěn)定性心絞痛、89例穩(wěn)定性心絞痛和99例經(jīng)冠狀動脈造影排除冠心病患者血清中sLOX-1的濃度。結(jié)果急性心肌梗死組和不穩(wěn)定性心絞痛組患者經(jīng)過治療進入恢復期后，sLOX-1水平高于非冠心病組患者（均＜0.05），而穩(wěn)定性心絞痛組患者sLOX-1水平與非冠心病組患者差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。結(jié)論急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)過短期的住院治療后sLOX-1水平仍高于正常，提示斑塊不穩(wěn)定，需強化治療。

心肌梗塞；心絞痛，不穩(wěn)定型；心絞痛；可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1

盡管急性冠脈綜合征（ACS）患者大多接受了規(guī)范化的治療，包括介入和藥物等，但仍有部分患者再發(fā)心血管事件。動脈粥樣硬化是導致急性心血管事件的病理學基礎。動脈粥樣硬化斑塊可分為穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型兩類，不穩(wěn)定型斑塊易出現(xiàn)破裂和血栓形成，從而導致急性冠脈事件的發(fā)生。大量證據(jù)表明血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體與斑塊形成、進展和不穩(wěn)定有關(guān)。該受體由273個氨基酸組成，包括胞漿內(nèi)N端、跨膜區(qū)、胞外的頸區(qū)和C型血凝素樣結(jié)構(gòu)域[1]。有研究證實，ACS患者可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）水平較高。本文通過檢測藥物治療后ACS患者的sLOX-1水平，探討治療后ACS患者斑塊穩(wěn)定性的狀態(tài)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年9月至2012年4月寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院心血管內(nèi)科住院接受選擇性冠狀動脈造影術(shù)的患者319例，均排除急性心肌炎、甲狀腺疾病、嚴重肝腎功能不全、近半年內(nèi)接受冠狀動脈介入或外科旁路移植術(shù)者急性心肌梗死（AMI）和不穩(wěn)定性

心絞痛（UAP）組患者，接受緊急冠狀動脈介入手術(shù)者。其中男230例，女89例；年齡55～81歲，平均（60.6±7.8）歲。患者分為AMI組45例、UAP組86例、穩(wěn)定性心絞痛（SAP）組89例和對照組99例。AMI、UAP和SAP組均經(jīng)冠狀動脈造影證實，對照組為臨床上可疑冠心病而行選擇性冠狀動脈造影未見＞50%以上狹窄的患者。

1.2 方法所有接受冠狀動脈造影術(shù)的患者抽取動脈血2 ml，－80℃凍存待測sLOX-1。其中AMI和UAP患者均接受包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及他汀類等藥物治療，經(jīng)過1～2周的恢復期后行冠狀動脈造影術(shù)。采集患者年齡、性別、吸煙史、高血壓史及糖尿病史等臨床資料，并在住院次日晨抽取空腹靜脈血由全自動生化儀測得血脂譜。采用酶聯(lián)免疫法成批檢測sLOX-1水平，試劑盒購自武漢eiaab公司，嚴格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床資料比較各組年齡、性別、高血壓、糖尿病及血脂異常等差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05），吸煙率AMI組高于SAP組和對照組（＜0.05）。見表1。

2.2 各組間血脂水平的比較各組間總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和三酰甘油（TG）差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05），見表2。2.3各組間sLOX-1水平的比較AMI組和UAP組sLOX-1水平高于對照組（＜0.05），而SAP組與對照組差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表3。

3 討論

不穩(wěn)定斑塊破裂及其繼發(fā)的血栓形成是ACS的主要病理生理學機制。LOX-1作為ox-LDL的受體可以結(jié)合、內(nèi)吞、降解ox-LDL，多個證據(jù)支持LOX-1對動脈粥樣硬化斑塊形成和進展起作用[2]。LOX-1在體內(nèi)有兩種存在方式，一種是膜結(jié)合型，另一種是可溶性形式sLOX-1。本研究ACS患者在經(jīng)過短期的治療后，sLOX-1水平仍較SAP和對照組患者明顯升高，這與國內(nèi)外的多個研究一致。Hayashida等[3]研究表明，ACS患者sLOX-1在循環(huán)中的濃度明顯升高，且具有良好的敏感性和特異性。其與肌鈣蛋白-T相結(jié)合可以增加診斷ACS的敏感性和特異性。李如意等[4]研究提示，ACS患者sLOX-1水平高于對照組和SAP組，經(jīng)治療2周后顯著下降，但仍高于對照組。sLOX-1不僅可以用于輔助診斷ACS，也可以對ACS進行輔助的危險分層，包括急性期和慢性期的不良事件風險。Kume等[5]研究顯示，對于94例接受了急診冠狀動脈介入治療的ACS患者檢測sLOX-1水平，并進行隨訪，有13例發(fā)生了再發(fā)急性冠脈事件或死亡，且再發(fā)冠脈事件/死亡組sLOX-1水平顯著高于無事件組。故經(jīng)過治療后sLOX-1水平仍顯著升高的患者或提示預后不佳。

表1 各組冠心病危險因素的比較

表2 各組血脂譜的比較mmol/L

表3 各組sLOX-1水平的比較

ACS是當前引起死亡的最主要原因之一，許多患者死亡發(fā)生在最初數(shù)小時內(nèi)。目前各大指南對于ACS急性期已有了較為完善的診斷和治療標準。對于治療后，即恢復期的ACS患者，加強對其心肌缺血、心功能及斑塊穩(wěn)定性等因素的評估，將有助于ACS再發(fā)不良事件高危者的控制。本研究發(fā)現(xiàn)血清sLOX-1水平在經(jīng)過治療的ACS患者中仍然高于SAP和對照組，提示其作為評價再發(fā)冠脈事件的危險度標記物的可能性。開展深一步的的研究將有望進一步證實它的臨床意義。

[1]Aoyama T,Sawamura T,Furutani Y,et al. Structure andchromosomal assignment of the human lectin-like oxidized low-densitylipoprotein receptor-1(LOX-1)gene[J]. Biochem J,1999,339(pt1):177-184.

[2]Mehta JL,Chen J,Romeo F,et al.Lipoprotein receptor-1(LOX-1):a critical player in the development of atherosclerosis and related disorders[J].Cardiovascular Research,2006,69(1):36-45.

[3]Hayashida K,Kume N,Murase T,et al. Serum soluble lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1 levels are elevated in acute coronary syndrome:a novel marker for early diagnosis[J].Circulation,2005,112(6):812-818.

[4]李如意,齊曉勇,孟存良,等.急性冠脈綜合征患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制物TMP-1和LOX-1的水平變化[J].中國老年學雜志,2008,28(7):689-691.

[5]Kume N,Mitsuoka H,Hayashida K,et al. Soluble lectin-like oxidized Low-Density Lipoprotein receptor-1 predicts prognosis after acute coronary syndrome[J].circulation Journal,2010,74(7):1399-1404.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.011

R541.4

A

1671-0800(2014)08-0941-02

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