符 劍 劉曉駿 陸 峰

(江蘇省南通市疾病預(yù)防控制中心 226007)

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類身體健康的一種慢性傳染病，日益成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問題［1］。近年來(lái)，由于不合理用藥，管理不善，免疫損害宿主的增多等，致使中國(guó)出現(xiàn)大量的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核［2］。對(duì)于不同性別及年齡段復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核單用常規(guī)結(jié)核病化療方案通常效果差別較大，如何對(duì)其制定合理治療方案成為結(jié)核病治療中亟待解決的課題。本研究對(duì)65例初次復(fù)治的涂陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行相同抗結(jié)核方案治療，觀察不同性別、年齡段的治愈率及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)源2010年至2012年在南通市疾病預(yù)防控制中心確診為初次復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)新診斷為痰涂陽(yáng)復(fù)治肺結(jié)核(II類結(jié)核病);(2)入組時(shí)能夠提供痰液進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌涂片和培養(yǎng);(3)肝腎功能正常，空腹血糖＜6mmol/L;(4)年齡 18～65歲，性別不限，且自愿接受本試驗(yàn)的患者。

1.1.2 分組 分組方法分為男性、女性2組，2組患者在身高、體質(zhì)指數(shù)、病變嚴(yán)重程度方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均具可比性。

1.2 治療方案

標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治涂陽(yáng)化療方案2SHREZS/6HRE。其中S:鏈霉素，每次0.75g，肌肉注射，1次/天;H:異煙肼，每次0.3g，1次/天;R:利福平，每次0.45～0.6g，1 次/天;E:乙胺丁醇，每次 0.75 ～1.0g，1次/天;Z:吡嗪酰胺，每次 0.5g，3 次/天，或 1.5g，1次/天，以上藥物均為國(guó)內(nèi)正規(guī)藥廠生產(chǎn)。2組患者均按規(guī)定用藥，治療期間不得合并使用對(duì)肺結(jié)核病有影響的其他藥物，有合并癥者給予相應(yīng)處理。

1.3 化療管理

治療前與患者簽訂醫(yī)患合約書，采用全程督導(dǎo)化療管理方式，規(guī)定治療期間患者每次用藥均在醫(yī)務(wù)人員直接面視下進(jìn)行，每月隨訪復(fù)查1次，療程中隨時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)，以確?；颊呷桃?guī)律化療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組資料采用SPSS17.0軟件，采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

男性組:40例，平均年齡48.3歲;女性組:25例，平均年齡45.7歲。

2.2 性別、年齡對(duì)治愈的影響

不同性別組和年齡對(duì)治愈有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見男性治愈率比女性高，年齡越大治愈率越低，見表 2、3。

表2 性別對(duì)治愈的影響

2.3 不良反應(yīng)情況

2.3.1年齡、性別對(duì)不良反應(yīng)的影響 不同年齡、性別對(duì)不良反應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見男性不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性，年齡越大不良反應(yīng)發(fā)生率越高，見表4、5。

表4 性別對(duì)不良反應(yīng)的影響

表5 年齡對(duì)不良反應(yīng)的影響

3 討論

3.1 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是指因結(jié)核病不合理或不規(guī)律用抗結(jié)核藥品治療≥1個(gè)月，目前痰涂片仍為陽(yáng)性的患者。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道［3］，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核分為初次復(fù)發(fā)、初治失敗、慢性排菌者及其他復(fù)治4類，而初次復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是指過去曾經(jīng)完成預(yù)定的初治化療療程并治愈，目前痰菌又出現(xiàn)陽(yáng)性的肺結(jié)核患者或過去按照初治標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)則抗結(jié)核治療≥1個(gè)月但未滿療程且已中斷治療1個(gè)月以上的涂陽(yáng)肺結(jié)核［4］。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的治療效果與復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的類型、既往用藥時(shí)間以及痰菌耐藥情況有很大關(guān)系。初次復(fù)發(fā)患者由于耐藥率不高［5］，臨床療效優(yōu)于其它類型，建議采用標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治涂陽(yáng)化療方案。

3.2 本研究采用的2HREZS/6HRE方案為標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治涂陽(yáng)化療方案，但近年實(shí)踐表明不同人群的療效、副作用及方便性的問題，患者對(duì)肌注鏈霉素接受程度不斷下降，且標(biāo)準(zhǔn)方案中“HREZ”四種藥物患者曾經(jīng)長(zhǎng)期或短期使用，產(chǎn)生單耐藥或多耐藥的可能性也在增加［6］。經(jīng)過對(duì)65例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者療效及不良反應(yīng)的觀察統(tǒng)計(jì)，男性治愈率高于女性、不良反應(yīng)發(fā)生率低于女性，年齡越大治愈率越低、不良反應(yīng)發(fā)生率越高。其產(chǎn)生原因可能與以下因素有關(guān):由于性別差異激素水平、各器官機(jī)能的微小差異，造成機(jī)體對(duì)各種藥物的代謝速度、耐受程度的不同;不同的生理階段體內(nèi)激素水平不同對(duì)藥物代謝等方面的影響不同;由于年齡的增長(zhǎng)，身體各器官的衰退，免疫力的下降導(dǎo)致治愈率及藥品的耐受下降［7］。

3.3 本研究結(jié)果為不同性別及年齡的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核合理治療方案的制定提供了參考依據(jù)。不足之處在于:因入組條件苛刻，病例有限，因此尚不能全面判斷臨床各項(xiàng)數(shù)據(jù)。

綜上所述，由于提高初次復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治愈率，能有效地減少其它各種類型復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核甚至耐多藥肺結(jié)核的發(fā)病率［8］，制定合理初次復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治療方案并得到落實(shí)是關(guān)鍵。制定合理的治療方案能有效的降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提升患者用藥依從性，從而提高治愈率。本研究建議制定初次復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核化療方案時(shí)，要綜合考慮患者病史、用藥史，并將患者性別、年齡因素考慮在內(nèi)，有條件的還有要根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行優(yōu)化方案。

［1］Fortún J，Martín － Dávila P，Navas E，et al.Changes in the epidemiology of tuberculosis:the influence of international migration flows［J］.Enferm Infecc Microbiol Clin，2011，29(9):654－659.

［2］黃茂平，施優(yōu)勤，朱雪萍.微卡在預(yù)防老年肺結(jié)核復(fù)發(fā)的效果觀察［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，9(1):84.

［3］Kritski AL，Rodrigues de Jesus IJs，Andrade blK，et a1.Retreatment tubculosis cases.factors associated with drug resistance and adverse outcomes［J］.Chest，1997，111:1162—1167.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì).《臨床診斷指南－結(jié)核病分冊(cè)》，人民衛(wèi)生出版社，2005.

［5］屠德華，張立興，蘇建年，等.復(fù)發(fā)肺結(jié)核的耐藥狀況及化療效果［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2OOO，23(11):666—668.

［6］梅建，薛楨，沈鑫，等.原發(fā)性耐藥是耐藥結(jié)核病產(chǎn)生的重要原因［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(2):75－78.

［7］金有豫.《藥理學(xué)》(第5版)，人民衛(wèi)生出版社，2001年版.

［8］Hutchison DCS，Drobniewki FA，Milbum HJ.Management 0f multiple drug—resistant tuberculosis［J］.Respir Med，2003，97:65—70.