蔡奇玲，王亞明，陳勇鵬

（1.第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院腎內(nèi)科、中醫(yī)科，重慶 400016；2.重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700）

康壽益膠囊對(duì)中老年人生殖內(nèi)分泌影響研究

蔡奇玲1，王亞明2，陳勇鵬1

（1.第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院腎內(nèi)科、中醫(yī)科，重慶 400016；2.重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700）

目的：研究中老年男性、絕經(jīng)后婦女和絕經(jīng)后更年期綜合征患者生殖內(nèi)分泌的改變，以及康壽益膠囊對(duì)中老年人生殖內(nèi)分泌的影響。方法：臨床癥狀采用3級(jí)評(píng)分法。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采用固相磁分離酶免疫分析法（Immunoenzymetric Assay，Magnetic Solid Phase）測(cè)定血清激素水平。男性測(cè)LH、T，女性測(cè)FSH、LH、E2。比較老年組和青年組、更年期綜合征患者和無(wú)更年期綜合征老年婦女生殖內(nèi)分泌的改變，以及服用康壽益后對(duì)血清激素水平的影響。結(jié)果：隨年齡老化，男性血清T水平下降，LH水平升高。絕經(jīng)后婦女血清E2水平迅速下降，F(xiàn)SH、LH急劇升高。更年期綜合征婦女較無(wú)更年期綜合征婦女血清FSH、LH水平升高。服用康壽益3個(gè)月后，男性血清T水平升高顯著、LH水平降低，更年期綜合征婦女血清FSH、LH水平降低?？祲垡婺苊黠@改善老年男性衰老癥狀，緩解老年女性更年期綜合征癥狀，治療前后臨床癥狀評(píng)分有顯著差異。結(jié)論：血清性激素（T、E2）隨增齡而下降，促性腺激素（FSH、LH）反饋性升高。絕經(jīng)后更年期綜合征婦女血清FSH、LH水平升高更顯著，可能有神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能失調(diào)?？祲垡婺苊黠@調(diào)整老年人（神經(jīng)）生殖內(nèi)分泌變化，改善衰老及更年期綜合征癥狀表現(xiàn)。藥理機(jī)制可能涉及到對(duì)衰老時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-性腺軸整合功能失調(diào)的多層次、多靶位調(diào)整作用。

衰老；生殖內(nèi)分泌；康壽益膠囊

長(zhǎng)期以來(lái)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究集中在通過(guò)性激素替代治療以期改善更年期癥狀，提高老年人生活質(zhì)量并預(yù)防老年病癥的發(fā)生，同時(shí)作了大量有關(guān)長(zhǎng)期激素替代治療的有效性、安全性及療效評(píng)價(jià)的臨床工作。這是僅僅將研究的注意力集中在性腺水平，但國(guó)外學(xué)者也注意到衰老的過(guò)程不僅僅是內(nèi)分泌腺體的萎縮與老化，如卵巢與睪丸功能的退化，同時(shí)也涉及到靶腺的上位控制腺體，尤其是有“生物老化鐘”之稱的下丘腦更是對(duì)衰老有重要影響。而且生殖衰老不僅有生殖腺、下丘腦和垂體自身的衰老變化，也伴隨著它們之間反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的破壞以神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)整合功能的失調(diào)［1］。雖然西方學(xué)者首創(chuàng)神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，對(duì)老年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦-垂體網(wǎng)絡(luò)協(xié)調(diào)性喪失的微妙變化作了大量基礎(chǔ)研究工作，但目前仍缺乏調(diào)節(jié)整體平衡的手段［2］。

與激素替代治療思路不同的是，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀，從宏觀著手全面調(diào)整功能的治療原則在抗衰老中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為腎虛是衰老之由。近幾十年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者將中醫(yī)腎本質(zhì)與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系起來(lái)，通過(guò)補(bǔ)腎法調(diào)節(jié)整合網(wǎng)絡(luò)平衡［3］，取得了很大進(jìn)展。

康壽益膠囊有益氣助陽(yáng)、健脾補(bǔ)腎填精功效，能明顯改善老年人常有的疲乏、腰膝酸軟、容易感冒、自汗、失眠、便秘、夜尿頻多等癥狀。為了進(jìn)一步探討其藥理作用機(jī)制，我們觀察康壽益對(duì)老年男、女性生殖內(nèi)分泌變化的影響，總結(jié)如下。

1 臨床資料

男性老年組年齡45～75歲，女性老年組年齡45～65歲。老年女性均為絕經(jīng)后婦女，最長(zhǎng)絕經(jīng)時(shí)間10年，最短絕經(jīng)時(shí)間1年。具有典型更年期癥狀者納入治療組，無(wú)明顯更年期癥狀作為對(duì)照組。病例分組見(jiàn)表1。

表1 3組性別及年齡分布

2 用藥方法

治療組用康壽益膠囊（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科制備，每粒0.4g，相當(dāng)于生藥2.0g）6粒，每日2次，3個(gè)月為一療程。對(duì)照組服用安慰劑6粒，每日2次。服藥期間停用任何激素類、補(bǔ)益類藥品。

3 療效評(píng)定

3個(gè)月后清晨（8～11時(shí)）空腹采肘靜脈血，檢查血清性激素及促性腺激素水平，觀察治療前后變化情況。男性組測(cè)定睪酮（T）和促黃體生成素（LH），女性組隨機(jī)測(cè)定雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）和促黃體生成素（LH）。

兩組治療前后均進(jìn)行各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用Dunnett T-Test檢驗(yàn)。

4 結(jié) 果

男性老年組與青年組血清激素水平比較見(jiàn)表2。

表2 男性老年組與青年組T、LH值比較（±s）

表2 男性老年組與青年組T、LH值比較（±s）

注：與老年組比較，△P＜0.01。

分組 n 年齡（歲） T（ng/mL） LH（mIU/mL）老年組 30 60.78±5.74 3.72±1.32 8.14±2.53青年組 18 29.50±5.19△5.32±1.85△3.47±3.42△

女性老年組與青年組血清激素水平比較見(jiàn)表3。

表3 女性老年組與青年組血清FSH、LH、E2水平比較（±s）

表3 女性老年組與青年組血清FSH、LH、E2水平比較（±s）

注：與老年組比較，△P＜0.01。

分組 n 年齡（歲） FSH（mIU/mL）LH（mIU/mL） E2（Pg/mL）老年組 2553.73±3.80 65.12±25.56 25.56±10.45 6.48±1.30青年組 14 25.17±4.69△2.44±1.62△2.36±2.18△61.18±47.31△

老年男性治療組服藥前后與對(duì)照組血清T、LH水平見(jiàn)表4。

表4 老年男性治療組服藥前后及與對(duì)照組血清T、LH水平比較（±s）

表4 老年男性治療組服藥前后及與對(duì)照組血清T、LH水平比較（±s）

注：與服藥前比較，*P＜0.01；與服藥后比較，△P＜0.01。

分組 n LH（mIU/mL） T（Pg/mL）治療組服藥前 16 7.50±2.17 3.99±1.42治療組服藥后 16 5.02±1.78*4.87±1.38*對(duì)照組 14 8.19±2.53 3.40±2.06△

老年女性治療組服藥前后與對(duì)照組血清FSH、LH、E2水平見(jiàn)表5。

表5 老年女性治療組服藥前后與對(duì)照組血清FSH、LH、E2水平比較（±s）

表5 老年女性治療組服藥前后與對(duì)照組血清FSH、LH、E2水平比較（±s）

注：與服藥前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01。

分組 n FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（Pg/mL）治療組服藥前 12 73.89±27.63△27.13±10.64△5.68±0.74治療組服藥后 12 66.91±25.56*24.14±9.84*7.31±1.30對(duì)照組 13 58.53±21.97 23.92±10.68 7.35±2.21

老年男性治療組服藥后除耳鳴耳聾、發(fā)落發(fā)白、牙齒松動(dòng)、性欲減退無(wú)明顯改善外，其余癥狀均有明顯改善（P＜0.01）。

老年女性治療組服藥后除陰道干澀、眩暈耳鳴、頭痛等無(wú)明顯改善之外，其余癥狀均有明顯改善。

在服藥過(guò)程中（3個(gè)月）無(wú)惡心嘔吐、腹瀉、心悸、頭昏、頭痛、尿血、水腫及皮疹等癥狀。治療組服藥前后檢測(cè)血常規(guī)（Hb、RBC、WBC、PLT）、尿常規(guī)（尿蛋白、隱血、尿糖）、肝功能（TB、ALT、AST）、腎功能（Bun、Cr）均無(wú)異常變化。

5 討 論

男性下丘腦-垂體-性腺軸的活性改變很慢且輕，睪酮總量隨老化過(guò)程緩慢下降。女性絕經(jīng)后卵巢功能衰竭，雌激素分泌迅速撤退。生殖衰老不僅是生殖腺退化、激素水平的撤退，同時(shí)還存在性腺軸反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的破壞，如有人發(fā)現(xiàn)隨年齡老化LH水平的升高與睪酮（T）下降并不相應(yīng)，下丘腦-垂體對(duì)性激素撤退后的負(fù)反饋活動(dòng)增齡性減退［4］。

正常的生殖功能除受性腺軸的調(diào)節(jié)外，還受各級(jí)神經(jīng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)。下丘腦弓狀核的促性腺激素釋放激素（GnRH）細(xì)胞受多種神經(jīng)遞質(zhì)的影響，如中樞兒茶酚胺、去甲腎上腺素可刺激GnRH分泌增加，5-羥色胺（5-HT）與β-內(nèi)啡肽可抑制GnRH分泌。衰老過(guò)程中，生殖軸神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)整合功能的失調(diào)現(xiàn)象甚至先于內(nèi)分泌軸的衰退，如老年人存在脈沖式GnRH-LH分泌機(jī)制的破壞［5］，中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)、下丘腦控制的GnRH/LH分泌及T分泌三者間縱向調(diào)節(jié)功能喪失［6］等。這些研究為抗衰老的治療提供了新的思路，即通過(guò)調(diào)節(jié)整合神經(jīng)內(nèi)分泌失衡來(lái)達(dá)到延長(zhǎng)普通生殖能力及延緩衰老的目的。

中醫(yī)衰老學(xué)說(shuō)包括腎虛衰老、脾虛衰老、臟腑經(jīng)絡(luò)衰老、氣血陰陽(yáng)衰老、精氣神衰老、瘀血衰老學(xué)說(shuō)等，其中腎虛與衰老的研究較為深入?！澳I為先天之本”、“藏精、主生殖、生長(zhǎng)、發(fā)育”，衰老即“生理性腎虛”。補(bǔ)腎抗衰老在對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸和神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響中具有顯著意義，而且有別于激素替代治療，這其中的藥理機(jī)制值得進(jìn)一步探討闡明。

康壽益膠囊組方以淫羊藿、何首烏、枸杞子等補(bǔ)腎填精藥物為主，兼益氣健脾（黃芪、黨參）、活血化瘀（丹參），通過(guò)溫陽(yáng)益氣、滋腎填精以調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)平衡，從而達(dá)到延緩衰老的目的。

血清性激素及促性腺激素水平的增齡性變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了隨年齡老化睪酮水平縱向下降和促黃體素的上升趨勢(shì)。有報(bào)道血清總睪酮水平逐漸下降，平均每10年睪酮水平下降約110ng/dl。年齡與血清LH、T水平之間具有顯著相關(guān)性，伴隨血清T水平的增齡性下降，血清LH進(jìn)行性增高，這與下丘腦和垂體負(fù)反饋減弱，垂體LH脈沖釋放頻率增高，幅度增大有關(guān)，也可能存在老年人LH代謝降解減少。絕經(jīng)期以后的老年婦女雌激素水平顯著下降，對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋解除，促性腺激素明顯增加。由于卵巢老化，卵泡耗竭，其分泌的抑制素水平極低，對(duì)FSH的負(fù)反饋解除，故FSH升高的幅度顯著大于LH。絕經(jīng)后卵巢基質(zhì)直接分泌極微量雌二醇及雌酮，另外主要由腎上腺皮質(zhì)分泌的雄烯二酮在外周組織，主要是脂肪和肌肉中經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆c雌二醇。故絕經(jīng)后血清雌二醇水平極低，測(cè)得的平均水平在10pg/mL以下。

更年期綜合征患者與無(wú)典型更年期癥狀的絕經(jīng)婦女進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，其血清FSH、LH水平更高，E2水平低但無(wú)顯著差異，說(shuō)明更年期綜合征患者有內(nèi)分泌的紊亂。更年期綜合征的出現(xiàn)主要由于卵巢功能減退，血中雌二醇水平低落，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦產(chǎn)生的兒茶酚胺與前列腺素發(fā)生變化，兒茶酚胺又會(huì)影響多巴胺與正腎上腺素的形成與代謝，使二者失去正常比例，出現(xiàn)血管舒縮功能失調(diào)癥狀。同時(shí)由于雌激素水平下降到幾乎僅為早期卵泡水平，其靶組織上的雌激素受體活性降低而導(dǎo)致靶組織萎縮，如皮膚變薄、陰道干澀、子宮萎縮等表現(xiàn)。另外發(fā)現(xiàn)，血管運(yùn)動(dòng)性癥狀（更年期常見(jiàn)的睡眠障礙、潮熱、夜汗、心悸等）是因?yàn)閮?nèi)源性內(nèi)啡肽的調(diào)節(jié)受損或改變引起，反過(guò)來(lái)它又會(huì)調(diào)節(jié)作用于5-羥色胺和其它遞質(zhì)上的神經(jīng)活性肽。此外，促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌也可能受到影響。中樞神經(jīng)遞質(zhì)的變化也導(dǎo)致精神狀態(tài)改變，如失眠、憂郁等。由于促性腺中樞與體溫調(diào)節(jié)中樞鄰近，潮熱、出汗也與此有關(guān)。由于同樣在低雌激素水平下，有的婦女可出現(xiàn)嚴(yán)重更年期癥狀，而有的婦女則較平靜，這提示更年期綜合征中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂更突出，其FSH、LH水平更高可能與其對(duì)GnRH神經(jīng)元的影響有關(guān)。

康壽益膠囊影響血清激素水平的機(jī)制。藥理機(jī)制可能有：①直接作用在下丘腦，如調(diào)節(jié)GnRH神經(jīng)元細(xì)胞的分泌［7］。②改善血清LH生物活性，在服用補(bǔ)腎方藥后，增齡組血清LH生物活性明顯上升，血清睪酮顯著升高［8］。③直接的性激素樣作用，如仙靈脾流浸膏對(duì)犬精液分泌有促進(jìn)作用，可增加小鼠前列腺、精囊和肛提肌質(zhì)量，其作用強(qiáng)度與肌注睪酮相當(dāng)。服枸杞后血漿睪酮水平顯著升高［9］。④腎上腺皮質(zhì)也分泌一部分雄激素，包括脫氫表雄酮、硫酸脫氫表雄酮和雄烯二酮，它們本身的雄激素活性很弱，但在外周可轉(zhuǎn)化為作用更強(qiáng)的雄激素——睪酮和二氫睪酮。老年人內(nèi)分泌的顯著變化之一是腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少。在對(duì)仙靈脾的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，它能夠改善外源性皮質(zhì)激素對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制，提高腎上腺皮質(zhì)功能［10］。⑤益氣補(bǔ)腎中藥能夠減輕垂體超微結(jié)構(gòu)損傷，可直接影響垂體細(xì)胞蛋白質(zhì)和能量代謝［11］，這可能也是補(bǔ)腎藥調(diào)節(jié)性腺軸，增加垂體LH脈沖幅度，提高睪酮水平的機(jī)制。而LH水平的下降可能是血清T水平上升負(fù)反饋?zhàn)饔盟?，也可能與補(bǔ)腎中藥直接調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)作用有關(guān)。

康壽益治療更年期綜合征血清FSH、LH水平可恢復(fù)到正常更年期婦女水平，E2有所升高但無(wú)顯著意義，這與樣本量小可能有關(guān)系。絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰竭，卵巢基質(zhì)分泌極微量雌二醇，血清中雌激素主要以生物活性低的雌酮存在，因此絕經(jīng)后血清E2水平波動(dòng)可能不大。段賢春等［12］對(duì)去圍絕經(jīng)期試驗(yàn)?zāi)Ｐ痛笫蟮难芯空J(rèn)為，補(bǔ)腎方藥治療婦女更年期綜合征有效的機(jī)理并非直接補(bǔ)充外源性雌激素，而是整體調(diào)節(jié)內(nèi)分泌免疫功能。在其他研究中［13］，通過(guò)補(bǔ)腎中藥對(duì)更年期鼠模型的影響發(fā)現(xiàn)，治療后中樞神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA），5-羥色胺（5-HT）水平恢復(fù)正常，同時(shí)FSH、LH水平下降，E2升高。目前認(rèn)為產(chǎn)生更年期血管舒縮功能失調(diào)如潮熱、出汗、心悸等癥的機(jī)制，涉及腦內(nèi)兒茶酚胺遞質(zhì)的變化、下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞等，并與GnRH、FSH、LH分泌升高相關(guān)密切［14］。通過(guò)調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)水平減少下丘腦GnRH神經(jīng)元、體溫調(diào)節(jié)中樞、交感神經(jīng)核團(tuán)沖動(dòng)，可使FSH、LH分泌減少，另一方面也可以糾正中樞及外周交感神經(jīng)活性偏亢，從而解除臨床癥狀。

康壽益膠囊改善臨床癥狀的機(jī)制?？祲垡婺z囊通過(guò)補(bǔ)腎調(diào)節(jié)老年人生殖內(nèi)分泌變化，既有激素補(bǔ)充樣作用，如提高睪酮水平，又有神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)整作用，如改善更年期綜合征癥狀。而且從前面的分析可以看出，補(bǔ)腎方藥作用涉及到中樞神經(jīng)及性腺軸各個(gè)層次，與單純的激素替代具有本質(zhì)的不同?？祲垡婺苊黠@改善老年人常有的腰膝酸軟、疲乏、失眠、健忘等癥，增強(qiáng)抵抗力，減少感冒，這還和它調(diào)節(jié)免疫、影響骨代謝及改善腦功能有關(guān)。①補(bǔ)腎與骨代謝。雌性激素與雄性激素與骨質(zhì)疏松均有關(guān)，同時(shí)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥還與多種內(nèi)分泌激素如甲狀旁腺素、降鈣素、甲狀腺素、生長(zhǎng)激素等有關(guān)。補(bǔ)腎中藥可以發(fā)揮多途徑調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌及改善生殖機(jī)能的優(yōu)勢(shì)防止骨質(zhì)丟失，從而完成“腎主骨”的生理作用。補(bǔ)腎中藥可以改變中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平，使腦組織細(xì)胞膜膽固醇（PL）、磷脂（CH）含量增高，CH/ PL比值下降，提高下丘腦NE的含量，降低5-HT/NE、5-HT/NA比值，防治骨質(zhì)疏松。同時(shí)補(bǔ)腎中藥還能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，對(duì)抗IL-1對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的影響，間接抑制破骨細(xì)胞活性，使基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）mRNA表達(dá)降低，減少骨吸收。②提高免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子等作為神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的共同信息物質(zhì)，實(shí)現(xiàn)兩者間的互調(diào)。在大鼠胸腺、淋巴細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)有性激素受體，同時(shí)下丘腦、垂體、性腺也是胸腺素、細(xì)胞因子的靶器官，這表明下丘腦-垂體-性腺與免疫系統(tǒng)之間具有復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制?？祲垡娼M方中黃芪能促進(jìn)IgG、IgA、補(bǔ)體等生成，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞反應(yīng)性，促進(jìn)IL-2的生成及IL-2R的表達(dá)，促進(jìn)小鼠粒巨噬系祖細(xì)胞生成等，黃芪對(duì)免疫系統(tǒng)有廣泛的影響。除健脾益氣藥物對(duì)免疫的影響外，補(bǔ)腎中藥通過(guò)對(duì)生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)，也能提高老年人免疫機(jī)能。國(guó)內(nèi)有人研究，應(yīng)用補(bǔ)腎為主的中藥復(fù)方治療更年期綜合征患者后，E2水平回升，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+細(xì)胞、IL-2活性恢復(fù)至正常更年期婦女水平。動(dòng)物模型也證實(shí)補(bǔ)腎中藥對(duì)更年期鼠模通過(guò)作用于下丘腦，調(diào)節(jié)紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)水平（NE、DA、5-HT等），使胸腺萎縮程度有所緩解，E2、FSH、LH恢復(fù)正常水平。③改善腦功能。性激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有直接影響，對(duì)精神可能也有影響，與老年人憂郁、失眠、焦慮等精神癥狀有關(guān)。研究表明，雌激素可以提高老年婦女的認(rèn)知功能，高水平生物可利用睪酮與老年男性更好的認(rèn)知功能有關(guān)。補(bǔ)腎中藥不僅能提高血清性激素水平，還能降低擬癡呆鼠大腦皮質(zhì)中膽堿酶活性，增加膽堿能M受體和β-腎上腺能受體結(jié)合容量，明顯提高記憶力，這說(shuō)明在延緩腦衰老的作用機(jī)制上補(bǔ)腎中藥有多種途徑發(fā)揮作用。

康壽益的組方特點(diǎn)。①補(bǔ)腎為主。以淫羊藿、肉蓯蓉、枸杞子、何首烏等補(bǔ)腎藥為主，既溫陽(yáng)益氣，又滋腎養(yǎng)陰，兼顧調(diào)補(bǔ)腎陰、腎陽(yáng)，從而保證陰陽(yáng)平衡，體現(xiàn)中醫(yī)整體調(diào)節(jié)的思想。故本方既能溫陽(yáng)以提高男性睪酮水平，又能滋腎調(diào)節(jié)更年期虛熱病癥，達(dá)到調(diào)整生殖內(nèi)分泌作用。②健脾為輔?！澳I為先天之本”、“脾為后天之本”，脾腎相互為用，補(bǔ)脾可以加強(qiáng)補(bǔ)腎之功。有人對(duì)單純補(bǔ)腎和脾腎雙補(bǔ)兩組老人治療前后做有關(guān)免疫功能測(cè)定，發(fā)現(xiàn)脾腎雙補(bǔ)較單純補(bǔ)腎更具優(yōu)越性。③兼以活血?！疤?瘀-衰老”的中醫(yī)衰老模式強(qiáng)調(diào)血瘀是衰老發(fā)生的機(jī)制之一。從活血祛瘀著手，使氣機(jī)流動(dòng)以推陳致新，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究增齡性老化在組織和細(xì)胞水平的過(guò)程是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷→小動(dòng)脈硬化→血流減少→代謝調(diào)節(jié)障礙→繼發(fā)性損傷的理論模式相吻合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也證明［14］，補(bǔ)腎加活血較單純的滋陰補(bǔ)腎法具有更好的抗骨質(zhì)疏松作用。活血化瘀，改善機(jī)體微循環(huán)，消除各臟器組織的瘀血現(xiàn)象，最終可有效地防治老年病和延緩衰老。

試驗(yàn)結(jié)果表明，生殖衰老伴隨著性激素（T、E2）水平的增齡性下降以及促性腺激素（FSH、LH）反饋性升高，還存在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能的紊亂?？祲垡婺z囊能改善老年期生殖內(nèi)分泌狀態(tài)，提高男性血清睪酮水平，降低促黃體素水平，對(duì)更年期綜合征婦女較高的FSH、LH水平有下調(diào)作用，從而顯著改善臨床衰老及內(nèi)分泌失調(diào)癥狀。

［1］ Veldhuis JD，Pincus SM，Garcia-Rudaz MC，et al．Disruption of the synchrony of luteinizing hormone，testosterone，and androstenedione secretion in adolescents with polycystic ovarian syndrome［J］．J Clin Endocrinol Metab，2001，81（1）：72-79．

［2］ 沈自尹．從腎本質(zhì)研究到證本質(zhì)研究的思考與實(shí)踐［J］．上海中醫(yī)藥雜志，2000，（4）：4-7．

［3］ 沈自尹，黃建華，林偉，等．從整體論到系統(tǒng)生物學(xué)進(jìn)行腎虛和衰老的研究 ［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，2（6）：548-550．

［4］ Gill S，Lavoie HB，Bo-Abbas Y，et al．Negative feedback effects of gonadal steroids are preserved with aging in postmenopause women［J］．J Clin Endocrinol Metab，2008，87（5）：2297-302．

［5］ Keenan DM ，Veldhuis JD．Disruption of the hypothalamic luteinizing hormone pulsing mechanism in aging men［J］．Am J Physiol Regul Integr Comp physiol，2009，28（6）：R1917-24．

［6］ Veldhuis JD，Iranmanesh A，Mulligan T，et al．Disruption of the young-adult synchrony between luteinizing hormone release and oscillations in folliclestimulating hormone，prolactin，and nocturnal penile tumescence （NPT） in healthy older men ［J］．J Clin Endocrinol Metab，2007，84（10）：3489-3505．

［7］ 楊穎，陳名道，李鳳英，等．二仙湯及其拆方對(duì)GT（一）細(xì)胞株GnRH分泌的影響［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志急救雜志，2001，8（3）：143-145．

［8］ 鄧偉民，黃海，曾東，等．補(bǔ)腎壯骨沖劑對(duì)更年綜合征患者性激素及血脂的影響［J］．中醫(yī)雜志，2011，52（3）：208-210．

［9］ 劉奇．抗衰老學(xué)［M］． 科學(xué)技術(shù)出版社，2006．

［10］ 陳洋，黃建華，寧友，等．淫羊藿苷藥理作用的分子研究進(jìn)展［J］．中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2011;9（11）：1179-1184．

［11］ 徐丁浩，洪麗文，徐洪，等．補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方對(duì)雄激素致排卵障礙模型大鼠垂體、卵巢影響的比較研究［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（1）：87-90．

［12］ 段賢春，倘余樂(lè)，劉曉闖，等．紫參膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ痛笫髢?nèi)分泌系統(tǒng)的影響［J］．安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（11）：1676-1678．

［13］ 孫艷紅，李吉，金若敏，等．更年樂(lè)顆粒對(duì)12月齡大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)作用［J］．中成藥，2007，29（1）：44-47．

［14］ Freedman RR，Krell W，F(xiàn)reedman CS，et al．Reduced thermoregulatory mull zone in postmenopausal women with hot flush ［J］．Am J Obstet Cynecol，2005，181：66-70．

Objective：To investigate the changes of reproductive endocrine in older men、postmenopausal women、postmenopausal women with menopausal symptoms，and the effects of KangShouYi capsule on reproductive endocrine in eldly individuals.Methods：All symptoms were standardized by three-grade score.Serum sex hormones and gonadotropin concentrations were quantitated in an.immunoenzymetric assay （ magnetic solid phase）.We compared variations of reproductive endocrine between old individuls and young controls，women with menopausal symptoms and age-matched women.We also observed the effects of KangShouYi on serum hormones.Results：In males，serum testosterone（T）decreased ，luteinizing hormones（LH）increased significantly in human aging. Serum estrogen（E2）decreased，follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone（LH）elevated dramatically in postmenopausal women. Compared with postmenopausal woman with no menopausal syndrome，serum FSH，LH levels increased statiscally in women with symptoms. Following three-month KangShouYi treatment，serum T levels increased ，LH decreased in old males. Following three-month KangShouYi treatment，serum FSH，LH levels decreased in old females，E2levels increased with no significance. After treatment，the scales of clinical symptoms was inproved obviously.Conclusion：Serum sex hormone（E2，T）levels decreased with aging，and FSH，LH levels increased because of the failing negative feedback. menopausal syndrome women present high FSH，LH levels which is correlated to the irrgeulation of neural endocrine.KangShouYi can regulate the function of（neural）reproductive endocrine in older individuls，retard aging，release the suffering of menopausal syndrome patients.

aging；reproductive endocrine；KangShouYi capsule

R339.34

B

1004-2814（2014）11-0990-04

2014-08-18