趙志斌

遼寧省盤錦市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧盤錦124010

人尿激肽原酶治療急性缺血性腦卒中的效果

趙志斌

遼寧省盤錦市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧盤錦124010

目的探討人尿激肽原酶治療急性缺血性腦卒中的效果，為急性缺血性腦卒中的治療提供依據(jù)。方法選取2011年12月～2013年12月遼寧省盤錦市中心醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者120例作為研究對象，分為兩組，各60例。對照組根據(jù)病情合理選用甘露醇脫水降顱壓、阿司匹林抗血小板聚集、防治并發(fā)癥、必要的營養(yǎng)支持和康復治療等常規(guī)治療；治療組在此基礎上用人尿激肽原酶0.15 PNAu加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每天1次，連用14 d。觀察兩組患者治療效果、治療前后神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），以及治療后日常生活能力情況、復發(fā)及不良反應情況。結(jié)果治療組基本治愈17例，顯著進步31例，進步10例，無效2例，惡化0例，總有效率為96.67%；對照組基本治愈12例，顯著進步21例，進步8例，無效16例，惡化3例，總有效率為68.33%；兩組總有效率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療14 d后NIHSS評分[（7.06±3.64）分]顯著優(yōu)于治療前[（15.03±5.77）分]和對照組治療后[（9.85±4.35）分]，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療后日常生活活動能力評分[（58.4±5.6）分]顯著優(yōu)于治療前[（38.7±6.3）分]和對照組治療后[（43.3±5.4）分]，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療14 d后hs-CRP水平[（2.13±0.30）mol/L]顯著低于治療前[（6.73±0.78）mol/L]和對照組治療后[（3.73±0.43）mol/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療期間均無嚴重不良反應發(fā)生。結(jié)論應用人尿激肽原酶能夠顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者后期的生活能力，降低血清hs-CRP水平，減輕炎性反應，有良好的臨床療效，值得臨床推廣應用。

人尿激肽原酶；急性缺血性腦卒中；超敏C-反應蛋白

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是一種多種危險因素所致腦動脈血流中斷、局部腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死而出現(xiàn)的相應神經(jīng)功能缺損[1]。在我國急性腦卒中發(fā)病人數(shù)超過150萬例/年，病死率較高，致殘率達到75%以上，并且患者治療后復發(fā)率極高[2]。2008年公布的我國居民第3次死因抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管病已成為我國國民第1位的死亡原因，是目前心腦血管較為棘手的疾病之一。

目前急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke）的主要治療方法包括：①特異性治療，即針對缺血損傷病理生理機制中某一特定環(huán)節(jié)進行的干預，如溶栓、抗血小板聚積、抗凝、降纖等及神經(jīng)保護的多種藥物；②非特異性治療，以對癥支持和并發(fā)癥的防治為主；③神經(jīng)介入治療；④干細胞移植等。其中，最常見的治療方法仍是藥物治療。目前研究發(fā)現(xiàn)[3]，人尿激肽原酶通過激肽原酶-激肽系統(tǒng)發(fā)揮生物學效應，能選擇性擴張腦缺血部位的微動脈，改善腦循環(huán)，縮小腦梗死灶，改善神經(jīng)功能缺損，為急性缺血性腦卒中患者的治療提供一條新的途徑。本研究采用人尿激肽原治療急性缺血性腦卒中患者，取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省盤錦市中心醫(yī)院2011年12月～2013年12月收治的急性缺血性腦卒中患者120例作為研究對象，均符合1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議通過的診斷標準[4]，并經(jīng)CT或MRI排除出血，入院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）評分為4～20分。按照臨床試驗隨機的原則將患者分為兩組：治療組60例，男38例，女22例，年齡45～76歲，平均（57.8±4.6）歲；對照組60例，男37例，女23例，年齡46～78歲，平均（58.1±3.9）歲。兩組患者年齡、性別等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準

排除用藥前1 d使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類降壓藥物患者，既往有卒中史并遺留有肢體癱瘓影響神經(jīng)功能評分的患者，檢查及查體不合作者，有嚴重心、肺、肝、腎及其他伴發(fā)嚴重疾患及患有可能影響藥物吸收的胃腸疾病的患者，近期患有出血性疾病或有出血傾向者，過敏體質(zhì)者，對多種藥物有過敏史者。

1.3 方法

所有患者入院后均按《缺血性腦卒中治療指南》給予常規(guī)抗血小板聚集、改善循環(huán)、保護細胞治療，不使用其他調(diào)血脂藥物或消炎藥物。治療組在此基礎上采用人尿激肽原酶（上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準字S20110003，批號：20130415）0.15 PNAu加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每天1次，連用14 d[5]。

所有患者均于入院次日檢測清晨空腹靜脈血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，采用免疫比濁法。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療14 d后的療效；患者治療前后NIHSS評分、日常生活活動能力情況；治療后復發(fā)情況及不良反應[6]。

1.5 療效判定

按照NIHSS評分減少程度進行療效判定[7]：基本痊愈（NIHSS評分減少＞90%～100%）、顯著進步（NIHSS評分減少＞45%～90%）、進步（NIHSS評分減少＞17%～45%）、無效（NIHSS評分減少17%以下或增加17%以內(nèi)）、惡化（NIHSS評分增加17%以上）及死亡，以基本痊愈、顯著進步和進步為有效，有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1.6 神經(jīng)功能缺損評分量表

根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表進行評分[8]，主要包括：①意識水平（0～3分：若完全清醒、反應敏銳記為0分；嗜睡記為1分；昏睡或反應遲鈍記為2分；若僅有反射或自發(fā)反應，或完全沒有反應、軟癱、無反應記為3分）；②意識水平提問（0～2分：0分為都正確；1分為正確回答1個；2分為2個都不正確或不能說）；③意識水平指令（0～2分：0分為都正確，1分為正確回答1個；2分為2個都不正確或不能說）；④凝視（0～2分：0分為正常；1分為部分凝視麻痹；2分為被動凝視）；⑤視野（0～3分：0分為無視野缺失，1分為部分偏盲，2分為完全偏盲，3分為雙側(cè)偏盲）。

1.7 日常生活活動能力評分標準

采用Barthel指數(shù)對患者日常生活活動能力進行評分[9]，以0～20分為極嚴重功能障礙，25～45分為嚴重功能障礙，50～70分為中度功能缺陷，75～95分為輕度功能缺陷，100分為生活能夠自理。

1.8 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療組總有效率高于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（例）

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療組治療14 d后NIHSS評分顯著優(yōu)于同組治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后治療組對照組t值P值6 0 6 0 1 5 . 0 3 ± 5 . 7 7 1 4 . 3 5 ± 4 . 9 5 1 . 2 2 7＞0 . 0 5 7 . 0 6 ± 3 . 6 4*9 . 8 5 ± 4 . 3 5 4 . 0 7 2＜0 . 0 5

2.3 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較

治療組治療14 d后hs-CRP水平顯著低于同組治療前和對照組的治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后超敏C-反應蛋白水平比較（mol/Ls）

表3 兩組患者治療前后超敏C-反應蛋白水平比較（mol/Ls）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后治療組對照組t值P值6 0 6 0 6 . 7 3 ± 0 . 7 8 6 . 6 7 ± 0 . 8 0 1 . 2 0 3＞0 . 0 5 2 . 1 3 ± 0 . 3 0*3 . 7 3 ± 0 . 4 3 3 . 7 3 9＜0 . 0 5

2.4 兩組患者治療前后日常生活活動能力比較

兩組患者治療前后采用Barthel指數(shù)進行日常生活活動能力的判定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療后日常生活活動能力評分顯著優(yōu)于同組治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后日常生活活動能力評分比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后日常生活活動能力評分比較（分，±s）

組別例數(shù)治療前治療后治療組對照組t值P值6 0 6 0 3 8 . 7 ± 6 . 3 3 7 . 6 ± 6 . 8 2 . 6 3 3＞0 . 0 5 5 8 . 4 ± 5 . 6 4 3 . 3 ± 5 . 4 1 3 . 2 7 9＜0 . 0 5

2.5 不良反應情況

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴重不良反應。

3 討論

腦卒中是嚴重危害人類健康和生命的疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高復發(fā)率、高病死率及經(jīng)濟負擔重的特點。急性缺血性腦卒中的病因較多，常見的主要是動脈粥樣硬化導致血管的狹窄和血栓的形成。動脈硬化斑塊主要由血管平滑肌、巨噬細胞、T淋巴細胞、細胞外基質(zhì)和細胞內(nèi)外的脂質(zhì)（主要是低密度脂蛋白膽固醇）構(gòu)成，任何一種成分的減少均可導致斑塊體積減少[10]。

在缺血性腦卒中急性期的治療中，目前為止rt-PA溶栓療法仍是唯一得到國際認可的再灌注療法，但受到嚴格的適應證、禁忌證及嚴格的治療時間窗的限制，國內(nèi)外的溶栓實際使用率均較低。人尿激肽原酶成分是尿液中的組織型激肽原酶1，是近年國內(nèi)開發(fā)的Ⅰ類新藥，在2010年《中國急性缺血性卒中診治指南》中得到推薦用于缺血性腦卒中急性期治療[11-12]。陳海鷹等[13]采用人尿激肽原酶治療急性缺血性腦卒中，結(jié)果顯示采用人尿激肽原酶治療后7、14 d NIHSS評分均顯著低于對照組及治療前，且總有效率顯著提高。

本組研究采用人尿激肽原酶對急性缺血性腦卒中進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率為96.67%，對照組總有效率為68.33%，兩組總有效率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療14 d后NIHSS評分[（7.06±3.64）分]顯著優(yōu)于治療前[（15.03±5.77）分]和對照組治療后[（9.85±4.35）分]，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

現(xiàn)有研究表明，hs-CRP水平不僅能反映體內(nèi)炎性系統(tǒng)反應的程度，而且可以反映急性腦梗死的嚴重程度。故降低急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP水平，對于提高患者后期的生活能力及療效有著重要的意義[14-16]。本組研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后hs-CRP水平[（2.13±0.30）mol/L]顯著低于治療前[（6.73±0.78）mol/L]和對照組治療后[（3.73±0.43）mol/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

目前已有流行病學調(diào)查顯示，腦卒中患者致殘率較高，若未能進行較好的治療，其后期的生活能力大大受限，生活質(zhì)量顯著降低[17-18]。本組研究采用Barthel指數(shù)對患者治療后的日常生活活動能力進行評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組日常生活活動能力評分顯著優(yōu)于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且兩組患者在治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。

綜上所述，應用人尿激肽原酶能夠顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者后期的生活能力，降低血清hs-CRP水平，減輕炎性反應，有良好的臨床療效，值得臨床推廣應用。

[1]Di Napoli M，Schwaninger M，Cappelli R，et al.Evaluation of C-reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke：a statement for health care professionals from the CRP Pooling Project members[J]. Stroke，2005，36（6）：1316-1329.

[2]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2010，2（4）：53-54.

[3]丁德云，呂傳真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗[J].中華神經(jīng)科雜志，2007，11（5）：306-310.

[4]葉建新，林航，穆軍山，等.尤瑞克林治療急性腦梗死臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（5）：58-59.

[5]羅麗華，楊志秀，王建林.人尿激肽原酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].實用醫(yī)技雜志，2009，16（3）：209-210.

[6]張燦飛，陶文丹，劉鳴，等.尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志，2012，12（5）：570-576.

[7]何平，陳建南，孫定衛(wèi).尤瑞克林對急性腦梗死患者不同時期神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J].中國全科醫(yī)學，2010，12（26）：2925-2927.

[8]何平.中醫(yī)辨證結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療急性缺血性腦卒中的臨床價值分析[J].中醫(yī)臨床研究，2012，12（20）：76.

[9]Jauch EC，Saver JL，Adams HP Jr，et al.Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke：a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J].Stroke，2013，44（3）：870-947.

[10]CAST（Chinese Acute Stroke Trial）Collaborative Group. CAST：randomized placebo controlled trial of early aspirin use in 20，000 patients with acute ischacmic stroke[J]. Lancet，1997，349（9066）：1641-1649.

[11]王春娥，吳國榮，陳國千.超敏C反應蛋白在急性腦卒中時與頸動脈粥樣硬化及病情的關(guān)系[J].中國實驗診斷學，2012，12（8）：1452-1454.

[12]李慶芬.早期康復護理對急性腦卒中患者預后的影響[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（6）：102，104.

[13]陳海鷹，陳海挺.人尿激肽原酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].海南醫(yī)學院學報，2010，16（9）：1167-1169.

[14]韋羨萍，姚寶農(nóng)，李仕光，等.艾灸百會穴治療急性腦梗死的療效及對超敏C-反應蛋白和D-二聚體的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：118-119，122.

[15]宋曉偉，閔連秋，張昊，等.尤瑞克林對2型糖尿病大鼠局灶性腦缺血的神經(jīng)保護作用及機制探討[J].中國新藥雜志，2009，4（7）：641-645.

[16]林燕妮，劉一爾.超敏C反應蛋白水平變化與急性腦梗死關(guān)系研究[J].中國當代醫(yī)藥，2012，19（13）：176，178.

[17]呂美光，李書劍，周智明，等.胰島素治療急性腦卒中應激性高血糖對患者預后影響的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（19）：54-56.

[18]Luo Y，Wang Z，Li J，et al.Serum CRP concentrations and severity of ischemic stroke subtypes[J].Can J Neurol Sci，2012，39（1）：69-73.

Effects of human urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction

ZHAO ZhibinDepartment of Neurology,the Central Hospital of Panjin City,Liaoning Province,Panjin124010,China

Objective To evaluate the effects of human urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction,in order to provide a better way for acute cerebral infarction treatment.Methods 120 patients with acute cerebral infarction from December 2011 to December 2013 in the Central Hospital of Panjin City were selected and divided into two groups,each group had 60 cases.Patients in the control group were given treatment including reasonable selection of mannitol for reducing intracranial pressure,Aspirin for anti-platelet aggregation,prevention of complications, necessary nutritional support,rehabilitation therapy and other conventional treatment.Patients in the treatment group were given urinary kallidinogenase 0.15 PNAu joined in 250 mL of normal saline intravenously once a day for 14 d,on the basis of the control group.The treatment efficacy,neurological deficit score(NIHSS)before and after treatment,live ability after treatment,the recurrence and adverse reactions after treatment were observed in the two groups.Results In the treatment group 17 cases had cured,31 cases had significant progress,10 cases had progress,2 cases had invalid, no one had deteriorate,the total effective rate was 96.67%;while in the control group,there were 12,21,8,16 and 3 cases retrospectively,the total effective rate was 68.33%;the difference between the two groups in the total effective rate was statistically significant(P＜0.05).After 14 days of treatment,NIHSS score[(7.06±3.64)scores]in the treatment group was significantly lower than that of before treatment[(15.03±5.77)scores]and the control group after treatment[(9.85±4.35)scores],the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment activities of daily living score in the treatment group[(58.4±5.6)scores]was significantly higher than that of before treatment[(38.7±6.3) scores]and the control group after treatment[(43.3±5.4)scores],the differences were statistically significant(P＜0.05). After 14 days of treatment,hs-CRP level[(2.13±0.30)mol/L]in the treatment group was significantly lower than that ofbefore treatment[(6.73±0.78)mol/L]and the control group after treatment[(3.73±0.43)mol/L],the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no serious adverse reaction.Conclusion Application of human urinary kallidinogenase can significantly improve the functional level of neurological defects in acute ischemic stroke patients, improve living ability of patients in the late life,reduce serum hs-CRP level and inflammatory reaction,which has good clinical curative effect,worthy of clinical application.

Human urinary kallidinogenase;Acute ischemic stroke;Ultra-sensitivity C-reactive protein

R743.32

A

1673-7210（2014）11（b）-0068-04

2014-06-30本文編輯：程銘）