蔣茵 唐開獎 宋星慧 覃玉花 韋陽妙

廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣西柳州545000

無癥狀高尿酸血癥與男性血清睪酮及血脂水平相關(guān)性分析

蔣茵 唐開獎▲宋星慧 覃玉花 韋陽妙

廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣西柳州545000

目的探討無癥狀高尿酸血癥與男性血清睪酮（T）及血脂水平的相關(guān)性。方法收集2012年10月～2014年6月來廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進(jìn)行健康體檢的男性無癥狀高尿酸血癥患者43例為研究組，選取同期來我院進(jìn)行健康體檢的尿酸正常的男性健康人員43名為對照組。檢測兩組患者尿酸（UA）、性激素及血脂水平并探討UA與血清T、血脂水平的相關(guān)性。結(jié)果研究組血脂異常發(fā)生率（74.42%）與對照組（39.53%）比較明顯較高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.67，P＜0.05）。性激素水平及血脂水平：研究組T水平與對照組比較明顯降低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.728，P＜0.05）；研究組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平與對照組比較明顯升高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.627、3.185，P＜0.05）。相關(guān)性分析：研究組UA與T呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.498，P＜0.05），與TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）呈顯著正相關(guān)（r=0.628、0.539、0.687，P＜0.05）。結(jié)論無癥狀高尿酸血癥與男性血清T及血脂水平密切相關(guān)，存在低T水平及血脂紊亂，應(yīng)提高UA檢測的重視程度。無癥狀高尿酸血癥患者還應(yīng)重視T水平的檢測。

睪酮曰血脂曰無癥狀高尿酸血癥曰相關(guān)性

高尿酸血癥（HUA）是臨床中一種常見疾病，患者血液中的尿酸（UA）含量與正常狀態(tài)比較明顯較高。UA是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，HUA是機(jī)體嘌呤代謝紊亂的結(jié)果[1]。HUA患者出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉淀、關(guān)節(jié)炎和（或）腎病等表現(xiàn)時稱之為痛風(fēng)，而無癥狀HUA為沒有發(fā)生痛風(fēng)的HUA，主要采用飲食治療和調(diào)整生活方式等手段進(jìn)行治療[2-3]。近年來隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，HUA發(fā)病率逐年增高[4]。有報道表明，HUA是心血管疾病的危險因素，因此，HUA疾病的早期診斷、早期預(yù)防對于防治心血管疾病具有重要意義[5]。本研究收集于廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進(jìn)行健康體檢的男性無癥狀HUA患者43例，分析UA與性激素及血脂水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年10月～2014年6月來我院進(jìn)行健康體檢的男性無癥狀HUA患者43例為研究組，疾病診斷參照《內(nèi)科學(xué)》（第7版）中HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，其中，年齡最小23歲，最大50歲，平均（35.2±6.1）歲；選取同期來我院進(jìn)行健康體檢的UA正常的男性健康人員43名為對照組，年齡最小22歲，最大51歲，平均（36.8±7.4）歲。兩組在年齡等一般情況方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除合并腫瘤、嚴(yán)重腎功能不全、服用利尿劑和（或）阿司匹林、高血壓、有急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病史的患者。所有患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

兩組患者在抽血前均需空腹8～12 h，抽取清晨肘靜脈血4 mL用于血UA、性激素及血脂水平的測定。1.2.1 UA的測定采用用化學(xué)比色法測定UA水平。1.2.2性激素指標(biāo)的測定使用Beckman Access全自動放射免疫計(jì)數(shù)儀（美國）測定血清促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（Prog）、睪酮（T）水平。測定方法為化學(xué)發(fā)光法。

1.2.3 血脂指標(biāo)的測定采用酶學(xué)法測定血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；采用選擇沉淀法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，根據(jù)Weidwald公式計(jì)算出低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。生化指標(biāo)檢測均采用LX20全自動生化分析儀（Beckman公司，美國）。

1.2.4 血脂異常標(biāo)準(zhǔn)對患者TC、LDL-C、HDL-C、TG水平檢測后根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，患者符合以下4項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)者均可診斷為血脂異常：TC≥5.2 mmol/L即可診斷為高TC，LDL-C≥3.15 mmol/L即可診斷為高LDL-C，HDL-C＜0.91 mmol/L即可診斷為低HDL-C，TG≥1.70 mmol/L即可診斷為高TG。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)，核實(shí)無誤后使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂異常情況比較

研究組中共有32例（74.42%）患者出現(xiàn)血脂異常，對照組共有17例（39.53%）患者出現(xiàn)血脂異常，研究組血脂異常發(fā)生率與對照組比較明顯較高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.67，P＜0.05）。

2.2 兩組性激素水平比較

研究組T水平與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組FSH、LH、PRL、E2、Prog水平與對照組比較也降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

注：FSH：促卵泡激素；LH：促黃體激素；PRL：催乳素；E2：雌二醇；Prog：孕酮；T：睪酮

組別例數(shù)F S H（U / L）L H（U / L）P R L（μ g / L）E 2 T（n g / L）P r o g（μ g / L）（μ g / L）研究組對照組t值P值4 3 4 3 5 . 8 1 ± 0 . 9 7 6 . 6 7 ± 1 . 1 1 1 . 1 3 2＞0 . 0 5 4 . 2 5 ± 0 . 6 8 4 . 7 9 ± 0 . 7 5 0 . 5 0 7＞0 . 0 5 8 . 5 8 ± 1 . 4 6 9 . 2 3 ± 1 . 5 7 0 . 6 8 3＞0 . 0 5 3 8 . 4 ± 6 . 5 4 7 . 5 ± 7 . 8 1 . 4 1 7＞0 . 0 5 0 . 7 1 ± 0 . 1 2 0 . 8 0 ± 0 . 1 4 0 . 2 5 9＞0 . 0 5 3 . 7 8 ± 0 . 6 3 4 . 5 6 ± 0 . 7 9 4 . 7 2 8＜0 . 0 5

2.3 兩組血脂水平比較

研究組TC、TG水平與對照組比較明顯升高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對照組比較，研究組LDL-C水平稍高，HDL-C水平稍低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（±s）

表2 兩組血脂水平比較（±s）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別例數(shù)T C（m m o l / L）T G（m m o l / L）L D L -C（m m o l / L）H D L -C（m m o l / L）研究組對照組t值P值4 3 4 3 5 . 4 7 ± 0 . 9 6 4 . 9 3 ± 0 . 8 7 5 . 6 2 7＜0 . 0 5 2 . 0 8 ± 0 . 3 9 1 . 4 2 ± 0 . 2 5 3 . 1 8 5＜0 . 0 5 3 . 1 7 ± 0 . 5 4 3 . 0 5 ± 0 . 5 1 0 . 2 3 9＞0 . 0 5 1 . 5 9 ± 0 . 2 7 1 . 6 6 ± 0 . 3 4 0 . 8 0 4＞0 . 0 5

2.4 無癥狀HUA男性患者UA水平與性激素堯血脂水平相關(guān)性分析

無癥狀HUA男性患者UA與T呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.498，P＜0.05），與TC、TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)（r=0.628、0.539、0.687，均P＜0.05），而與FSH、LH、PRL、Prog、E2、HDL則無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

表3 無癥狀高尿酸血癥男性患者尿酸水平與性激素、血脂水平相關(guān)性分析

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展及人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變，無癥狀HUA患者日益增多，中老年男性和絕經(jīng)后女性為HUA的高發(fā)年齡，但近年來患者的發(fā)病年齡有年輕化趨勢，已經(jīng)成為對人類健康造成嚴(yán)重威脅的疾病[7]。UA為嘌呤代謝產(chǎn)物，其含量與體內(nèi)核酸的分解代謝速度及腎的排泄功能有關(guān)[8]。UA生成的速度與經(jīng)腎排出之間的平衡關(guān)系決定了UA在細(xì)胞外液的濃度，機(jī)體的UA在正常情況下處于平衡狀態(tài)。UA代謝水平的平衡會受到環(huán)境或遺傳因素的影響，如果排泄少于生成，則使UA水平升高，發(fā)生HUA[9-10]。UA在血中溶解有一定的飽和度，而血UA水平升高常與機(jī)體疾病有關(guān)。《內(nèi)科學(xué)》（第7版）中HUA患者的參考值為男性UA水平高于420 μmol/L（7 mg/dL）。機(jī)體內(nèi)的UA具有兩方面的作用：其一，UA可作為氧自由基的清除劑，起到保護(hù)細(xì)胞的作用；其二：當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生過多UA或者不能順利排出時，在體內(nèi)堆積對機(jī)體造成損傷[11]。發(fā)生痛風(fēng)的最重要生化基礎(chǔ)為HUA，但在血UA水平持續(xù)增高的人群中，患痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者僅占10%左右，大部分患者為無癥狀性HUA。以往臨床普遍認(rèn)為HUA患者如果不具有痛風(fēng)表現(xiàn)則不需要采取任何干預(yù)措施，但是臨床及動物實(shí)驗(yàn)均表明，HUA可使腎臟疾病的發(fā)病概率明顯增加，并且在多種代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中HUA均具有重要的作用。因此，對無癥狀HUA臨床應(yīng)給予一定的重視，確診后積極采取相關(guān)措施治療，以避免嚴(yán)重后果的發(fā)生[12]。

T屬于類固醇激素，由男性睪丸或女性卵巢分泌，存在的狀態(tài)主要包括與性激素球蛋白緊密結(jié)合，占大部分，該部分T并不能發(fā)揮功能；與白蛋白結(jié)合，呈游離狀態(tài)，僅占一小部分，該種存在狀態(tài)的T具有活性，其生物活性包括維持骨質(zhì)密度及強(qiáng)度、維持肌肉強(qiáng)度及質(zhì)量、提升體能等[13-15]。嚴(yán)開斌[16]研究中對1200名體檢者進(jìn)行分析，其中男性患者HUA發(fā)病率為25.7%，女性為10.3%，男性HUA發(fā)病率高于女性，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可能是由于雌激素有促進(jìn)UA排泄的作用導(dǎo)致HUA發(fā)生率有性別差異。本文研究組T水平與對照組比較明顯較低，兩組差異有顯著性（P＜0.05），研究組FSH、LH、PRL、E2、Prog水平與對照組比較也較低，但兩組無顯著性差異（P＞0.05）；研究組UA與T呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而UA與FSH、LH、PRL、Prog、E2等指標(biāo)則無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。研究發(fā)現(xiàn)血清T水平降低是無癥狀HUA患者性激素紊亂的主要表現(xiàn)，推測患者的T水平降低可能通過其他機(jī)制完成，而對FSH、LH、E2的影響較小。一方面，睪丸是分泌T的主要器官，無癥狀HUA患者T水平降低可能是由睪丸功能減退導(dǎo)致，而睪丸功能損害的一個主要原因可能是UA結(jié)晶沉積導(dǎo)致氧化損傷。另一方面，RNA與蛋白質(zhì)的合成可受T水平高低的影響，T可減慢氨基酸分解速度，如果T水平降低，可能影響到RNA與蛋白質(zhì)的合成速度與數(shù)量，加快氨基酸的分解，導(dǎo)致HUA的發(fā)生[17-18]。

本文研究組中共有32例（74.42%）患者出現(xiàn)血脂異常，對照組共有17例（39.53%）患者出現(xiàn)血脂異常，研究組血脂異常發(fā)生率與對照組比較明顯較高，兩組有顯著性差異（P＜0.05）。研究組的高血脂異常發(fā)生率可能是與人們的飲食有關(guān)[19-21]。近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，在提高人們生活水平之外，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變，過多地食用高蛋白、高熱量、富含脂肪及嘌呤類的食物，使血脂及乳酸或酮酸濃度增高，腎小管對UA的排泄受到競爭性抑制而減少UA的排出[22]。研究組TC、TG水平與對照組比較明顯較高，兩組有顯著性差異（P＜0.05），研究組LDL-C水平與對照組比較稍高，HDL-C水平稍低，但兩組無顯著性差異（P＞0.05），研究組UA與TC、TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），UA與HDL-C無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。劉妲梅等[23]選擇325例HUA患者，并將同期體檢的UA正常的198例對象作為對照，研究發(fā)現(xiàn)，HUA組患者的血脂異常發(fā)生率高于UA正常組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。推測可能原因包括：其一，與患者的飲食有關(guān)；其二，與HUA導(dǎo)致的胰島素抵抗有關(guān)；其三，與HUA對三酰甘油代謝酶造成的影響有關(guān)；其四，可能與兩者存在著某些遺傳或獲得性遺傳共同缺陷有關(guān)[24-25]。

綜上所述，無癥狀HUA與男性血清T及血脂水平密切相關(guān)，存在低T水平及血脂紊亂，應(yīng)提高UA水平檢測的重視程度，如果患者存在血脂異?，F(xiàn)象則有發(fā)生HUA的風(fēng)險，HUA患者還應(yīng)重視T水平的檢測。臨床應(yīng)對HUA予以糾正以降低心血管事件的發(fā)生率。

[1]王占成，阮長武，姬文慧，等.無癥狀高尿酸血癥與高血壓關(guān)系的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（23）：4367-4369.

[2]蒙冠云，張曉陽，耿淑征.無癥狀高尿酸血癥合并高脂血癥的干預(yù)治療[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30（11）：973-974.

[3]張琳，閆雅更，董鳳麗，等.飲食飲酒及肥胖對無癥狀高尿酸血癥發(fā)生痛風(fēng)的影響[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報，2012，33（2）：135-136，147.

[4]謝曉娟.飲食飲酒及肥胖對無癥狀高尿酸血癥發(fā)生痛風(fēng)的影響[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2014，12（1）：24，27.

[5]王國彬.無癥狀高尿酸血癥90例臨床分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（29）：3937-3938.

[6]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：832.

[7]胡瑜，黃怡，周建平.無癥狀高尿酸血癥患者的早期護(hù)理干預(yù)[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2007，23（9）：22-23.

[8]李秀君，劉莉，楊曉熹，等.老年健康體檢人群血尿酸水平及相關(guān)因素分析[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2014，7（6）：646-649.

[9]楊建英，陳淑萍，劉會彥.高尿酸血癥與血脂、血糖及谷丙轉(zhuǎn)氨酶相關(guān)性分析[J].疾病預(yù)防控制通報，2014，29（2）：80-81.

[10]于方.高尿酸血癥的治療進(jìn)展[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2014，23（4）：305-308.

[11]劉玉華，郭靜蘭.血尿酸的檢測及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2012，36（11）：815-817.

[12]戴明卜.綜合干預(yù)措施對無癥狀高尿酸血癥患者的治療效果及影響因素分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：719-721.

[13]曾勁.男性冠心病患者血清睪酮與血脂水平變化及臨床意義[J].中外醫(yī)療，2013，32（9）：66-67.

[14]喬薇，李靖，馮昕，等.中老年男性血清睪酮與代謝綜合征的關(guān)系[J].中國綜合臨床，2012，28（11）：1180-1183.

[15]王國洪，許瑞吉，張中書.中青年男性血清睪酮水平變化的初步探討[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2011，18（5）：303-305.

[16]嚴(yán)開斌.高尿酸血癥與血糖、血脂相關(guān)因素分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（9）：1018-1019.

[17]姚玉婷，高天.男性血清睪酮對代謝綜合征的影響[J].中國男科學(xué)雜志，2007，21（1）：63-65.

[18]張曄.男性冠心病患者血清睪酮、超敏C反應(yīng)蛋白及血脂水平變化和臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（5）：873-875.

[19]蘇永梅.高尿酸血癥的臨床疾病相關(guān)性進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2013，37（1）：76-78.

[20]鄧娟.高尿酸血癥的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（6）：972-975.

[21]盧蟬，毛紅，繆初升，等.瑞安市健康體檢人群高尿酸血癥患病率調(diào)查及相關(guān)危險因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（3）：15-17.

[22]李艷.高尿酸血癥與血脂的關(guān)系[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2008，11（9）：1413.

[23]劉妲梅，劉利芹，翁華峰，等.325例高尿酸血癥與血脂、血糖關(guān)系的觀察[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28（3）：322，332.

[24]康紫芳.高尿酸血癥與心血管事件的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（30）：47-48.

[25]楊金彩.高尿酸血癥與血脂異常關(guān)系的研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，54（9）：1091-1092.

Analysis of the correlation between the asymptomatic hyperuricemia and levels of male serum testosterone and serum lipid

JIANG YinTANG Kaijiang▲SONG XinghuiQIN YuhuaWEI YangmiaoDepartment of Rheumatology,the Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Liuzhou545000,China

Objective To investigate the correlation between the asymptomatic hyperuricemia and levels of male serum testosterone(T)and serum lipid.Methods 43 male patients of asymptomatic hyperuricemia with healthy examination from October 2012 to June 2014 in the Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(“our hospital”for short)were collected as the study group,43 healthy male people with normal uric acid level in healthy examination during the same period in our hospital were collected as the control group.The uric acid(UA),sex hormones and serum lipid indexes of the two groups were detected,and the correlation between the UA level and serum T level or serum lipid level were explored.Results The incidence of dyslipidemia in the study group(74.42%)was significantly higher than 39.53%in the control group,there was significant difference between the two groups(χ2=10.67,P＜0.05).Sex hormone levels and serum lipid levels:the level of T in the study group was significantly lower than that in the control group,there was significant difference(t=4.728,P＜0.05),the level of total cholesterol(TC)and triglycerides(TG)in the study group were significantly higher than those in the control group,there were significant differences(t=5.627,3.185, P＜0.05).Correlation analysis:the level of UA in the study group was significantly negatively correlated with the level of T(r=-0.498,P＜0.05),the level of UA and TC,TG,LDL-C in the study group showed significant positive correlation (r=0.628,0.539,0.687,P＜0.05).Conclusion Asymptomatic hyperuricemia is closely associated with the levels of serum T and serum lipid,and has the presence of low T level and dyslipidemia,so the detection of UA level should be attached great importance,and asymptomatic hyperuricemia patients should also pay attention to the detection of T level.

Testosterone;Serum lipid;Asymptomatic hyperuricemia;Correlation

R589.7

A

1673-7210（2014）11（b）-0064-04

2014-08-10本文編輯：程銘）

▲通訊作者