銀川市中醫(yī)醫(yī)院，寧夏 銀川 750001

胰島素抵抗(IR)是指機(jī)體組織或靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用缺乏正常反應(yīng)，其敏感性或(和)反應(yīng)性降低的一種病理狀態(tài)。IR的產(chǎn)生有著復(fù)雜的遺傳和環(huán)境背景，肥胖是其中的重要因素之一?，F(xiàn)已公認(rèn)脂肪組織作為體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，可分泌數(shù)十種脂肪細(xì)胞因子，其中Leptin、TNF-α、IL-6等脂肪因子通過(guò)自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的途徑參與各種復(fù)雜的代謝過(guò)程，與2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[1]。

回醫(yī)學(xué)沿用了“消渴”(相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糖尿病)的病名，以四性學(xué)說(shuō)為指導(dǎo)，認(rèn)為該病病機(jī)與“稟性衰敗兼痰瘀”有關(guān)(基本相當(dāng)于中醫(yī)的癥候中的脾腎不足兼有痰瘀)。研究表明[2-4]，臟腑功能失調(diào)及其病理產(chǎn)物是胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展的主要病因病機(jī)，脾腎陽(yáng)虛導(dǎo)致痰濕內(nèi)生，陽(yáng)虛、痰濕日久則生瘀，因痰瘀滯留而生毒則致病。課題組前期臨床研究結(jié)果顯示，回藥伊消方能有效降低2型糖尿病胰島素抵抗患者的血糖水平，提高胰島素敏感性，同時(shí)改善患者血脂代謝亂，糾正血液流變異常，改善微循環(huán)，從而改善IR[5]。本研究旨在觀察回藥伊消方對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗患者血清脂肪細(xì)胞因子瘦素Leptin、TNF-α、IL-6的影響，探討其改善2型糖尿病患者胰島素抵抗的作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《ADA：糖尿病醫(yī)學(xué)診治標(biāo)準(zhǔn)-2011(概要)》公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。胰島素抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《胰島素抵抗綜合征》[7]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為18～65歲；③3個(gè)月內(nèi)未參加過(guò)其他藥物臨床性試驗(yàn)者；④自愿參加研究并已簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病急性并發(fā)癥、較重的慢性并發(fā)癥及其他影響糖代謝的急慢性疾病者；患有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者及妊娠或哺乳期婦女；依存性差者。

1.4 一般資料 選擇2011年7月至2012年10月我院糖尿病科門診及住院患者170例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將170例患者按入院先后順序分為觀察組(回藥伊消方合二甲雙胍組)和對(duì)照組(二甲雙胍組)各85例。觀察組中男42例，女43例，平均年齡(47.15±8.23)歲，平均病程(3.51±1.62)年。對(duì)照組中男41例，女44例，平均年齡(48.09±7.36)歲，平均病程(3.42±1.41)年，隨訪率100%，平均隨訪時(shí)間(6.1±2.2)月。兩組患者在年齡、性別、病程分布方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均在生活方式改變、飲食、運(yùn)動(dòng)控制的基礎(chǔ)上，予二甲雙胍口服，每次500mg，每日三次，于每次餐前30min溫開水送服。觀察組加用回藥伊消方，方劑組成：忽咱則(枸杞子)、阿夫忒榮(菟絲子)、的卜吉(桑寄生)、未刺知(石菖蒲)、撒苔亦忻的(甘松)、突論只(佛手)、咱兒那不(紅花)、都盧孥只(莪術(shù))等，由我院制劑中心統(tǒng)一煎制，每劑煎兩次，藥液混勻，分裝三袋，每袋100ml,每次1袋，早中晚餐前30min各口服一次，療程半年。

2.2 檢測(cè)方法 所有受試對(duì)象在治療前后于清晨空腹留取靜脈血，留取血清置于-20℃冰箱保存，采用酶免法檢測(cè)瘦素(Leptin)、TNF-α、IL-6的水平。人瘦素(Leptin)ELISA試劑盒、腫瘤壞死因子-αELISA試劑盒、IL-6 ELISA試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，按試劑盒說(shuō)明書操作。

3 結(jié)果

與治療前比較，兩組瘦素(Leptin)、TNF-α、IL-6治療后均有明顯下降(P<0.01，P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后Leptin、TNF-α、IL-6水平顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)下表。

回藥伊消方對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗患者Leptin、TNF-α、IL-6的影響

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗的產(chǎn)生與一些脂肪細(xì)胞因子水平密切相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子的長(zhǎng)期過(guò)度分泌，可能是導(dǎo)致胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗的主要因素[8-9]。其中，Leptin是由肥胖基因編碼的一種分泌型蛋白質(zhì)，主要由白色脂肪組織產(chǎn)生，Leptin與胰島素之間存在著雙向調(diào)節(jié)作用，胰島素決定血清Leptin的濃度，Leptin能直接抑制胰島素的分泌，若Leptin對(duì)胰島素分泌的這種抑制作用發(fā)生了障礙，則會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗[10]。TNF-α主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞，是一種非糖基化蛋白，肥胖的嚙齒類動(dòng)物和人類脂肪組織中 TNF-α過(guò)度表達(dá)，且脂肪組織中 TNF-α含量與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)；TNF-α可通過(guò)干擾胰島素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而改變胰島素的敏感性，另一方面通過(guò)刺激其他細(xì)胞或組織產(chǎn)生代謝效應(yīng)間接作用于胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致IR[11-12]。約30%的IL-6來(lái)源于脂肪細(xì)胞， IL-6 水平與2型糖尿病病人的甘油三酯、纖維蛋白原、HbA1C、IR呈正相關(guān)，而與高密度脂蛋白(HDL-C)負(fù)相關(guān)。IL-6與瘦素有相同的信號(hào)傳導(dǎo)通路，IL-6 增高時(shí)，與瘦素競(jìng)爭(zhēng)相同的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而發(fā)生瘦素抵抗，使瘦素對(duì)胰島素分泌的抑制作用減弱，對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力顯著下降而直接參與IR[13]。

根據(jù)2型糖尿病胰島素抵抗屬四醫(yī)“稟性衰敗兼痰瘀”的主要病機(jī)特點(diǎn)，擬定益稟補(bǔ)腎、化痰通絡(luò)為治療大法，依據(jù)“方從法立”、“以法統(tǒng)方”的組方原則，制定了回藥伊消方，主要功效為健脾益腎，化痰通絡(luò)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組治療后血清中Leptin、TNF-α、IL-6水平均有明顯下降(P<0.01，P<0.05)；與單純二甲雙胍治療組比較，觀察組下降更顯著 (P<0.05)。提示:回藥伊消方可通過(guò)降低脂肪組織中的Leptin、TNF-α、IL-6水平來(lái)改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用，對(duì)闡發(fā)回藥復(fù)方的作用機(jī)制進(jìn)行了有益探索，為豐富回醫(yī)藥改善 2 型糖尿病 IR 提供了新的研究思路和依據(jù)。

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