亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        地蒽酚水溶蠟棒對(duì)小鼠尾部皮膚顆粒細(xì)胞形成的影響

        2014-03-17 10:53:34喬桂芝
        關(guān)鍵詞:顆粒細(xì)胞尾部水溶

        喬桂芝 魏 娟 閆 軍

        地蒽酚水溶蠟棒對(duì)小鼠尾部皮膚顆粒細(xì)胞形成的影響

        喬桂芝 魏 娟 閆 軍?

        目的: 確定地蒽酚水溶蠟棒對(duì)小鼠尾部顆粒細(xì)胞形成的影響。方法: 應(yīng)用小鼠鼠尾鱗片銀屑病模型,以地蒽酚軟膏制劑(0.5%)為對(duì)照,鏡下觀察不同濃度(0.1%、0.2%、0.3%、0.5%、1%、1.5%、2%)地蒽酚水溶蠟棒小鼠尾部皮膚顆粒細(xì)胞層的變化。結(jié)果: 地蒽酚水溶蠟棒明顯促進(jìn)鼠尾部顆粒細(xì)胞形成,并與藥物濃度相關(guān)。與軟膏制劑相比,水溶蠟棒對(duì)鼠尾顆粒細(xì)胞形成促進(jìn)作用相似,但刺激性和染色副作用明顯降低。結(jié)論: 地蒽酚水溶蠟棒是一種具有開發(fā)前景的銀屑病外用藥。

        地蒽酚水溶蠟棒; 顆粒細(xì)胞; 銀屑病

        地蒽酚劑型有糊劑、乳劑、霜?jiǎng)④浉?、蠟棒等多種,目前以地蒽酚軟膏和蠟棒較為常用,1地蒽酚蠟棒由于涂藥方便、準(zhǔn)確、刺激和染色較少而受患者歡迎,但普通蠟棒制劑由于不溶于水,難以去除,患者依從性降低,臨床應(yīng)用并不廣泛,為此我們聯(lián)合山東大學(xué)藥物所共同研制了水溶蠟棒。在地蒽酚蠟棒中加入了表面活性劑硬脂酸聚烴氧(40)酯與平平加(脂肪醇聚氧乙烯醚)制成水溶蠟棒,期望為患者找到使用更為方便和舒適的藥物。

        1 實(shí)驗(yàn)材料

        1.1 藥物 地蒽酚水溶蠟棒(山東大學(xué)藥學(xué)院制備):分別制成0.1%、0.2%、0.3%、0.5%、1%、1.5%、2%濃度,0.5%地蒽酚軟膏(珠海安生鳳凰制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)09042001),空白基質(zhì)對(duì)照(山東大學(xué)藥學(xué)院制備)。

        1.2 動(dòng)物 KM小鼠70只,體重16~18 g,鼠齡25 d,雌雄各半,山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

        2 實(shí)驗(yàn)方法

        在前期對(duì)地蒽酚水溶蠟棒的制備及含量穩(wěn)定性研究的基礎(chǔ)上,為驗(yàn)證水溶蠟棒的療效,我們?cè)谑笪谗[片實(shí)驗(yàn)?zāi)P蜕舷妊芯坎煌瑵舛鹊牡剌旆铀芟灠魧?duì)小鼠尾部顆粒細(xì)胞形成的影響。再用濃度遞增短暫接觸療法與0.5%地蒽酚軟膏進(jìn)行對(duì)比研究,地蒽酚水溶蠟棒對(duì)鼠尾顆粒細(xì)胞形成的影響及不良反應(yīng)。

        2.1 實(shí)驗(yàn)一

        2.1.1 動(dòng)物分組 40只小鼠分別稱重,隨機(jī)分為8組,每組5只。

        2.1.2 給藥方法 對(duì)8組的小鼠尾部分別涂7個(gè)濃度的藥物及空白基質(zhì),每次一薄層,每日1次,每次用藥前用棉簽蘸清水擦凈鼠尾。連續(xù)18 d,末次涂藥24 h后從根部割下全尾,制作標(biāo)本。

        2.2 實(shí)驗(yàn)二

        2.2.1 動(dòng)物分組 30只小鼠分別稱重,隨機(jī)分為3組,分別給予不同濃度地蒽酚水溶蠟棒、0.5%地蒽酚軟膏(陽性對(duì)照)、空白基質(zhì)(陰性對(duì)照)涂擦,每組10只。

        2.2.2 給藥方法 水溶蠟棒組從低濃度開始給藥,每天用藥1次,每次涂藥20min后用棉簽沾清水將藥物去除,每3天升高一個(gè)濃度,如無特殊反應(yīng)逐漸增至最高濃度2%。軟膏組及空白基質(zhì)組均為每天用藥1次,用藥后不去除藥物。3組小鼠尾部均為每次一薄層,每次用藥前用棉簽蘸清水擦凈鼠尾,連續(xù)21 d,末次涂藥24 h后從根部割下全尾,制作標(biāo)本。

        3 標(biāo)本制備及觀察

        3.1 標(biāo)本制備 取距尾根部約2 cm的背側(cè)皮膚,成長(zhǎng)方形,貼在小塊吸水紙上,用10%的甲醛溶液固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,HE染色。

        3.2 觀察

        3.2.1 大體觀察 觀察小鼠尾部皮膚有無刺激(紅斑、水腫,自行舔舐皮膚)、有無染色情況。

        3.2.2 鏡下觀察 每只小鼠尾制作2張切片,每組10張切片。逐個(gè)觀察鱗片的表皮有無顆粒層形成,并加以記錄。凡2個(gè)毛囊間的鱗片表皮見到連續(xù)成行的顆粒細(xì)胞者為1個(gè)顆粒層計(jì)數(shù),將所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

        4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        組間數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn),以0.05為顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

        5 結(jié)果

        5.1 實(shí)驗(yàn)一 不同濃度水溶蠟棒組與空白對(duì)照組相比,對(duì)小鼠尾部鱗片表皮顆粒細(xì)胞形成均有顯著的促進(jìn)作用,顆粒層由原來的0~1層增加至3~4層,最厚處可達(dá)5層(圖1~4)。且其促進(jìn)顆粒細(xì)胞形成作用隨濃度的增加而增強(qiáng),見表1。

        圖1 空白基質(zhì)組鼠尾皮膚無顆粒細(xì)胞(HE,×200)圖2 0.1%水溶蠟棒組有連續(xù)成層的顆粒細(xì)胞形成(HE,×200)圖3 1%水溶蠟棒組顆粒細(xì)胞形成,平均2~3層(HE,×200)圖4 2%水溶蠟棒組顆粒細(xì)胞平均3~4層(HE,×200)

        表1 不同濃度地蒽酚水溶蠟棒對(duì)小鼠顆粒細(xì)胞的影響

        5.2 實(shí)驗(yàn)二

        5.2.1 水溶蠟棒組、軟膏組、基質(zhì)組鼠尾顆粒細(xì)胞層變化比較 水溶蠟棒組及軟膏組的小鼠尾部顆粒細(xì)胞層數(shù)與基質(zhì)組相比均有明顯的增加(圖5、6),水溶蠟棒組與軟膏組相比無明顯差異,見表2。

        圖5 水溶蠟棒組鼠尾皮膚顆粒細(xì)胞形成平均3~4層(HE,× 200)圖6 0.5%地蒽酚軟膏組鼠尾顆粒細(xì)胞形成(HE,× 200)

        5.2.2 3組用藥部位刺激及染色現(xiàn)象觀察 我們?cè)诿看斡盟幥坝^察用藥部位有無紅斑水腫及染色等現(xiàn)象的產(chǎn)生,觀察發(fā)現(xiàn)軟膏組小鼠自第5 d開始出現(xiàn)紅斑,至第11 d全部小鼠尾部出現(xiàn)紅斑;水溶蠟棒組自13 d開始有小鼠出現(xiàn)紅斑,至17 d全部小鼠尾部均出現(xiàn)紅斑,紅斑嚴(yán)重程度較軟膏組略輕。軟膏組染色情況自第2 d開始出現(xiàn),難以清除,水溶蠟棒組第9 d開始出現(xiàn),13 d以后全部出現(xiàn),較易清除,但地蒽酚濃度在1%以上后較難清除?;|(zhì)組未出現(xiàn)紅斑及染色現(xiàn)象。所有小鼠用藥部位均未出現(xiàn)水腫及糜爛等現(xiàn)象。

        表2 實(shí)驗(yàn)藥物組及對(duì)照組對(duì)顆粒細(xì)胞形成的影響

        6 討論

        Jarret2和Spearman等3研究證實(shí)鼠尾表皮角化不全,其組織學(xué)和生理學(xué)變化與銀屑病的表皮改變類似,組織學(xué)顯示角質(zhì)層下無顆粒細(xì)胞形成,而顆粒層的出現(xiàn)是正角化的先決條件,因此鼠尾鱗片表皮是篩選銀屑病藥物的有效工具,建立銀屑病鼠尾鱗片表皮模型,可進(jìn)行治療銀屑病的藥效學(xué)研究。地蒽酚用于銀屑病的治療已有近百年的歷史,它具有濃度低、療效高、長(zhǎng)期應(yīng)用幾乎無系統(tǒng)不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn),一直作為治療銀屑病的常用外用藥物之一。但是由于地蒽酚的不穩(wěn)定性以及對(duì)正常皮膚具有染色與刺激作用,在一定程度上限制了其廣泛應(yīng)用。4一直以來,人們通過各種方法對(duì)其進(jìn)行或改變化學(xué)結(jié)構(gòu)或改變劑型或改變用藥方式來增加其在藥物中的穩(wěn)定性、提高療效、減少副作用。5-7目前地蒽酚劑型包括軟膏、霜?jiǎng)?、糊劑、棒劑?其中以軟膏和棒劑應(yīng)用最多。但是軟膏制劑比較容易擴(kuò)散至正常皮膚,蠟棒劑型在國(guó)內(nèi)皮膚科的應(yīng)用已有20余年的歷史,相對(duì)于軟膏制劑具有治愈率更高,而皮膚刺激和染色的局部不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)。以往的蠟棒制劑療效好,藥物穩(wěn)定,刺激性減少,臨床應(yīng)用反應(yīng)較好,但是由于基質(zhì)及藥物的親脂性使其難以清除,患者依從性降低。短暫接觸療法(SCT)由于藥物涂于皮損上短時(shí)間內(nèi)洗掉,可明顯減少刺激和染色副作用而不影響療效而逐漸為醫(yī)患所接受,在歐美逐漸成為銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)療法之一,8,9而水溶性制劑則更為適用此療法。因此開發(fā)一種水溶性的制劑,在保持其療效和穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上,降低染色和刺激作用,提高患者的依從性,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

        本實(shí)驗(yàn)所用水溶蠟棒制劑添加了硬脂酸聚烴氧(40)酯與平平加兩種表面活性劑,能在水、乙醇或乙醚中溶解,藥物洗除更加方便,而且整個(gè)制備過程不接觸水,不影響地蒽酚的穩(wěn)定性;同時(shí)加入了水楊酸,防止地蒽酚氧化,增加了穩(wěn)定性。水溶蠟棒的配制、成分含量及穩(wěn)定性測(cè)量已進(jìn)行先期的研究,證實(shí)地蒽酚水溶蠟棒制備簡(jiǎn)單,容易操作,藥物在其中穩(wěn)定,不易氧化,可充分發(fā)揮作用。10此次動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明加入表面活性劑的地蒽酚蠟棒具有誘導(dǎo)表皮細(xì)胞正常分化的作用,根據(jù)顆粒層細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果分析,與基質(zhì)組相比,各個(gè)濃度的地蒽酚水溶蠟棒均有明顯的促進(jìn)顆粒細(xì)胞形成、誘導(dǎo)表皮分化的作用,能夠有效發(fā)揮抗銀屑病作用,為今后臨床實(shí)驗(yàn)提供了理論數(shù)據(jù)。第2組實(shí)驗(yàn)我們采取的給藥方法是短暫接觸以及濃度遞增的方法,與0.5%地蒽酚軟膏常規(guī)治療方法相比,結(jié)果顯示對(duì)小鼠尾部顆粒細(xì)胞形成的促進(jìn)作用無明顯差異,表明地蒽酚在此水溶性蠟棒的基質(zhì)中保持了抗銀屑病活性,但是刺激和染色的副作用明顯減輕,濃度在1%以下時(shí),染色不明顯,而且極易清除,直到濃度再升高時(shí),才較難清除。

        因此,地蒽酚水溶蠟棒可以作為一種治療銀屑病的藥物進(jìn)行更進(jìn)一步的研究,以期能為臨床提供一種治療作用肯定而刺激性及染色副作用更小的制劑。

        1邵長(zhǎng)庚,楊雪琴,彭勇年.銀屑病防治研究及合理治療.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2006.

        2 Jarrett A.The physionlogy and pathphysiology of the skin.London:Academic Press,1973.123.

        3 Spearman RIC,Jarrett A.Biological comparison of isomers and chemical forms of vitamin A(retionol).Br J Dermatol,1974, 90:553-560.

        4 Finnen MJ,Lawrence CM,Shuster S.Inhibition of dithranol inflammation by free-radical scavengers.Lancet,1984,2(8412): 1129-1130.

        5Mustakallio KK.Irritation and staining by dithranol(anthralin) and related compounds:II.Structure-activity relationships among 10-meso-substituted acyl analogues.Acta Derm Venerlo, 1980,60(2):169-171.

        6 M?nnis?P,Havas A,Haasio K,et al.Skin irritation by dithranol(anthralin)and its 10-acyl analogues in 3 animal models.Contact Dermatitis,1984,10(3):140-145.

        7Green PG,Kennedy CT,Forbes DR.Anthralin stability in various vehicles.JAm Acad Dermatol,1987,16(5 Pt 1):984-988.

        8申國(guó)慶,邵長(zhǎng)庚.地蒽酚療法的進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè),1999,25(2):88-91.

        9 Schaefer H.Short-contact therapy.Arch Dermatol,1985,121 (12):1505-1509.

        10張清,李偉,李柳,等.地蒽酚水溶蠟棒的研制及含量測(cè)定.今日藥學(xué),2012,22(6):332-334.

        (收稿:2013-04-19 修回:2013-09-01)

        The influence of water-soluble dithranol wax stick on the formation of granular cells of tail skin in rats

        QIAO Gui-zhi,WEI Juan,YAN Jun.Jinan Municipal Hospital for Skin Disease,Shandong,Jinan,250001

        Objective:To determ ine the effectofwater-soluble dithranolwax stick on granular cells formation in the skin ofmouse tails.Methods:The changes of granular cellswere observed undermicroscope after water-soluble dithranol wax stick was applied on themouse tail skin in different concentration(0.1%、0.2%、0.3%、0.5%、1%、1.5%、2%)in a mouse psoriasis model.Dithranol ointment(0.5%)was used as control.Results:Water-soluble dithranolwax stick significantly promoted the formation ofgranular cells in a dose-dependentmanner.Thegranular cells formation in water-soluble dithranolwax stick groupwas comparable to the ointment group,but less irritation and staining.Conclusion:Water-soluble dithranolwax stick is a promising psoriasismedication.

        water-soluble dithranolwax stick;granule cells;psoriasis

        山東省濟(jì)南市皮膚病防治院,250001

        ?通信作者

        猜你喜歡
        顆粒細(xì)胞尾部水溶
        船舶尾部響應(yīng)特性試驗(yàn)與計(jì)算
        超聲及磁共振診斷骶尾部藏毛竇1例
        MicroRNA調(diào)控卵巢顆粒細(xì)胞功能的研究進(jìn)展
        大腿肌內(nèi)顆粒細(xì)胞瘤1例
        水溶肥生產(chǎn)工藝與技術(shù)
        水溶肥標(biāo)準(zhǔn)修訂即將啟動(dòng)
        水溶肥磷酸二氫鉀 你真的了解嗎?
        腐植酸水溶肥是水溶肥王冠上的明珠
        腐植酸(2019年4期)2019-03-24 01:59:29
        補(bǔ)腎活血方對(duì)卵巢早衰小鼠顆粒細(xì)胞TGF-β1TGF-βRⅡ、Smad2/3表達(dá)的影響
        中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:22
        彎式尾部接頭注塑模具設(shè)計(jì)
        欧美国产亚洲精品成人a v| 97精品国产一区二区三区 | 亚洲无毛成人在线视频| 国产亚洲精品第一综合另类| 国产精品午夜无码av天美传媒| 亚洲中文字幕久久精品蜜桃 | 人妻丰满av无码中文字幕| 亚洲国产线茬精品成av| 久久国产精品亚洲婷婷片| 国产精品亚洲一区二区在线观看| 国产一区二区激情对白在线| 一区二区三区在线日本| 国产欧美综合一区二区三区| 亚洲精品无码久久久久久| 免费国产黄线在线播放| 日韩国产自拍视频在线观看| 日本真人边吃奶边做爽动态图| 国产70老熟女重口小伙子| 免费无遮挡毛片中文字幕| 亚洲成a人一区二区三区久久| 欧美老妇多毛xxxxx极瑞视频| 亚洲av国产av综合av| 男女发生关系视频网站| 日本激情网站中文字幕| 超薄丝袜足j好爽在线观看| 99JK无码免费| 免费人妻精品一区二区三区| 无码人妻一区二区三区免费视频| 精品无码久久久久久久动漫| 日韩人妻高清福利视频| 久久婷婷综合缴情亚洲狠狠| 国产综合久久久久| 亚洲精品亚洲人成在线播放| 亚洲国产最新免费av| 国产偷久久久精品专区| 无码专区中文字幕DVD| 大红酸枝极品老料颜色| 波多野结衣在线播放| 欧美婷婷六月丁香综合色| 精品久久免费一区二区三区四区 | 国产免费无遮挡吸奶头视频|