李敬果 翟曉翔 張翠俠 陳向輝 唐志銘

中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效評價

李敬果 翟曉翔 張翠俠 陳向輝 唐志銘

目的: 評價中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法: 120例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分成3組,治療組40例,采用304 nm中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療；對照1組40例,單純予304 nm中波高能紫外線治療；對照2組40例,單純給予他克莫司軟膏治療。治療12周后評價療效。結(jié)果: 治療組有效率87.50%,對照1組為67.50%,對照2組為42.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論: 中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)臨床療效優(yōu)于中波高能紫外線單獨(dú)照射或他克莫司軟膏單獨(dú)外用。

中波高能紫外線； 他克莫司； 白癜風(fēng)

本科自2010年3月至2011年9月采用304 nm中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng),取得較為滿意的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例入選標(biāo)準(zhǔn):臨床上明確診斷為白癜風(fēng),色素減退面積占全身皮膚面積的10%及以下；年齡16～65歲,性別不限；近2個月內(nèi)未接受免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等系統(tǒng)或局部治療者；愿意接受并遵守本研究治療方案,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):孕婦及哺乳期婦女；有嚴(yán)重心、肝、腎及其它嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；對紫外線及他克莫司軟膏過敏者；并發(fā)或既往有惡性皮膚腫瘤者；實(shí)驗(yàn)期間應(yīng)用其它治療白癜風(fēng)藥物者。共入選120例患者,男68例,女52例,年齡16～65歲,平均31.62±8.16歲；病程1個月～7.1年,平均2.65±0.51年。皮損位于面頸部159處,軀干、四肢189處,肢端94處。皮損面積0.5 cm×1 cm～2.8 cm×7.3 cm。120例患者隨機(jī)分為3組,每組40例,各組間性別、年齡、病程、部位及皮損面積等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予中波高能紫外線(美國TheraLight Inc公司)照射,同時給予0.1%他克莫司軟膏(商品名普特彼)外用,2次/d。其UVB光峰值為302 nm和312 nm,基本屬于304 nm和311～313 nm兩光量峰范圍,加權(quán)紅斑波長304 nm。開機(jī)前所有治療設(shè)備區(qū)域的人員必須戴上安全眼鏡,操作只選擇UVB照射模式、校準(zhǔn)設(shè)備的光源強(qiáng)度,并測定最小紅斑量(MED)。以2倍MED量開始照射,每周2次,每次照射劑量基本不變或增加10%。對照1組僅給予中波高能紫外線照射治療,對照2組僅外用他克莫司軟膏,劑量和方法同治療組。療程均為12周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn),1痊愈:白斑全部消退,恢復(fù)正常膚色；顯效:白斑色素恢復(fù)50%以上；好轉(zhuǎn):白斑部分消退或縮?。粺o效:白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率＝(痊愈＋顯效)例數(shù)/治療例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組療效明顯優(yōu)于對照1組及對照2組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.588,22.041,均P＜0.05)。見表1。3組中均以面頸部療效最好,軀干、四肢次之,肢端療效差。治療組分別與對照1組和對照2組面頸、軀干四肢皮損的療效比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.631,22.440,3.916,25.777,均P＜0.05),治療組明顯優(yōu)于對照組；3組肢端有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.075,0.198,均P＞0.05)。見表2。

表1 3組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng) 治療組4例、對照1組3例患者接受304 nm中波高能紫外線治療時局部感瘙癢、疼痛,并出現(xiàn)水皰,癥狀3 d～1周后消失,患者能接受,不影響治療,未予特殊處理。治療組5例、對照2組6例患者在外用他克莫司軟膏后局部出現(xiàn)紅斑,感輕度瘙癢及刺痛,均發(fā)生于用藥后1周內(nèi),患者可接受,繼續(xù)用藥后癥狀漸消失。

表2 3組患者不同部位皮損療效比較

3 討論

白癜風(fēng)的治療方法有很多種,近年來藥物與光療法的聯(lián)合應(yīng)用尤為多見,不同波長的新型紫外光源與藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為目前的主要治療手段。窄譜中波紫外線(NB－UVB)是臨床上廣泛應(yīng)用的一種有效的治療手段,其照射范圍較大,對大面積的白癜風(fēng)較為適用,但對于小面積、頑固性的白癜風(fēng)則照射不夠精準(zhǔn),往往累及正常皮膚。正常皮膚過度照射將加速衰老,造成較多的不良反應(yīng),且存在療程偏長、依從性差的問題。304 nm中波高能紫外線是光療的最新進(jìn)展之一,在光源設(shè)計上具有靶向性強(qiáng)、精確性高和高能量的優(yōu)點(diǎn),其能量與308 nm中波準(zhǔn)分子光基本相近,照射強(qiáng)度為35～300 mW/cm2左右,為311 nm窄譜中波紫外線設(shè)備能量的3.5倍至數(shù)十倍。2可通過手柄操作,在提高治療選擇性的同時,也使較高劑量照射皮損部位成為可能。目前304 nm中波高能紫外線治療白癜風(fēng)的報道較少,具體機(jī)制尚不清楚。

他克莫司是一種新型的外用免疫抑制劑,能阻斷局部T淋巴細(xì)胞的活化和增殖,抑制細(xì)胞因子如IL－2、干擾素－γ、IL－4、IL－5等的產(chǎn)生和釋放,在分子水平主要抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性；3還可通過刺激酪氨酸酶活性和表達(dá),最終導(dǎo)致黑色素生成,增加色素沉著；4此外他克莫司還可通過角質(zhì)形成細(xì)胞促進(jìn)黑素細(xì)胞向黑素母細(xì)胞生長,創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境,5從而起到治療白癜風(fēng)的作用,且他克莫司長期應(yīng)用無皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明,聯(lián)合療法對位于面頸部、軀干和四肢的皮損療效優(yōu)于單用中波高能紫外線照射或外用他克莫司軟膏治療,3組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)效果滿意,患者耐受性好。

1中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)(2010年版).中華皮膚科雜志,2010, 43(6):373.

2馮舸.中波高能紫外線照射治療白癜風(fēng)臨床療效觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志,2008,22(8):474－475.

3 Passeron T,Ostovari N,Zakaria W,et al.Topical tacrolimus and the 308－nm excimer laseria synergistic combination for treatment of vitiligo.Arch Dermatol,2004,140(9):1065－1069.

4 Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocyes.Br JDermatol,2006,155(5):1037－1040.

5 Lan CC,Chen GS,Chiou MH,et al.FK506 promotesmelanocyte and melanoblast growth and creates a favourablemilieu for cellmigration via kerationocytes:possiblemechanismsofhow tacrolimus ointment induces repigmentation in patients with vitiligo.Br JDermatol,2005,153(3):498－505.

(收稿:2012－03－09)

Clinical efficacy of targeted UV phototherapy combined w ith tacrolimus ointmen t in the treatment of vitiligo

LIJing-guo,ZHAIXiao-xiang,ZHANGCui-xia,etal.Department ofDermatology,Xuzhou Hospital ofTCM, Xuzhou,221003

Objective:To assess the clinical efficacy of targeted UV phototherapy combined with tacrolimus ointment in the treatmentof vitiligo.Methods:One hundred and twenty patientswere randomly divided into 3 groups:group of targeted UV phototherapy combined with tacrolimus ointment,group of targeted UV phototherapy alone and group of topical tacrolimus ointment.The effective assessmentwasmade after 12 weeks treatment.Results:The effective rates were 87.50%,67.50%and 42.50%in the three groups,respectively,with a significant difference(P＜0.01).Conclusion:The combined therapy of targeted UV phototherapy with tacrolimus ointment is effective in the treatment of vitiligo.

targeted UV phototherapy；tacrolimus；vitiligo

徐州市中醫(yī)院皮膚科,221003